南寧市區(qū)居民大腸癌初步篩查結(jié)果分析

張巍 勞微微

【摘要】 目的：對南寧市區(qū)居民大腸癌初步篩查結(jié)果進行分析。方法：選取2017年1月-2018年12月1 000例自愿進行大腸癌初步篩查的南寧市區(qū)居民，分別進行大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗、大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗，對初篩陽性者以結(jié)腸鏡檢為金標(biāo)準(zhǔn)進行確診，對三種大腸癌初步篩查方案的應(yīng)用價值進行分析。結(jié)果：結(jié)腸鏡檢證實，1 000例市區(qū)居民中直腸癌44例、結(jié)腸癌30例、癌前病變137例（直腸腺瘤74例、腺瘤病和炎癥性腸病相關(guān)異型增生51例、鋸齒狀病變12例）。大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗符合率>大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗符合率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。確診的211例大腸癌及癌前病變?nèi)巳褐?，從性別上看，男性檢出率高于女性;從年齡上看，≥60歲的檢出率高于40～59歲，40～59歲檢出率高于<40歲。結(jié)論：南寧市區(qū)居民大腸癌初步篩查結(jié)果以直腸癌常見，且老年、男性更容易發(fā)病，大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗可作為該地區(qū)大腸癌的初篩手段，高度疑似病例接受結(jié)腸鏡檢有助于定性診斷，重點關(guān)注癌前病變?nèi)巳河兄诙糁拼竽c癌發(fā)病率的增加。

【關(guān)鍵詞】 大腸癌 初步篩查 大便隱血試驗 直腸黏液T抗原試驗

[Abstract] Objective： To analyze the preliminary screening results of colorectal cancer in residents of Nanning. Method： A total of 1 000 residents of Nanning who were voluntarily screening for colorectal cancer from January 2017 to December 2018 were selected for fecal occult blood test， rectal mucus T antigen test， fecal occult blood test + rectal mucus T antigen test. Colonoscopy was used as the gold standard for the diagnosis of screening positive patients， and the application value of three primary colorectal cancer screening programs was analyzed. Result： Colonoscopy confirmed that 1 000 urban residents had 44 cases of colorectal cancer， 30 cases of colon cancer， 137 cases of precancerous lesions （74 cases of rectal adenoma， 51 cases of adenomatosis and inflammatory bowel disease-related dysplasia， and 12 cases of serrated lesions）. The coincidence rate of fecal occult blood test and rectal mucus T antigen test was higher than those of fecal occult blood test and rectal mucus T antigen test， the differences were statistically significant （P<0.05）. The coincidence rate of fecal occult blood test and rectal mucus T antigen test was not statistically significant （P>0.05）. Among the 211 cases of colorectal cancer and precancerous lesions diagnosed， the detection rate of men was higher than that of women in terms of gender， and the detection rate of men aged ≥60 was higher than that of women aged 40-59， and the detection rate of men aged 40-59 was less than 40 in terms of age. Conclusion： The primary screening results of colorectal cancer in urban residents of Nanning are common in rectal cancer， and the elderly and males are more likely to develop the diseasem， the fecal occult blood test + rectal mucus T antigen test can be used as a primary screening method for colorectal cancer in this area， microscopic examination can help qualitative diagnosis， with a focus on precancerous lesions to help curb the increase in the incidence of colorectal cancer.

[Key words] Colorectal cancer Preliminary screening Fecal occult blood test Rectal mucous T antigen test

First-authors address： Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530013， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.018

大腸癌是目前臨床中常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于胃癌、食管癌而位居第三位[1]。隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展、居民生活水平的顯著改善，我國大腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)出快速增長態(tài)勢，在所有惡性腫瘤中排名第五，尤其是結(jié)腸癌發(fā)病率增長速度最為迅猛[2-3]。然而，盡管大腸癌的危害性已經(jīng)被人們所熟知，但是該惡性腫瘤發(fā)病早期缺乏特異性癥狀表現(xiàn)，甚至是無不適癥狀，容易被患者忽視，隨著病程時間的延長，當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀時往往已經(jīng)進展至中晚期，預(yù)后及生存質(zhì)量均大幅降低，所以如何及早診斷及干預(yù)治療成為一個亟待解決的問題[4]。早期篩查已經(jīng)成為遏制大腸癌發(fā)病率快速增長的重要舉措，與腫瘤的三級治療原則相符合，在市區(qū)居民中開展大腸癌篩查成為降低大腸癌發(fā)病率、提高遠期生存率的關(guān)鍵之所在[5]。故本次研究圍繞南寧市區(qū)居民大腸癌初步篩查結(jié)果展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月1 000例自愿進行大腸癌初步篩查的南寧市區(qū)居民，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為南寧市區(qū)居民且居住時間≥6個月者;（2）認知功能良好，能夠配合此次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）高度疑似大腸癌或癌前病變，進行確證試驗者;（2）不同意此次研究方案內(nèi)容者。其中男645例、女355例;年齡28～74歲，平均（48.79±1.41）歲。

