陳治峰,王 麗,杜 娟,白曉黎
河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 (洛陽 471003)
過敏性紫癜是臨床常見的免疫復(fù)合物型血管炎,以IgA大量沉積于皮膚小血管壁、消化道黏膜和腎小球系膜區(qū)小血管為主要病理特征。因此過敏性紫癜又稱IgA血管炎[1]。本病多發(fā)生于3~14歲的兒童,以皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛、胃腸道出血等為主要癥狀,常反復(fù)發(fā)作、遷延難愈[2]。西醫(yī)臨床多采用綜合對癥治療,包括維生素C增加毛細(xì)血管致密性、提高機(jī)體抗感染能力、糖皮質(zhì)激素抗炎、緩解免疫損傷等。但長期用藥不良反應(yīng)大,不利于患兒的生長發(fā)育[3]。
近年來中醫(yī)藥在過敏性紫癜治療中的作用已逐步受到重視,過敏性紫癜以機(jī)體正氣虧虛為本,加之外感風(fēng)熱、濕氣等,使風(fēng)濕之邪客于腠理,與氣血相搏,導(dǎo)致榮衛(wèi)痞澀,以氣虛夾瘀為主要證型。治則以益氣養(yǎng)陰、活血化斑為法[4]。近年來有研究發(fā)現(xiàn),各種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)在過敏性紫癜患兒組織、器官損害中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[5]。而中藥對細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)水平的影響相關(guān)研究較少。本研究觀察了益氣化斑方對過敏性紫癜患兒的治療效果及對Gd-IgA1、NF-κB水平的影響,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1 一般資料 選取2016年2月至2017年8月在我院治療的過敏性紫癜患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≤12周歲;②符合兒童過敏性紫癜的相關(guān)診斷;③無其他免疫系統(tǒng)疾病者;排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;②繼發(fā)性血小板減少者;③合并其他凝血功能障礙者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對象100例,其中對照組50例,男31例,女19例;年齡4~12歲,平均(7.87±2.15)歲。觀察組50例,男29例,女21例;年齡5~12歲,平均(7.82±1.09)歲。兩組患兒在年齡、性別等一般資料方面無明顯差別,具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^,所有患兒家屬均知情同意。
2 治療方法 對照組給予常規(guī)藥物治療,靜脈給予鈣劑、維生素C、西咪替丁等治療,伴中、重度消化道出血、血管神經(jīng)水腫者,經(jīng)靜脈給予地塞米松磷酸鈉注射液(國藥準(zhǔn)字H41020251)0.5mg/kg,病情控制后口服醋酸潑尼松片(國藥準(zhǔn)字H33021207)1mg/kg,并逐漸減量至停藥。
觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予益氣化斑方治療,方用薄荷6 g,丹參、黃芪各15 g,仙鶴草、紫草、茜草、荊芥、桑枝、生地黃各10 g。上藥每日一劑,加水煎煮兩次,取汁400 ml,分早晚各服1次。用藥期間避免過度勞累、感冒,忌食海鮮發(fā)物。連續(xù)治療2周。
3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒癥狀消失時間的差異,比較兩組患兒治療前后細(xì)胞因子、Gd-IgA1、NF-κB、免疫水平的差異。
分別于治療前、治療2周后抽取患兒空腹靜脈血,以轉(zhuǎn)速3000 r/min離心15 min,取上層血清凍存于-80 ℃冰箱,統(tǒng)一采用蠶豆凝集素親和酶聯(lián)免疫吸附法檢測低糖基化IgA1(Gd-IgA1)、雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測核因子-κB(NF-κB)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平,檢測儀器為美國BIO-TEK全自動酶標(biāo)儀,試劑盒均購自上海滬震生物公司。另取一份血標(biāo)本,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+、CD8+水平,檢測儀器為貝克曼庫爾特CytoFLEX 流式細(xì)胞儀。
4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入后,采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組患兒癥狀消失時間、治療前后細(xì)胞因子、Gd-IgA1、NF-κB、免疫水平的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
1 兩組患者癥狀消失時間的比較 見表1。觀察組患者紫癜消失時間、腹痛消失時間、關(guān)節(jié)疼痛消失時間均較對照組短(t=4.963、8.191、3.295,P<0.001)。
表1 兩組患者癥狀消失時間的比較(d)
2 兩組患者治療前后Gd-IgA1、NF-κB水平的比較 見表2。兩組患者治療前Gd-IgA1、NF-κB水平無差別,治療后,觀察組患兒的NF-κB、ICAM-1和Gd-IgA1水平均低于對照組(t=3.638、2.942、4.932,P<0.05)。
