基于5-羥色胺信號(hào)系統(tǒng)探討針灸治療術(shù)后胃腸功能紊亂的機(jī)制

張敬苑 蘭益 袁秀麗

摘要：術(shù)后胃腸功能紊亂（Postoperative gastrointestinal dysfunction，PGID）是全身麻醉手術(shù)后最為常見的并發(fā)癥，臨床證實(shí)針刺治療本病效果顯著，但起效機(jī)制尚不明確。5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）是參與調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)及其分泌功能的重要物質(zhì)。研究表明5-HT 信號(hào)系統(tǒng)在術(shù)后胃腸功能紊亂的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。筆者基于5-羥色胺信號(hào)系統(tǒng)探討針刺治療術(shù)后胃腸功能紊亂的機(jī)制。

關(guān)鍵詞：術(shù)后胃腸功能紊亂;5-HT信號(hào)系統(tǒng);起效機(jī)制

中圖分類號(hào)：R714.255??文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A??文章編號(hào)：1007-2349（2019）12-0081-03

術(shù)后胃腸功能紊亂（Postoperative gastrointestinal dysfunction，PGID）是全身麻醉手術(shù)后最為常見的并發(fā)癥，腹部手術(shù)后更為常見，有研究表明，腹部術(shù)后24h胃腸功能紊亂的發(fā)生率可高達(dá)10%-30%[1]。其臨床表現(xiàn)主要為術(shù)后腹脹、腹痛、惡心嘔吐、肛門排氣排便時(shí)間延長等上述單一或復(fù)合的癥狀[2-4]，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致腸粘連、腸梗阻、術(shù)后感染等并發(fā)癥[5-6]，加重患者病情，延長住院時(shí)間，増加醫(yī)療費(fèi)用。目前術(shù)后胃腸功能紊亂病因及發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，5-羥色胺是一種多功能信號(hào)分子，具有神經(jīng)遞質(zhì)、旁分泌因子、內(nèi)分泌激素、生長因子的功能，在胃腸動(dòng)力、腸神經(jīng)再生、粘膜生長修復(fù)等方面有重要作用，與術(shù)后胃腸功能紊亂的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

1?術(shù)后胃腸功能紊亂概念與發(fā)病機(jī)制

術(shù)后胃腸功能紊亂是腹部手術(shù)后常見的并發(fā)癥，目前其定義國內(nèi)外尚無統(tǒng)一定論，國外多以術(shù)后腸梗阻概之。國外共識(shí)[7]認(rèn)為術(shù)后腸梗阻是由于非機(jī)械原因?qū)е碌耐饪剖中g(shù)后胃腸動(dòng)力的暫時(shí)抑制，腹脹和腹痛是最主要的臨床癥狀。有學(xué)者認(rèn)為術(shù)后胃腸功能紊亂根據(jù)臨床表現(xiàn)不同，可分為三種類型[8]，即急性胃擴(kuò)張、術(shù)后腸梗阻、術(shù)后惡心嘔吐。其中住院手術(shù)病人術(shù)后惡心嘔吐[9]的發(fā)生率高達(dá)20%～37%，腹腔鏡手術(shù)、胃腸道手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)等更易導(dǎo)致本病發(fā)生。術(shù)后胃腸功能紊亂的病因及發(fā)病機(jī)制尚處于研究階段。已有研究表明體液超負(fù)荷、外源性阿片類藥物、神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙、胃腸道舒張和炎癥是術(shù)后胃腸功能紊亂的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制[10]。全麻腹部外科手術(shù)后導(dǎo)致腸運(yùn)動(dòng)失協(xié)調(diào)、手術(shù)期間和手術(shù)后立即發(fā)生神經(jīng)活動(dòng)的損害、手術(shù)后交感神經(jīng)釋放的兒茶酚胺抑制乙酰膽堿的釋放都可能影響腸道轉(zhuǎn)運(yùn)[11]。而本病相關(guān)的危險(xiǎn)因素有吸煙、術(shù)前使用抗生素、機(jī)械性腸道準(zhǔn)備和手術(shù)方法等[12]。

