中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與銀屑病的相關(guān)性研究

宋翠豪，王 睿，趙梓綱，鄭力強(qiáng)，丁香玉，張鈞芬，李承新

銀屑病是一種慢性系統(tǒng)性炎癥[1]，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是近年來研究較多的一種系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)，因此在腫瘤、心血管、自身免疫性疾病等潛在的評(píng)價(jià)作用日益受到關(guān)注[2]。目前，有關(guān)NLR 在銀屑病中的研究較少，本文著重檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)分析148 例銀屑病患者NLR 水平，并將患者分為代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）組和非MS 組進(jìn)行比較，為銀屑病發(fā)病機(jī)制、治療和預(yù)后等提供更多的資料。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017 年1 月—2017 年11 月解放軍總醫(yī)院皮膚科住院治療的148 例銀屑病患者臨床資料，診斷和分型依照《臨床皮膚病學(xué)》[3]。排除主要臟器疾病及血液系統(tǒng)疾病，2 周內(nèi)均未服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及細(xì)胞毒性藥物。

1.2 方法

患者于入院后，采取治療措施前清晨空腹采集靜脈血，并及時(shí)送檢；收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白（CRP），計(jì)算NLR。根據(jù)2005 年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）制定的MS 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）向心性肥胖（中國(guó)男性腰圍＞90 cm，女性＞80 cm）；（2）并發(fā)以下4 項(xiàng)指標(biāo)中任2 項(xiàng)：①三酰甘油水平升高：＞1.7 mmol/L 或已接受相應(yīng)治療；②HDL-c 水平降低，男性＜0.9mmol/L，女性＜1.3 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療；③血壓升高：收縮壓≥17.3 kPa（1 mmHg=0.133 kPa），或舒張壓≥11.3 kPa，或此前診斷過高血壓病或接受過相應(yīng)治療；④空腹血糖升高：≥5.6 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療，或此前診斷為2 型糖尿病[4]。對(duì)銀屑病患者皮損采用銀屑病皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)估（關(guān)節(jié)病性銀屑病患者只評(píng)估皮損嚴(yán)重程度，關(guān)節(jié)癥狀未評(píng)估）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，符合正態(tài)分布的兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，不符合正態(tài)分布的組間比較采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；用 Spearman 相關(guān)分析評(píng)價(jià)相關(guān)性；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同程度銀屑病患者NLR水平

按照 PASI 評(píng)分將銀屑病患者分為輕、中、重度：0～8 分（輕度），8～12 分（中度），＞12 分（重度）。148例銀屑病患者中輕度25例，中度28例，重度95例。重度銀屑病患者NLR 水平高于輕中度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 不同程度銀屑病患者NLR水平比較

2.2 紅皮病性銀屑病患者NLR水平

根據(jù)銀屑病患者皮損類型將患者分為尋常性銀屑病118 例，紅皮病性銀屑病12 例，關(guān)節(jié)病性銀屑病18 例。紅皮病性銀屑病患者NLR 水平高于尋常性和關(guān)節(jié)病性銀屑病，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

表2 不同類型銀屑病患者NLR水平比較

2.3 銀屑病患者NLR與CRP的相關(guān)性

對(duì)銀屑病患者NLR、CRP 水平進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)NLR 與CRP 水平呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=0.437，P＜0.001）（圖1）。

圖1 銀屑病患者NLR與CRP水平的相關(guān)性

2.4 并發(fā)和未并發(fā)MS的銀屑病患者NLR水平

148 例銀屑病患者中，并發(fā)MS 的銀屑病患者33 例，未并發(fā)MS 的銀屑病患者115 例。MS 組與非MS 組比例為1∶3.48。并發(fā)MS 的銀屑病患者PASI評(píng)分高于未并發(fā)MS 銀屑病患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并發(fā)MS 的銀屑病患者NLR 均值為2.881±2.592，未并發(fā)MS 的銀屑病患者NLR 均值為2.082±1.038，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

表3 MS組與非MS組銀屑病患者NLR水平比較（）

表3 MS組與非MS組銀屑病患者NLR水平比較（）

3 討論

NLR 是一種近年來研究較多的新炎癥指標(biāo)，其結(jié)合了中性粒細(xì)胞對(duì)非特異性炎癥的活化因素和淋巴細(xì)胞調(diào)控炎癥的統(tǒng)領(lǐng)作用，具有很好的穩(wěn)定性，能更好地反映機(jī)體炎癥和應(yīng)激，因此 NLR 可作為一種獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[5,6]。在筆者的研究中，NLR 與公認(rèn)的炎癥標(biāo)志物CRP 水平呈正相關(guān)，并且重度銀屑病患者NLR 水平高于輕中度患者，紅皮病性銀屑病患者的NLR 水平顯著高于其他類型銀屑病患者。提示NLR 升高可能會(huì)提示銀屑病病情的進(jìn)展，NLR 可能對(duì)銀屑病病情的嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)、分型等有重要意義。

MS 是向心性肥胖、高血壓、胰島素抵抗、血脂異常等代謝異常的組合[2,6]。研究表明，銀屑病患者M(jìn)S 發(fā)病率較高，并發(fā)MS 的銀屑病患者病情更重，治療效果較不伴有并發(fā)MS 的銀屑病患者治療效果差。其機(jī)制可能與并發(fā)MS 的銀屑病患者增多的脂肪細(xì)胞和組織細(xì)胞分泌大量炎癥因子進(jìn)入循環(huán)，使機(jī)體處于慢性低水平的炎癥狀態(tài)有關(guān)[7,8]。筆者的研究發(fā)現(xiàn)，伴有MS 的銀屑病患者NLR 水平高于不伴有MS 的銀屑病患者。MS 組患者PASI 評(píng)分為（21.61±15.50）分，非MS 組患者評(píng)分為（18.06±12.90）分，MS 組銀屑病患者PASI 評(píng)分均值高于非MS 組，其差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義考慮與樣本量少有關(guān)。通過檢測(cè)銀屑病患者NLR 水平并及時(shí)干預(yù)，可能有助于改善并發(fā)MS 銀屑病患者的病情。

NLR 能通過血常規(guī)結(jié)果獲得，具有簡(jiǎn)單方便、快速經(jīng)濟(jì)、更穩(wěn)定等特點(diǎn)。檢測(cè)銀屑病患者NLR 水平，對(duì)易感人群進(jìn)行早期干預(yù),可能有助于改善銀屑病患者的病情和炎癥狀態(tài)。