3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平的比較 見表3。兩組患者治療前細(xì)胞因子水平無差別,治療后,觀察組患兒IL-6、IL-17和TNF-α水平均低于對照組(t=11.299、9.127、12.981,P<0.001)。
4 兩組患者治療前后免疫水平的比較 見表4。兩組患兒治療前免疫水平無差別,治療后,觀察組患兒CD4+水平高于對照組(t=-7.686,P<0.001),CD8+水平低于對照組(t=16.768,P<0.001)。
表2 兩組患者治療前后Gd-IgA1、NF-κB水平的比較
表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平的比較(ng/L)
表4 兩組患者治療前后免疫水平的比較(/μl)
過敏性紫癜是兒童中常見的血管炎癥性疾病,又稱自限性急性出血癥,是一種侵犯皮膚及其他器官細(xì)小動脈、毛細(xì)血管的過敏性血管炎。西醫(yī)學(xué)對其致病因素、發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,已有的研究認(rèn)為其可能與體液免疫異常、淋巴細(xì)胞功能改變、凝血系統(tǒng)功能異常等相關(guān)[6]。此外,IgA1分子異常糖基化、某些細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)可能也參與過敏性紫癜的發(fā)病[7]。西醫(yī)臨床多采用增加毛細(xì)血管致密性、提高機(jī)體抗感染能力;糖皮質(zhì)激素抗炎、緩解免疫損傷等治療。但長期用藥不良反應(yīng)大,對患兒的生長發(fā)育產(chǎn)生不利影響[8]。
在中醫(yī)學(xué)典籍中缺乏與過敏性紫癜相對應(yīng)的病名稱記載,按照其臨床特點(diǎn)多將其歸于“血證”之范疇[9]。小兒臟腑嬌嫩,形氣未充,易為風(fēng)邪所傷。患兒正氣虛弱腠理疏張,風(fēng)邪自外而襲,與氣血搏結(jié),灼傷脈絡(luò),導(dǎo)致血不循經(jīng),滲于皮下肌肉之間而發(fā)作為紫癜。邪氣易于傳變,如風(fēng)邪潛于腎絡(luò)成為腎中之風(fēng),可使精微不固,清濁不分而致蛋白尿,絡(luò)損血溢則出現(xiàn)血尿。治則以益氣滋陰、活血化瘀為法[10]。益氣化斑方中以仙鶴草、紫草共為君藥,功擅清熱解毒、活血散瘀[11]。薄荷為臣,可發(fā)散解表、利咽透疹,助君藥消除斑疹。佐以茜草、丹參涼血活血、養(yǎng)血和營;荊芥祛風(fēng)解表、透疹止血;桑枝祛濕通絡(luò)、祛風(fēng)養(yǎng)血;黃芪益氣固表、升陽舉陷;生地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血[12]。諸藥合用,共奏祛風(fēng)散熱、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效。
本研究中采用益氣化斑方輔助治療者紫癜消失時間、腹痛消失時間、關(guān)節(jié)疼痛消失時間均短于西醫(yī)常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示,采用益氣化斑方輔助治療過敏性紫癜更有利于癥狀消退,減輕患兒痛苦。這是由于益氣化斑方中以仙鶴草、紫草可解毒散瘀;薄荷解表透疹;茜草、丹參、黃芪、生地黃等藥物可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,從而更有利于過敏性紫癜的癥狀控制。
近年來有研究發(fā)現(xiàn),各種細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)在過敏性紫癜患兒組織、器官損害中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[13]。在過敏性紫癜患兒血清、毛細(xì)血管袢、消化道黏膜、腎小球系膜區(qū)等沉積的IgA1均為半乳糖、唾液酸缺乏的IgA1,即Gd-IgA1。IgA1分子的異常糖基化可能是過敏性紫癜的始動因素[14]。Gd-IgA1免疫復(fù)合物沉積可激活細(xì)胞內(nèi)NF-κB,并上調(diào)炎癥介質(zhì)表達(dá)。NF-κB參與調(diào)控多種細(xì)胞因子、黏附分子、趨化因子的表達(dá),參與過敏性紫癜的發(fā)病[15]。
本研究中采用益氣化斑方輔助治療者治療后血清NF-κB、ICAM-1和Gd-IgA1水平、IL-6、IL-17和TNF-α水平均低于西醫(yī)常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示,益氣化斑方可能是通過抑制IgA1分子的異常糖基化,抑制多種細(xì)胞因子、黏附分子、趨化因子的表達(dá),進(jìn)而控制過敏性紫癜的病情。
免疫水平異常是過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制之一,過敏性紫癜患兒體內(nèi)存在淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂狀態(tài),其淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+水平明顯降低、CD8+、CD19+水平明顯升高[16]。本研究中采用益氣化斑方輔助治療者治療后CD4+水平高于西醫(yī)常規(guī)治療者,CD8+水平低于西醫(yī)常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示,益氣化斑方可能是通過調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞水平而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的作用,進(jìn)而減輕機(jī)體的免疫炎性損傷。
綜上所述,益氣化斑方對過敏性紫癜患兒有較好的治療效果,可明顯改善患兒的Gd-IgA1、NF-κB水平,改善患兒體內(nèi)免疫功能紊亂的情況。