維生素D 缺乏與疾病的研究進(jìn)展

蘇嵐

（四川護(hù)理職業(yè)學(xué)院，四川 成都 610010）

0 引言

維生素D（VD）是一種脂溶性維生素。人體獲得VD 主要有兩個來源，一個是內(nèi)源性合成，主要通過皮膚中膽固醇衍生物接受紫外線照射后獲得VD 前體物質(zhì)，再經(jīng)過轉(zhuǎn)化成為VD3。另一個是通過外源性食物補(bǔ)充，例如動物內(nèi)臟、魚類、蛋類食物。但日照、飲食等因素均可導(dǎo)致VD 的缺乏。隨著對VD 的進(jìn)一步深入研究，發(fā)現(xiàn)VD 缺乏與骨骼系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、感染、睡眠障礙等可能有相關(guān)性。本文就與VD 缺乏可能相關(guān)的疾病或癥狀作一綜述。

1 VD 缺乏與骨骼系統(tǒng)疾病

VD 在25-羥化酶作用下生成25（OH）D，在有氧條件下通過還原性輔酶Ⅰ生成25（OH）D3。25（OH）D3 在1α 羥化酶作用下形成1，25（OH）2D3，其生物活性大大提高?；钚訴D3與小腸粘膜內(nèi)受體相結(jié)合，形成 VD 結(jié)合蛋白鈣，促進(jìn)鈣、磷的吸收[1]。同時還可促進(jìn)腎小球近球小管對鈣、磷的重吸收，以提高血鈣、磷的濃度?；惷赖热薣2]對中老年人不同部位骨密度測定及維生素D 水平檢測中，發(fā)現(xiàn)骨密度降低、骨質(zhì)疏松與VD 缺乏有關(guān)。同時Cauley J A等[3]研究表明活性VD3 缺乏將增加髖部骨折風(fēng)險。因此，VD 缺乏可能引起骨質(zhì)疏松，增加骨折、跌倒的風(fēng)險[4]。

2 VD 缺乏與心血管系統(tǒng)疾病

研究表明[5-7]，冠心病患者血清25（OH）D3 水平高于非冠心病患者，并且冠脈病變程度隨著VD 水平降低而加重。血清25（OH）D3 水平與冠狀動脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)，是冠心病發(fā)生的危險因素。因而，提示VD 缺乏可能與冠心病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。另外在動物實驗中研究發(fā)現(xiàn)，VD 可能是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的內(nèi)分泌抑制劑[8]。VD 缺乏或不足，可能使腎素的合成增加，導(dǎo)致血壓升高。同時在另一項動物實驗中提示小鼠持續(xù)升高甲狀旁腺激素，體內(nèi)醛固酮也隨之升高，從而引起血壓上升[9]。然而VD 缺乏時可能導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，使甲狀旁腺激素分泌增加，進(jìn)而使血壓升高。提示VD 缺乏與高血壓聯(lián)系密切。

3 VD 缺乏與呼吸系統(tǒng)疾病

VD 在體內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)是通過維生素D 受體（VDR）發(fā)揮。VDR 不僅在骨骼、小腸、皮膚等表達(dá)，還在氣道上皮細(xì)胞、氣道平滑肌細(xì)胞以及免疫細(xì)胞中大量表達(dá)，例如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等[10-11]。因此，認(rèn)為VD 具有免疫調(diào)節(jié)能力。研究還發(fā)現(xiàn)，VD 能誘導(dǎo)抗菌肽的表達(dá)，加強(qiáng)對細(xì)菌和病毒的清除，提高防御能力[12]。同時能減少趨化因子和干擾素的產(chǎn)生，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)[13]。蔣凌志等人[14]研究發(fā)現(xiàn)，VD 還參與了氣道重塑。這可能與VD 抑制金屬蛋白酶9 的表達(dá)有關(guān)，而金屬蛋白酶9 是氣道重塑的重要相關(guān)酶[15]。因而，提示VD 缺乏與哮喘、慢性阻塞性肺病密切相關(guān)。

4 VD 缺乏與感染

曹波[16]研究發(fā)現(xiàn)，在給予VD3 處理后的肺炎支原體（MP）感染小鼠肺內(nèi)TREM-1、HIF-1α 蛋白及mRNA 表達(dá)水平均有所提高。TREM-1 在炎癥反應(yīng)通路中有著重要作用，HIF-1α 能激活一系列信號通路，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)。提示VD3 可能通過調(diào)節(jié)TREM-1、HIF-1α 水平，影響炎癥反應(yīng)。同時武莉莉[17]在一項支氣管擴(kuò)張患者研究中發(fā)現(xiàn)，VD 缺乏可能會使支擴(kuò)患者氣道定植菌增加，可能增加患者反復(fù)感染的機(jī)會，導(dǎo)致肺功能下降。劉曉微[18]在對社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患兒研究中發(fā)現(xiàn)，CAP 患兒體內(nèi)VD水平與IGA、IGG 水平呈正相關(guān)，與WBC、CRP 水平呈負(fù)相關(guān)。提示VD 有可能通過調(diào)節(jié)T 輔助細(xì)胞，導(dǎo)致下游IGA、IGG 水平降低，機(jī)體免疫能力降低，增加感染的可能性。因而，目前認(rèn)為VD 可能影響免疫調(diào)節(jié)，降低抗菌肽水平以及抑制金屬酶9 的表達(dá)等途徑，使VD 缺乏者感染可能性增加。

綜上所述，VD 缺乏與人類疾病密切相關(guān)。目前研究提示，VD 缺乏與骨質(zhì)疏松、軟骨病、哮喘、感染、高血壓、冠心病等病癥可能相關(guān)。具體的作用機(jī)制還尚不完全明確，還需要進(jìn)一步的研究。但適當(dāng)補(bǔ)充VD，對上述病癥可能有一定的防治作用。