還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響分析

常建國

【摘要】 目的 總結(jié)還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響。方法 75例乙型肝炎患者為研究對象， 以隨機數(shù)字法分為實驗組（45例）及常規(guī)組（30例）。常規(guī)組應(yīng)用常規(guī)方案治療， 實驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上增加還原型谷胱甘肽治療。對比兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)[谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST） 、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT） 、總膽紅素 （TBIL）]， 肝纖維化指標(biāo)[透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ膠原蛋白（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原肽（P-Ⅲ-P）]以及免疫功能指標(biāo)[免疫球蛋白（Ig）M、IgG、IgA、CD4+、CD8+]水平。結(jié)果 治療后， 兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均較本組治療前降低， 且實驗組ALT、AST、TBIL水平分別為（44.56±7.54）U/L、（31.25±8.44）U/L、（11.25±3.09）μmol/L， 均低于常規(guī)組的（66.58±14.56）U/L、（54.69±12.01）U/L、（16.47±3.89）μmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。治療后， 兩組患者的HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P水平均較本組治療前降低， 且實驗組降低程度優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。治療后， 實驗組患者的IgM、CD4+、CD8+水平均優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）， 兩組患者的IgG、IgA水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響明顯， 可以顯著改善患者的肝功能， 對于肝功能損傷修復(fù)作用突出， 值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 還原型谷胱甘肽;乙型肝炎;肝纖維化;免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.067

慢性乙型肝炎屬于臨床比較普遍的一種纖維化改變疾病， 肝纖維化的早期診斷能夠有效改善患者的預(yù)后， 肝纖維化的早期蛋白組學(xué)研究已經(jīng)基本普及[1]。肝纖維化屬于慢性肝病向肝硬化發(fā)展的病變過程， 許多研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子β1與腫瘤壞死因子α等細胞因子在整個疾病發(fā)展過程會呈現(xiàn)出重要的影響[2， 3]。因此， 為更好的提高乙型肝炎的治療水平， 本文以部分乙型肝炎患者為例， 探討還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 在2018年1月～2019年6月選取在本院接受診治的慢性乙型肝炎患者75例進行研究分析， 所有患者診斷符合2017年慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準。以隨機數(shù)字法分為實驗組（45例）及常規(guī)組（30例）。實驗組男27例、女18例;平均年齡（54.6±9.8）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（24.5±4.6）kg/m2;平均乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載量（3.5±0.6）×105拷貝/ml。常規(guī)組男18例、女12例;平均年齡（55.3±8.7）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（25.2±4.7）kg/m2;平均HBV-DNA載量（3.4±0.7）×105拷貝/ml。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準

1. 2. 1 納入標(biāo)準 通過臨床病史、癥狀以及實驗室等途徑確診為慢性乙型肝炎（診斷符合2017年慢性乙型肝炎防治指南）;年齡18～80歲， 無精神障礙;無相關(guān)藥物過敏史;對研究知情且自愿參與。

1. 2. 2 排除標(biāo)準 心腦肺等原發(fā)性疾病;臨床資料丟失或中途退出治療;自身免疫性肝炎、脂肪肝以及酒精性肝炎等疾病;存在惡性腫瘤。

1. 3 方法

1. 3. 1 常規(guī)組 應(yīng)用常規(guī)治療方案。提供常規(guī)飲食指導(dǎo)、臥床休息、電解質(zhì)平衡、降酶退黃、維生素等治療措施， 并予阿德福韋酯治療， 10 mg /次， 1次/d。連續(xù)治療3個月。

1. 3. 2 實驗組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上用加還原型谷胱甘肽， 劑量1.8～2.4 g加入到250 ml生理鹽水中進行靜脈滴注， 1次/d（住院期間）， 出院后改為還原性谷胱甘肽0.2 g， t.i.d.， 口服。連續(xù)治療3個月。

1. 4 觀察指標(biāo) 對比兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）、肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P）以及免疫功能指標(biāo)（IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+）水平。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的ALT、AST、TBIL水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均較本組治療前降低， 且實驗組ALT、AST、TBIL水平分別為（44.56±7.54）U/L、（31.25±8.44）U/L、（11.25±3.09）μmol/L，?均低于常規(guī)組的（66.58±14.56）U/L、（54.69±12.01）U/L、（16.47±3.89）μmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P水平均較本組治療前降低， 且實驗組降低程度優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 實驗組患者的IgM、CD4+、CD8+水平均優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）， 兩組患者的IgG、IgA水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