2?5-HT信號(hào)系統(tǒng)與胃腸功能相關(guān)性

5-HT是一種多功能信號(hào)分子，在中樞和外周都有分布，人體大約90%的5-HT由腸嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生存在于消化道粘膜，8%～10%位于血小板，1%～2%分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)[13]。國際受體命名委員會(huì)于1994年提出根據(jù)受體的功能、結(jié)構(gòu)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)三方面特性分為7大類。其中與胃腸功能有關(guān)的是5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4 和 5-HT7受體[14]。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT通過合成、釋放、與受體結(jié)合以及重?cái)z取來調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力及腸道細(xì)胞內(nèi)分泌功能，還可能導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感性[15-16]。有學(xué)者指出[17]腸道受到機(jī)械、化學(xué)或神經(jīng)刺激時(shí)，均可使腸嗜鉻細(xì)胞釋放 5-HT，進(jìn)而導(dǎo)致膽汁成分及濃度的改變、乳化作用降低、腸道內(nèi)生態(tài)平衡的破壞、腸內(nèi)免疫功能降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，腸缺血再灌注會(huì)導(dǎo)致外周血漿中5-HT的短暫性增加[18]。Tsuchiya K等[19]發(fā)現(xiàn)通過激活小腸上皮細(xì)胞中的瞬時(shí)受體電位錨蛋白1可以增加腸血流量，促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)，而5-HT和腸嗜鉻細(xì)胞可能參與這一過程。臨床研究中采用腹腔注射利血平注射液法制作胃腸功能紊亂大鼠模型，檢測發(fā)現(xiàn)造模后5-HT含量及表達(dá)明顯升高[20]。

3?5-HT信號(hào)系統(tǒng)在針灸治療術(shù)后胃腸功能紊亂中的作用

3.1?針刺調(diào)節(jié)5-HT1受體表達(dá)，減輕術(shù)后疼痛?5-HT1受體主要分布在突觸前與突觸后，通過與Gi蛋白結(jié)合，進(jìn)而抑制腺苷酸環(huán)化酶，下調(diào)cAMP的生成?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)該類受體5種亞型[21]。其中5-HT1A受體參與疼痛反應(yīng)[22]。喬麗娜等[23]研究亦證實(shí)針刺術(shù)區(qū)近部腧穴，可緩解術(shù)后急性切口疼痛，其機(jī)制與上調(diào)5-HT1A受體、5-HT2A受體的表達(dá)有關(guān)。

3.2?針刺下調(diào)5-HT2 受體表達(dá)，降低內(nèi)臟敏感性?5-HT2受體與Gq蛋白結(jié)合，激活磷脂酶C?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)該類受體3種亞型。有學(xué)者指出[24]通過降低脊髓背根神經(jīng)節(jié)5-HT2A受體的表達(dá)，能減弱內(nèi)臟敏感性，進(jìn)而達(dá)到治療相關(guān)胃腸病作用。陳燕等[25]發(fā)現(xiàn)5-HT2B受體主要分布在結(jié)腸肌間神經(jīng)叢、縱肌層和黏膜層，發(fā)生腸道疾病時(shí)結(jié)腸組織中5-HT2B受體表達(dá)量升高。而電針足三里、合谷穴可降低5-HT2AR表達(dá)，進(jìn)而降低內(nèi)臟痛敏感性，改善胃腸動(dòng)力障礙，發(fā)揮治療效應(yīng)[26]。

