NLR和CRP對(duì)早期糖尿病腎病的診斷意義

王緒山，李 靜，王 敏，陳開(kāi)勇

(連云港市灌云縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇連云港 222200)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，20%～40%的糖尿病患者會(huì)進(jìn)展為DN，也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因[1]。雖然DN的致病機(jī)制尚不完全明確，但有研究表明，2型糖尿病可能是細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，炎癥在其中發(fā)揮重要作用[2]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是一種新的炎癥指標(biāo)，在各類(lèi)腫瘤、急性冠脈綜合征等疾病中的診斷價(jià)值已引起廣泛關(guān)注[3-5]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種高度敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物，在介導(dǎo)炎癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也發(fā)揮著重要的作用。因此，本研究通過(guò)測(cè)定2型糖尿病患者NLR和CRP水平，探討二者在早期DN中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2017年12月在本院內(nèi)分泌科確診為2型糖尿病患者120例作為研究對(duì)象，其中男59例，女61例，平均年齡(52.89±7.43)歲，收集患者性別、年齡、體質(zhì)量、身高、血壓等一般資料。依據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，將其分為兩組：尿微量清蛋白<30 mg/24 h為單純糖尿病組(DM組，60例)，尿微量清蛋白30～<300 mg/24 h為早期DN組(DN組，60例)。同期選取60例健康體檢者作為健康對(duì)照組(NC組)，其中男33例，女27例，平均年齡(53.30±5.99)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病、妊娠期糖尿病、繼發(fā)性糖尿病或其他特殊類(lèi)型糖尿病；(2)糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷、急性心腦血管疾病等應(yīng)激性疾病；(3)合并感染；(4)自身免疫性疾病、惡性腫瘤、急慢性腎小球疾病等；(5)近1個(gè)月內(nèi)有腎毒性藥物使用史。各組研究對(duì)象在性別、年齡、收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2方法 囑研究對(duì)象留取24 h尿液標(biāo)本，取10 mL用于尿微量清蛋白的測(cè)定；抽取研究對(duì)象清晨空腹靜脈血2管，其中一管為乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝血(2 mL)，用于白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo)測(cè)定，另一管為無(wú)抗凝劑生化管(5 mL)，用于血清葡萄糖(GLU)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、CRP等指標(biāo)測(cè)定。本研究所用儀器分別為希森美康XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀、東芝2000FR全自動(dòng)生化分析儀、西門(mén)子BN Ⅱ特定蛋白分析儀，試劑均為原裝配套，室內(nèi)質(zhì)控在控，室間質(zhì)評(píng)符合要求。

2 結(jié) 果

2.1各組臨床指標(biāo)比較 DN組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、糖化血紅蛋白(HbA1c)、CRP、尿微量清蛋白與其他兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、Cr、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 各組一般資料比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa

表2 各組臨床指標(biāo)比較±s)

注：與NC組比較，aP<0.05；與DM組比較，bP<0.05

2.2各組尿微量清蛋白水平與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，24 h尿微量清蛋白與NLR、HbA1c、CRP均呈正相關(guān)(r=0.40、0.52、0.39，P<0.05)；而24 h尿微量清蛋白與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、GLU、Cr、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

2.3DN危險(xiǎn)因素分析 以有無(wú)DN為自變量、各項(xiàng)臨床檢測(cè)指標(biāo)為應(yīng)變量進(jìn)行二元logistic回歸分析，結(jié)果顯示，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、CRP和HbA1c是影響DN發(fā)生的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 DN危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析

3 討 論

DN是2型糖尿病患者的主要并發(fā)癥，且伴隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)的改變和生活水平的提高，DN的發(fā)生率呈現(xiàn)出不斷遞增的趨勢(shì)，由于DN早期發(fā)病隱匿，無(wú)特異性的臨床表現(xiàn)和特殊的癥狀，因此，在疾病的早期階段難以及時(shí)得到診斷和重視。但是有研究顯示，DN早期的病程是可逆的，正確及時(shí)的診斷和治療至關(guān)重要[8]。目前，大部分實(shí)驗(yàn)室采用血清學(xué)指標(biāo)如尿素、Cr或尿液指標(biāo)如尿蛋白定量試驗(yàn)進(jìn)行腎功能的評(píng)估，這些指標(biāo)特異性差，且容易受飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物、尿量、生理性周期等因素所干擾，很難在DN早期對(duì)腎功能進(jìn)行正確的評(píng)估[9]。因此，本研究旨在為DN的早期診斷提供潛在的診斷標(biāo)志物。

