【摘 要】通過研究骨鈣素與骨質(zhì)疏松的關(guān)系,找到一種靈敏度高,特異性高的檢測指標,提前預知和診斷骨質(zhì)疏松,為臨床提供可靠的診斷依據(jù)。骨鈣素是一種反應人體骨轉(zhuǎn)換的生化指標,其對成骨細胞的活性具有良好的監(jiān)測效果,對骨質(zhì)疏松的診斷和愈后判斷具有良好的診斷意義[1]。
【關(guān)鍵詞】骨鈣素;骨質(zhì)疏松;骨轉(zhuǎn)換標記物
隨著社會老齡化的進程,人們生活習慣的改變,人們對鈣的攝入的影響,越來越多的人出現(xiàn)不同程度的骨質(zhì)疏松癥狀。由骨質(zhì)疏松所導致的脆性骨折如今已成為與心腦血管疾病、乳腺癌并列的威脅人類身心健康的疾病之一[2]。WTO統(tǒng)計表明,全球患骨質(zhì)疏松的患者總數(shù)高達2億[3],而我國初步估計多大8000萬,其中,大于50歲人群中約有7千萬人患有骨質(zhì)疏松,而存在低骨量現(xiàn)象的患者更是高達2億1千萬人,其中,女性一生中發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險性為40%,男性為13%[4]。
骨質(zhì)疏松是一種全身性的代謝性疾病,臨床主要表現(xiàn)為患者的骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨量減低或骨骼在長時間的逐漸流失下[5],形成主要以骨質(zhì)減損,骨骼變薄變脆,骨骼密度降低,骨骼強度變得較弱,骨脆性增加的臨床表現(xiàn),所以骨骼在輕微碰撞之下容易發(fā)生骨折或形成骨折,輕度摔傷主要以四肢最為常見。通常較易發(fā)生骨折的部位有肩部、嵴椎、髖部及腕部,而且骨質(zhì)疏松的患者骨折后往往愈后不佳。
1 骨鈣素的生物代謝
骨鈣素是一種活性蛋白,成熟的骨鈣素又包含了49個氨基酸,人體中骨鈣素常常以羧基化骨鈣素和羧化不全骨鈣素兩種形式存在[6-8]。羧基化骨鈣素與鈣離子結(jié)合可形成羥基磷灰石,聚集于骨基質(zhì)中并參與成骨過程及促進破骨細胞成熟[9-10]。從生理學研究表明,大部分骨鈣素沉積在骨基質(zhì)中,少部分骨鈣素會進入血液循環(huán),故血骨鈣素水平可作為反映成骨細胞活性及骨質(zhì)礦化的特殊標志物[11]。
人體骨代謝是一個生理極其復雜的過程,是破骨細胞吸收舊骨和成骨細胞(OB)形成新骨的動態(tài)平衡的過程[12],平衡被打破,破骨作用大于成骨作用,引起骨量丟失將會導致骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松最大的危害是發(fā)生骨折,以及由于骨折后發(fā)生的各種并發(fā)癥。因此,臨床骨質(zhì)疏松的防治目的主要從延緩骨量丟失或增加骨量[13]入手,并叮囑患者預防骨折的發(fā)生。關(guān)于骨質(zhì)疏松臨床上較普遍采用的治療方案是補充鈣劑和維生素D,在這的基礎上再給予一種抑制破骨或促進成骨的藥物[14]。在正常的骨代謝循環(huán)周期中,成骨細胞不斷地形成新骨,破骨細胞對舊骨進行持續(xù)地吸收,這兩個環(huán)節(jié)構(gòu)成一種動態(tài)的、平衡的過程,骨細胞不斷地進行骨重建。 一旦出現(xiàn)平衡被打破的局面,破骨細胞的骨吸收速度超過了骨形成的速度,就會出現(xiàn)我們常說的骨質(zhì)疏松疾病。近些年,隨著分子生物學和細胞生物學等領域的不斷深入研究,人們越來越重視到細胞因子在骨代謝過程中的重要作用。細胞因子主要通過自分泌和旁分泌這兩種作用形式,作用于骨組織中的成骨細胞、破骨細胞和髓腔未分化間充質(zhì)細胞,以調(diào)節(jié)骨形成與骨吸收。
2 骨鈣素對內(nèi)分泌的影響
最新的研究表明,骨鈣素還會影響血糖和血脂的代謝。糖尿病患者是由于體內(nèi)胰島素水平下降和(或)功能異常,胰島素分泌不足導致胰島素受體作用減弱,骨鈣素能使胰島B細胞增殖,大家都知道胰島素是由胰島B細胞產(chǎn)生,因此,胰島素水平的分泌量勢必會影響血糖的波動。人體大部分的能量都是由糖來供應,糖的供應出現(xiàn)了問題,人體機能勢必會發(fā)生影響。這主要是因為成骨細胞膜上存在著胰島素受體,糖尿病患者由于胰島素的缺乏,影響成骨細胞對氨基酸、核酸、膠原蛋白等的攝取,導致成骨細胞內(nèi)氨基酸代謝紊亂,骨膠原合成及核苷酸形成受限,骨基質(zhì)合成量減少,骨密度降低。胰島素還能夠刺激成骨細胞分泌骨鈣素,胰島素缺乏時骨鈣素的表達量減少,干擾骨礦化過程,骨形成受阻。骨形成受阻就表示病人愈后不良,這就造成了病人輕者愈后時間長,重者還需長期臥床調(diào)養(yǎng),甚至癱瘓,給病人與家屬造成沉重經(jīng)濟和精神負擔。骨鈣素又可負反饋于胰島B細胞促進胰島素分泌,使得骨鈣素水平下降時該作用減弱,加重糖尿病的病癥,影響其的發(fā)生和發(fā)展。骨鈣素對血脂的影響,主要是骨鈣素能夠促進胰島B細胞增殖,故使得胰島素水平升高,胰島素分泌增加就會降低血糖水平,機體為了達到一種平衡狀態(tài),就會把脂類轉(zhuǎn)換為葡萄糖,達到降低脂類的蓄積,增加能量代謝的目的。
3 總結(jié)