乙型肝炎的發(fā)病機制相對比較復(fù)雜， 大多數(shù)認為和機體的免疫功能有直接關(guān)系， 其主要是因為免疫功能較差導(dǎo)致乙型肝炎病毒感染并不斷復(fù)制而發(fā)病、發(fā)展[4]。還原型谷胱甘肽屬于谷胱甘肽的主要活性物質(zhì)， 同時也是人類細胞物質(zhì)當(dāng)中的自然合成三肽物質(zhì)， 在人體的肝臟中含量最高， 對于細胞生物功能的維持影響非常顯著[5]。在肝臟疾病發(fā)生的同時， 缺少還原型谷胱甘肽時會導(dǎo)致肝細胞對于自由基、外源性毒性物質(zhì)的預(yù)防性功能下降， 從而形成進一步的細胞損傷， 導(dǎo)致肝臟損傷并形成還原型谷胱甘肽衰竭， 最終促使腺苷蛋氨酸合成酶的活性不斷下降， 最終影響轉(zhuǎn)硫基的作用， 導(dǎo)致病情加重， 從而形成惡性循環(huán)， 促使患者的肝臟功能損傷表現(xiàn)持續(xù)嚴重[6]。有研究證明， 借助靜脈滴注的方式使用還原型谷胱甘肽可以促使肝臟當(dāng)中的還原型谷胱甘肽含量快速提升， 并在細胞當(dāng)中可以作為一個自然氧化劑形成對酶的催化作用， 促使糖脂、蛋白質(zhì)代謝過程持續(xù)加快， 同時和自由基的結(jié)合轉(zhuǎn)化可以形成更容易代謝的酸類物質(zhì)， 對于自由基的清除功能強化作用明顯， 可以有效的保護肝臟細胞， 促使膽酸代謝功能持續(xù)提升， 在保障代謝加快的同時更好的維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性[7]。對此， 可以基本明確還原型谷胱甘肽對于病毒、藥物以及酒精所導(dǎo)致的肝臟損傷具備比較突出的修復(fù)作用， 在臨床中的應(yīng)用價值較高。ALT與AST水平的提升直接證明了肝細胞的損傷表現(xiàn)， TBIL水平的提高也直接證明了肝細胞對于游離膽紅素的攝取能力發(fā)生障礙， 所以在研究中可以借助ALT、AST以及TBIL三項肝功能指標(biāo)作為臨床療效的判斷標(biāo)準， 實驗組治療后肝功能損傷修復(fù)作用非常明顯[8]。

還有研究發(fā)現(xiàn)， 原型谷胱甘肽對于不同階段的肝纖維化也有直接干預(yù)作用， 在發(fā)病機制方面還原型谷胱甘肽可以實現(xiàn)對多指標(biāo)的合理控制， 其中HA、LV、Ⅳ-C以及P-Ⅲ-P可以直接體現(xiàn)肝臟細胞外基質(zhì)的代謝狀況， 這也是判斷肝功能是否損傷的重要血清學(xué)指標(biāo)， 和肝纖維化的嚴重程度密切相關(guān)。原型谷胱甘肽屬于HBV病毒侵入性誘發(fā)所導(dǎo)致的機體免疫反應(yīng)變化， 會直接或間接的影響肝細胞的免疫功能， 導(dǎo)致免疫功能紊亂。借助免疫指標(biāo)的對比分析也可以直接證明還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用價值。

本次研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均較本組治療前降低， 且實驗組ALT、AST、TBIL水平均低于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P水平均較本組治療前降低， 且實驗組降低程度優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 實驗組患者的IgM、CD4+、CD8+水平均優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 兩組患者的IgG、IgA水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這一結(jié)果充分證明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加還原型谷胱甘肽可以顯著提高整體治療效果， 不僅可以有效修復(fù)患者的肝功能損傷狀況， 同時還可以一定程度上強化患者免疫功能， 減輕患者肝功能損傷表現(xiàn)， 可以作為臨床常規(guī)治療方案。

綜上所述， 還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響突出， 可以顯著改善患者的肝功能， 對于肝功能損傷修復(fù)作用突出， 值得在臨床中推廣。

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[收稿日期：2019-09-06]