NLR是指外周血細(xì)胞分析中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)之比，是一種穩(wěn)定性高、易于獲取、成本低的炎癥標(biāo)志物[10]。本研究結(jié)果顯示，健康人群和單純2型糖尿病患者中，外周血NLR差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；當(dāng)其進(jìn)展至DN早期，NLR則出現(xiàn)了明顯的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明在DN的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，炎癥發(fā)揮了重要的作用。KHANDARE等[11]研究顯示，NLR可作為一個(gè)理想的標(biāo)志物用于DN的早期診斷。國(guó)內(nèi)有研究也顯示，與DM組及對(duì)照組比較，早期DN組的NLR水平顯著升高，且NLR每升高一個(gè)單位，患DN的風(fēng)險(xiǎn)因素就上升2.768倍[12]。高美華等[13]研究也表明，DN組外周血NLR水平顯著高于單純糖尿病患者，且與24 h尿蛋白水平呈正相關(guān)性(r=0.19,P<0.05)。上述的研究結(jié)果與本研究基本一致，表明NLR在DN的早期診斷具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

CRP是含有5個(gè)多肽鏈亞單位的蛋白質(zhì)，主要在肝臟合成，具有免疫識(shí)別功能和免疫調(diào)節(jié)作用，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫清除靶細(xì)胞，是高敏感性、非特異性的炎癥標(biāo)志物[14]。本研究結(jié)果顯示，單純糖尿病患者的CRP水平顯著高于健康人群，DN組患者的CRP水平則顯著高于單純糖尿病患者，表明CRP伴隨著DN的進(jìn)展而不斷升高。國(guó)內(nèi)有研究表明，DN組患者的CRP水平明顯高于非DN組患者，其升高水平與腎臟損傷程度成正相關(guān)[15]。曹俊娟等[16]研究也顯示，CRP水平隨著DN的發(fā)生以及嚴(yán)重程度不斷升高，可作為DN診斷較為敏感的指標(biāo)。上述研究結(jié)論與本研究一致，表明CRP在DN的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。

本研究根據(jù)各研究對(duì)象的尿微量清蛋白水平進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果表明，24 h尿微量清蛋白水平與NLR、HbA1c、CRP均呈正相關(guān)(r=0.40、0.52、0.39，P<0.05)，說(shuō)明上述3個(gè)指標(biāo)在DN的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中均具有潛在的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)logistic回歸分析對(duì)DN的危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究，結(jié)果表明，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、CRP和HbA1c是DN發(fā)生的潛在危險(xiǎn)因素，上述4項(xiàng)指標(biāo)的升高，均預(yù)示著DN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素的增加。黃婉靜等[17]研究結(jié)果也顯示，NLR升高是DN的高危因素，能夠預(yù)測(cè)早期DN的發(fā)生。也有學(xué)者認(rèn)為，2型糖尿病患者的NLR水平明顯高于健康人群，但是在DN不同階段的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[18]。

4 結(jié) 論

本研究結(jié)果表明早期糖尿病腎病患者的NLR和CRP的表達(dá)水平顯著升高，且NLR和CRP是DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，二者對(duì)于DN的早期發(fā)生和進(jìn)展具有重要的診斷價(jià)值。由于NLR和CRP檢測(cè)簡(jiǎn)單、便捷，適合各級(jí)臨床實(shí)驗(yàn)室廣泛使用。因此，在今后的研究中，本課題組將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，收集相關(guān)數(shù)據(jù)，明確NLR和CRP在DN中的作用機(jī)制，以期為DN的診斷和治療提供更多依據(jù)。