目前,臨床上診斷骨質(zhì)疏松多采用雙重X光吸收測量骨密度,同時也有其他方法測定,如單光子和雙光子吸收測量和定量斷層攝影術(shù)等。其中雙重 X光吸收測量具有較少時間的輻射暴露和較低的誤差等優(yōu)點,是目前臨床上最常被使用的骨質(zhì)密度測量法。也有一些侵體性的檢測方法,但是這類創(chuàng)傷性的檢測方法,患者普遍不能接受,具有一定的創(chuàng)傷性。這類方法不能早期檢測出骨質(zhì)疏松。不過,也有學者認為,與其他的檢測手段相比,檢測骨代謝標志物來監(jiān)測骨代謝情況,具有更高的可靠性和靈敏度,并且具有創(chuàng)傷小和無輻射的優(yōu)點。骨鈣素是一種能分泌入血液中的一種標記物,正常血清中含量及其微量,當骨胳損傷時,就會溶解,釋放到血清中,因此對診斷骨質(zhì)疏松具有良好的診斷意義,但是,骨鈣素易受機體其他疾病的影響,如骨折、骨關(guān)節(jié)炎、頸椎病等。也有文獻表明,患有類風濕性關(guān)節(jié)炎疾病的患者,血清中骨鈣素的水平也表現(xiàn)出不同程度的升高。因此,骨鈣素對早期篩選骨質(zhì)疏松具有一定的臨床意義,但對確診還缺乏可信度,臨床應該結(jié)合其他指標共同診斷骨質(zhì)疏松。我們在臨床工作中,應該認真工作,對疾病的診斷要更加及時,準確。
參考文獻
[1]闞全娥,楊慧慧.絕經(jīng)后2型糖尿病患者骨密度與骨代謝標志物的相關(guān)分析[J].中華老年醫(yī)學雜志,2013,32(11):1206-1208.
[2]蔣元斌,史政康,張偉中,等.唑來膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床療效觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(2):185-188.
[3]孫敬華,徐曉峰,遲曉飛,等.連續(xù)注射唑來膦酸兩年治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松療效觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2013,19(6):619-621.
[4]曹啟輝,曾進海,吉杰,彭雅,付英杰,覃裕.仙靈骨葆膠囊對骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和血清Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽、N端中段骨鈣素、骨鈣素的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2017.1:22-24.
[5]蔣晨陽,李鵬,閆崇超,等.骨質(zhì)疏松骨折與非骨質(zhì)疏松骨折治療比較[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2016;16(15):2969-71,2931.
[6]李艷敏,張會娟.女性2型糖尿病患者血糖控制與骨鈣代謝相關(guān)指標的關(guān)系[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(5):763-765.
[7]Schwetz V,Pieber T,Obennayer -Pietsh B,The endocrine role of the skeleton:Blankround and clinical evidence[J].Eur J Endocrinol,2012,166(17):959-967.
[8]胡新永,殷力,陳建文,等.牽張應力對成骨細胞骨鈣素基因表達和增殖的影響[J].中華實驗外科雜志,2012,29(6):1163-1166.
[9]Villafan beranl J R,Sanchez Enriquez A,Munoz Valle J F,etal.Molecular modulation of osteoclcin and its relevance in diabetes(Review)[J].Int J Mol Med,2011,28(6):283-293.
[10]Ishida M,Amano S.Osteocalcin fragment in bone matrix enhances osteoclast maturation at a late stage of osteoclast differention[J].J Bone Miner Metab,2004,22(12):415-429
[11]劉彩成,藍劍,張瑜,血清羧化不全骨鈣素水平與 2型糖尿病患者心血管危險因素的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2017,5(25):36-37.
[12]唐歡,許海甲,侯煜東,等基因?qū)谴x調(diào)控的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(12):1501-1505.
[13]馮穎瑜,修玲玲,蘇磊骨質(zhì)疏松癥的藥物治療[J].醫(yī)學綜述,2014,20(1): 105-109.
[14]胡小軍,匡榮彬.骨代謝標志物在老年骨質(zhì)疏松癥診療中的意義[J].中國組織工程研究,2015;19(7):1013-7.
作者簡介
李祎晟(1990-),男,四川省綿陽市人。大學本科學歷,檢驗師。