1.2 方法 在征得1 000例南寧市區(qū)居民同意后對其分別實施大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗、大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗，具體如下：（1）大便隱血試驗。標(biāo)本采集之前南寧市區(qū)居民均未攝入動物性食物，取5 g左右糞便樣本，樣本需從糞塊中央選取，避免混入肛門或者是直腸流出的血液，將其均勻涂抹于大便隱血試紙上，滴加經(jīng)過陽性對照試驗的3%雙氧水，2 min內(nèi)試紙顏色不變?yōu)殛幮裕?0～60 s變?yōu)樗{色為（+），立即呈藍綠色為（++），立即呈深綠色為（+++）[6]。（2）直腸黏液T抗原試驗。根據(jù)檢查所需叮囑患者取不同體位，包括下肢屈曲側(cè)臥位、仰臥截石位、胸膝位、蹲位等[7]。檢查者佩戴直腸指套后緩慢深入直腸，指尖按照前-后-左-右的順序?qū)δc壁進行仔細觸摸并刮取黏液。檢查完畢后將直腸指套上的黏液轉(zhuǎn)移至纖維素膜片，在室溫條件下自然風(fēng)干。取江蘇菲亞生物科技有限公司生產(chǎn)的半乳糖氧化酶白色冷凍干燥粉末適量，加入0.1 mol/L的磷酸鹽緩沖液并適度用力振蕩，形成50 U/mL的半乳糖氧化酶混合液。向涂抹有直腸黏液的纖維素膜片滴加1滴半乳糖氧化酶混合液，半乳糖氧化酶反應(yīng)10 min后利用去離子水反復(fù)沖洗纖維素膜片，隨后滴加3～5滴Schiff氏試劑顯色1 min，流動清水沖洗1 min后置于37 ℃環(huán)境中烘干，取出后肉眼能夠觀察到不均勻的玫瑰紅色斑塊提示樣本為陽性[8]。（3）大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗。先后進行大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗，順序不限，綜合兩種檢驗結(jié)果進行判斷。一旦發(fā)現(xiàn)大便隱血試驗和/或直腸黏液T抗原試驗陽性則將陽性結(jié)果代表的含義告知相應(yīng)的市區(qū)居民，督促其前往指定機構(gòu)進行結(jié)腸鏡檢并將其作為“金”標(biāo)準(zhǔn)，匯總所有檢測結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 將直腸癌、結(jié)腸癌、癌前病變符合率以及不同性別、不同年齡段檢出率選為觀察指標(biāo)，其中癌前病變包括直腸腺瘤、腺瘤病和炎癥性腸病相關(guān)異型增生、鋸齒狀病變[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大腸癌及癌前病變?nèi)N初篩手段符合率比較 結(jié)腸鏡檢證實，1 000例市區(qū)居民中直腸癌

44例、結(jié)腸癌30例、癌前病變137例（直腸腺瘤74例、腺瘤病和炎癥性腸病相關(guān)異型增生51例、鋸齒狀病變12例），大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗符合率>大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗符合率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 大腸癌及癌前病變不同性別檢出率 確診的211例大腸癌及癌前病變患者（直腸癌44例、結(jié)腸癌30例、癌前病變137例）中男性大腸癌檢出率均高于女性，見表2。

2.3 大腸癌及癌前病變不同年齡段檢出率 確診的211例大腸癌及癌前病變患者（直腸癌44例、結(jié)腸癌30例、癌前病變137例）中≥60歲人群大腸癌檢出率高于40～59歲以及<40歲人群，見表3。

3 討論

近些年來受不良生活習(xí)慣、失衡的飲食結(jié)構(gòu)（高蛋白、高脂肪、低纖維食物攝入）、精神因素、運動量不足等高危因素的影響，使得大腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升態(tài)勢[10]。一般情況下當(dāng)患者出現(xiàn)排便習(xí)慣/大便性狀改變、長期腹瀉、腹痛或腸梗阻、貧血等癥狀時往往預(yù)示著罹患大腸癌[11]。目前研究指出，約有93%的大腸癌源于癌前病變，包括結(jié)直腸腺瘤、腺瘤病和炎癥性腸病相關(guān)異型增生、傳統(tǒng)鋸齒狀腺瘤和廣基鋸齒狀腺瘤/息肉等鋸齒狀病變等[12]。從癌前病變發(fā)展至大腸癌需要5～7年，但大腸癌早期階段患者多數(shù)無明顯癥狀表現(xiàn)而不容易被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)有癥狀前往醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)就診時往往已經(jīng)處于中晚期，甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移或者是合并多種并發(fā)癥情形，患者生存周期大幅縮短、預(yù)后及生存質(zhì)量急劇下降[13]。