3.3?針刺調(diào)節(jié)5-HT3受體表達(dá)，防治術(shù)后惡心嘔吐?5-HT3受體廣泛分布于外周神經(jīng)系統(tǒng)，少量分布于中樞的極后區(qū)和低位腦干等部位。其受體亞型目前僅發(fā)現(xiàn)1種。它參與痛反應(yīng)和嘔吐的發(fā)病。Maehara T等[27]認(rèn)為術(shù)后腸梗阻由腸道炎癥誘發(fā)，他們將三種5-HT3受體拮抗劑給予由外科操作誘導(dǎo)的POI小鼠模型，測量免疫組織化學(xué)、炎癥介質(zhì)mRNA表達(dá)、5-HT含量和腸道轉(zhuǎn)運(yùn)。結(jié)果顯示5-HT3受體拮抗劑能減少外科腹部手術(shù)誘導(dǎo)的炎性CD68陽性巨噬細(xì)胞和髓過氧化物酶染色的中性粒細(xì)胞的浸潤，恢復(fù)了延遲的胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)。臨床諸多研究表明靜脈注射或穴位注射5-HT3受體拮抗劑在預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐方面具有確切療效[28-29]。國外一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)指出中等質(zhì)量的證據(jù)顯示刺激內(nèi)關(guān)穴防治術(shù)后惡心嘔吐效果和止吐藥物之間沒有差異[30]。由此推測針刺起效機(jī)制與抑制5-HT3受體過度表達(dá)有關(guān)。

3.4?針刺上調(diào)5-HT4受體表達(dá)，促進(jìn)胃腸動(dòng)力?5-HT4受體主要分布于嗅結(jié)節(jié)、伏核、紋狀體等，受體與Gs蛋白偶連，被激活后可以促進(jìn)cAMP的生成，導(dǎo)致K+通道的關(guān)閉及神經(jīng)元的興奮。目前已發(fā)現(xiàn)4種剪接變異體。5-HT4受體可引起胃腸道平滑肌收縮，心率加快。已有研究證實(shí)5-HT4受體激動(dòng)劑可以改善結(jié)腸動(dòng)力，可能參與結(jié)腸痙攣發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)[31]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明5-HT4受體激動(dòng)劑可以促進(jìn)小鼠腸運(yùn)動(dòng)、增強(qiáng)大鼠離體小腸平滑肌收縮、影響大鼠離體心臟心功能及心律[32]。楊玲等[33]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)電針能夠抑制5-HT在便秘型腸易激綜合征大鼠腸道的異常表達(dá)，增加5-HT4R表達(dá)。

3.5?艾灸下調(diào)5-HT7受體，增強(qiáng)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力?5-HT7受體是G蛋白偶聯(lián)受體，在下丘腦、海馬、丘腦、邊緣區(qū)、視交叉上核等處皆有分布，目前已發(fā)現(xiàn)3種剪接變異體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[34-35]，便秘型大鼠結(jié)腸組織中AchE的表達(dá)降低，5-HT7R的表達(dá)升高，5-HT受體調(diào)節(jié)大鼠結(jié)腸平滑肌松弛及結(jié)腸移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)的發(fā)生，推測5-HT7受體表達(dá)增高可能會(huì)導(dǎo)致腸道運(yùn)動(dòng)紊亂。劉未艾等[36]研究顯示隔藥餅灸可通過下調(diào)結(jié)腸組織中 5-HT7受體的表達(dá)，促進(jìn)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力，改善感覺異常，從而達(dá)到治療胃腸病目的。

4?結(jié)語

術(shù)后胃腸功能紊亂是當(dāng)前外科亟待解決的難題，但本病病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，術(shù)后胃腸道的生理病理變化也處于探索研究階段?，F(xiàn)有研究已證實(shí)針灸在減輕術(shù)后疼痛、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、防治術(shù)后惡心嘔吐等方面有顯著療效，其機(jī)制與調(diào)節(jié)5-HT信號(hào)系統(tǒng)中5-HT1受體、5-HT2受體、5-HT3受體、5-HT4受體及5-HT7受體的表達(dá)密切相關(guān)。相信基于5-HT 信號(hào)系統(tǒng)進(jìn)一步深入研究，將為臨床預(yù)防及治療術(shù)后胃腸功能紊亂提供新的思路和理論依據(jù)，有利于促進(jìn)患者術(shù)后快速康復(fù)，減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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（收稿日期：2019-07-08）