早期篩查以及早發(fā)現(xiàn)早期癌和癌前病變，從而接受規(guī)范的治療成為遏制大腸癌發(fā)病率過快增長、延長其生存周期、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵之所在。目前大腸癌的檢查手段多樣，主要包括以下幾種：（1）大便隱血試驗。大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中普遍存在著排便習(xí)慣/大便性狀改變情形，使得腸道黏膜發(fā)生糜爛潰瘍而出現(xiàn)不同程度的出血，故此通過大便潛血試驗即可以實現(xiàn)早期篩查出大腸癌的目的。具體原理為機體中血紅蛋白包含有豐富的亞鐵血紅素，在加入具有過氧化物酶作用的顯色試劑之后就會發(fā)生過氧化物酶反應(yīng)而發(fā)生變色。在最初大便潛血試驗以化學(xué)呈色為主，使用的試劑以聯(lián)苯胺（Benzidine）或者是愈創(chuàng)木脂（Guaiac），但其特異性相對較低。隨著特異性更強的免疫潛血試劑的出現(xiàn)及應(yīng)用，在大便潛血試驗中已經(jīng)全面取代前兩者。由于該檢查手段操作方便且不會給受檢者機體帶來痛苦，篩查結(jié)果準(zhǔn)確性相對較高，已經(jīng)成為國際上一致公認的有助于早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤及降低由此所致的死亡率的檢查手段。然而，大便潛血試驗的特異性相對較差，試劑應(yīng)用中受到多種因素的影響，包括檢查前攝入動物食物、服用含亞鐵離子的藥物、存在牙齦出血而咽下血性唾液等情形時均會導(dǎo)致其檢測結(jié)果呈陽性。此外，大便潛血試驗敏感性亦相對較低，只有當(dāng)糞便中包含的血液量超過90 μg/mL才會發(fā)生變色情形，且難以準(zhǔn)確區(qū)分出究竟是癌性出血還是非癌性出血。（2）直腸黏液T抗原試驗。該檢查手段又被稱之為半乳糖氧化酶試驗（galactose oxidase test，GO-S），是一種圍繞大腸癌和癌前病變特異標(biāo)記物展開檢測的方法，在實際操作中首先進行直腸指檢以確定直腸是否存在病理性改變情形，隨后取直腸指套上的黏液進行半乳糖氧化酶反應(yīng)和顯色處理后即可以判斷腸黏膜是有T抗原表達，若陽性往往預(yù)示著病理性改變的發(fā)生。此種方法在長期臨床實踐中凸顯出較高的敏感性和特異性，但受制于食物殘渣、細菌代謝過程中形成的產(chǎn)物、結(jié)腸黏液分子表達異常等因素影響，假陽性及假陰性均相對較高。（3）內(nèi)鏡檢查。內(nèi)鏡檢查已經(jīng)在我國醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中得到了廣泛的應(yīng)用，具有豐富診斷經(jīng)驗的醫(yī)師憑借內(nèi)鏡檢查結(jié)果即可以判斷出有無病變以及病灶所處位置、范圍、腫瘤活動度，同時還可以借助內(nèi)鏡完成微小癌灶和息肉的切除工作，可疑病灶定向鏡取組織開展活檢，是現(xiàn)有技術(shù)條件下大腸癌診斷結(jié)果最可靠的檢測方法。但內(nèi)鏡檢查屬于侵入式操作，不可避免地會給受檢者身心帶來一定損害，故此難以在大腸癌早期篩查工作中作為常規(guī)檢查方法得到使用。（4）其他。除了以上3種檢查手段外目前圍繞大腸癌開展其他檢查手段還包括B超、X線計算機斷層攝影（computed tomography，CT）、核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、血管造影、淋巴結(jié)99mTc同位素掃描等，但實際應(yīng)用效果各不相同且受檢測費用、儀器設(shè)備等影響，尚難以在篩查中廣泛使用。

南寧是具有悠久歷史的城市，地處廣西中部偏南，是我國面向東盟的區(qū)域性國際城市，同時該市也是中國結(jié)腸癌高發(fā)地區(qū)之一，尤以市區(qū)居民發(fā)病率為最高。目前盡管已經(jīng)圍繞不同地區(qū)大腸癌篩查工作展開了深入分析，如上海、廣州等，但涉及本地區(qū)市區(qū)居民大腸癌初步篩查結(jié)果的研究較少，使得此研究領(lǐng)域尚存在著一定的不足之處[14-15]。特別是由于各個地區(qū)大腸癌發(fā)病率以及經(jīng)濟發(fā)展水平存在著明顯的差異性，故積極摸索適合南寧市區(qū)居民且具有經(jīng)濟性、高效性、可行性的大腸癌篩查方案、創(chuàng)建南寧大腸癌篩查模式、提高當(dāng)?shù)鼐用翊竽c癌早期發(fā)現(xiàn)率及診治率、降低發(fā)病率及死亡率具有重要意義。

本次研究中1 000例市區(qū)居民在經(jīng)過大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗、大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗初步篩查后對大便隱血試驗和/或直腸黏液T抗原試驗陽性的居民進行結(jié)腸鏡檢復(fù)測，檢出直腸癌44例、結(jié)腸癌30例、癌前病變137例，其中癌前病變包括直腸腺瘤74例、腺瘤病和炎癥性腸病相關(guān)異型增生51例、鋸齒狀病變12例。檢測結(jié)果比較，大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗符合率明顯高于大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗符合率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。據(jù)此結(jié)果提示，相較于單純的大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗，二者聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮出取長補短的作用，大幅提高初步篩查結(jié)果的準(zhǔn)確性。對初步篩查結(jié)果展開進一步研究發(fā)現(xiàn)確診的211例大腸癌及癌前病變患者中男性大腸癌檢出率高于女性;60歲以上人群大腸癌檢出率高于40～59歲以及<40歲人群。而在癌前病變檢出率比較中無論是性別還是年齡均無明顯影響。由此可知，相較于青壯年，老年人群大腸癌檢出率明顯更高，表明年齡為大腸癌發(fā)病率的重要影響因素之一。男性之所以大腸癌檢出率高于女性，本次研究推測原因可能在于以下幾方面：首先，男性普遍承擔(dān)著養(yǎng)家的重任，而隨著工作節(jié)奏的加快、生活壓力的提高，男性承擔(dān)的身心壓力普遍高于女性。其次，相較于女性，男性飲食結(jié)構(gòu)更差，日常攝入高脂、高蛋白、低纖維食物量高，使得罹患大腸癌的風(fēng)險進一步提高。第三，男性普遍缺乏運動。每日忙于工作中的男性市民缺乏足夠的運動時間，甚者從未開展運動，使其容易出現(xiàn)肥胖情形，而腹型肥胖更是大腸癌高發(fā)的高危因素之一[16]。

在初步篩查方案上，大便隱血試驗、直腸黏液T抗原試驗是我國多個地區(qū)常用的檢查手段，由于無需使用特殊的醫(yī)療器械，使得整個檢測成本得到了有效的控制，一般情況下大便隱血試驗約為12元，直腸黏液T抗原試驗約為100元，聯(lián)合檢測后做結(jié)腸鏡檢做定性診斷的費用約為300元，合計1次僅為420元左右，對于南寧市區(qū)居民而言可以承擔(dān)[17-18]。而大腸癌綜合治療（手術(shù)+放化療）則需要6萬元左右，從衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)視角出發(fā)，進行大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗的大規(guī)模初步篩查、結(jié)合結(jié)腸鏡檢復(fù)測的伺機性序貫篩查方案能夠充分發(fā)揮出有限的醫(yī)療衛(wèi)生資源，提高早期大腸癌及癌前病變的檢出率，在長遠上有助于降低大腸癌的發(fā)病率及由此所致的死亡率，實現(xiàn)大腸癌的三級預(yù)防目標(biāo)[19]。因此，本研究建議45歲以上、具有腸癌家族史、長期飲食習(xí)慣不良、具有消化道報警癥狀（腹脹、腹痛、腹瀉、便血、便秘、消瘦等）等情形的南寧市區(qū)居民應(yīng)定期開展大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗。大便隱血試驗每年建議開展3～4次，直腸黏液T抗原試驗每年1～2次[20]。對初步篩查結(jié)果均呈陽性的高危人群進行結(jié)腸鏡檢無疑是最佳的初步篩查方案[21]。

綜上所述，南寧市區(qū)居民大腸癌初步篩查結(jié)果以直腸癌常見，且老年、男性更容易發(fā)病，大便隱血試驗+直腸黏液T抗原試驗可作為該地區(qū)大腸癌的初篩手段，高度疑似病例接受結(jié)腸鏡檢有助于定性診斷，重點關(guān)注癌前病變?nèi)巳河兄诙糁拼竽c癌發(fā)病率的增加。

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（收稿日期：2019-05-20） （本文編輯：周亞杰）