表柔比星聯(lián)合紫杉醇對乳腺癌患者近期療效觀察及對患者血清CEA、CA125和CA199表達(dá)影響研究

郁肖夫 曹文明 封巍 賴霄晶 林曉 谷慶 鄭曉

[摘要] 目的 探討表柔比星聯(lián)合紫杉醇對乳腺癌患者近期療效觀察及對患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和糖類抗原199（CA199）表達(dá)影響。 方法 選擇于2016年11月～2019年1月期間收治的乳腺癌患者97例進(jìn)行分析，依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組49例與對照組48例。對照組采用表柔比星治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合紫杉醇脂質(zhì)體治療。兩組療程均為12周。比較兩組治療近期療效，治療前后Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）、CEA、CA125和CA199變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組總有效率（75.51%）高于對照組（56.25%）（P<0.05）。兩組治療后KPS評分較治療前增加（觀察組：t=13.870，對照組：t=8.308，P<0.05）;觀察組治療后KPS評分高于對照組（t=5.951，P<0.05）。兩組治療后血清CEA、CA125和CA199水平較治療前降低（觀察組：t=28.067、21.102、26.557，對照組：t=17.993、11.123、11.177，P<0.05）;觀察組治療后血清CEA、CA125和CA199水平低于對照組（t=13.957、13.419、13.648，P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 表柔比星聯(lián)合紫杉醇對乳腺癌患者近期療效良好，且可下調(diào)血清CEA、CA125和CA199表達(dá)，值得臨床借鑒。

[關(guān)鍵詞] 表柔比星;紫杉醇;乳腺癌;近期療效;癌胚抗原;糖類抗原125;糖類抗原199

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）33-0079-04

[Abstract] Objective To investigate the short-term therapeutic effect of epirubicin combined with paclitaxel on the patients with breast cancer and its influence on the expression of serum carcinoembryonic antigen（CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and carbohydrate antigen 199 （CA199）. Methods Ninety-seven patients with breast cancer treated between November 2016 and January 2019 were randomly divided into the observation group（n=49） and the control group（n=48） according to the random number table method. The control group was treated with epirubicin and the observation group was treated with paclitaxel liposome on the basis of the control group. Both groups were treated for 12 weeks. The short-term efficacy， Karnofsky Performance Status （KPS）， CEA， CA125 and CA199 before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group （75.51%） was higher than that of the control group （56.25%） （P<0.05）. The KPS scores of both groups after treatment were increased compared to those before treatment （observation group： t=13.870， control group： t=8.308， P<0.05）. The KPS score of the observation group was higher than that of the control group after treatment （t=5.951，P<0.05）. The levels of serum CEA， CA125 and CA199 of both groups after treatment were decreased compared to those before treatment （observation group： t=28.067， 21.102， 26.557， control group： t=17.993， 11.123， 11.177， P<0.05）. The levels of serum CEA， CA125 and CA199 were lower than those of the control group after treatment （t=13.957， 13.419， 13.648， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Epirubicin combined with paclitaxel has a good short-term effect on the patients with breast cancer， and can down-regulate the expression of serum CEA， CA125 and CA199， which is worthy of clinical reference.

[Key words] Epirubicin; Paclitaxel; Breast cancer; Short-term efficacy; Carcinoembryonic antigen; Carbohydrate antigen 125; Carbohydrate antigen 199

乳腺癌是一種威脅女性健康的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，且呈不斷上升趨勢[1]。三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種特殊亞型，其特征為缺乏人表皮生長因子受體-2及雌激素受體、孕激素受體，其發(fā)病率占乳腺癌的15%～20%，三陰乳腺癌的預(yù)后與腫瘤大小和淋巴結(jié)狀況關(guān)系不大，局部復(fù)發(fā)率無顯著性差異，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于其他非三陰乳腺癌，主要表現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，而骨及腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率無顯著性差異，預(yù)后較差[2-3]。因此，采取及時有效的治療方法尤為重要?；熓侵委熑橄侔┑囊环N重要手段，且取得了良好效果[4]。表柔比星是具有較高抗腫瘤活性的一種蒽醌類化合物，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物抗生素類抗腫瘤藥，能夠在腫瘤組織內(nèi)保持較高的濃度[5]。紫杉醇是一種從裸子植物紅豆杉分離提純的天然次生代謝產(chǎn)物，經(jīng)臨床驗證，具有良好的抗腫瘤作用，特別是對癌癥發(fā)病率較高的卵巢癌、子宮癌和乳腺癌等。一種新型的植物類抗腫瘤藥物，在腫瘤治療中取得良好效果[6]。本研究旨在探討表柔比星聯(lián)合紫杉醇對乳腺癌患者近期療效觀察及對患者血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）和糖類抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）的表達(dá)影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年11月～2019年1月期間收治的乳腺癌患者97例進(jìn)行分析，依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組（n=49）與對照組（n=48）。觀察組中，均為女性，年齡28～64歲，平均（45.32±6.17）歲;腫瘤直徑2.7～7.4 cm，平均（4.86±1.24）cm;平均體質(zhì)指數(shù)（22.64±1.59）kg/m2;臨床分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期17例;文化程度：初中及以下23例，高中及大專16例，本科及以上10例。對照組中，均為女性，年齡26～68歲，平均（44.71±5.29）歲;腫瘤直徑2.9～7.5 cm，平均（5.12±1.39）cm;平均體質(zhì)指數(shù)（22.81±1.24）kg/m2;臨床分期：Ⅱ期34例，Ⅲ期14例;文化程度：初中及以下24例，高中及大專17例，本科及以上7例。兩組基線資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、影像學(xué)及組織病理學(xué)檢查證實為乳腺癌，且雌激素受體、人表皮生長因子受體和孕激素受體結(jié)果均為陰性;②Karnofsky功能狀態(tài)評分（Karnofsky performance status，KPS）>70分;③預(yù)計生存6個月以上者;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者;②對本文研究藥物過敏者;③精神疾病者;④妊娠期或者哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均給予鹽酸格拉司瓊注射液（規(guī)格：3 mL，國藥準(zhǔn)字H20058351）3 mL+40 mL的5%葡萄糖注射液靜脈滴注用于止吐;口服地塞米松片（規(guī)格：0.75 mg×100片/瓶;國藥準(zhǔn)字H33020822）（0.75～3.00）mg/次，每日2～4次用于抗過敏。對照組：給予表柔比星（規(guī)格：10 mg，國藥準(zhǔn)字H20143165）60 mg/m2，緩慢靜脈滴注，每周1次，以3周為1療程，連續(xù)4個療程。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注紫杉醇脂質(zhì)體（規(guī)格：30 mg/瓶，國藥準(zhǔn)字H20030357）（135～175）mg/m2，靜脈滴注，每周1次，連續(xù)12次。兩組療程均為12周，化療期間給予營養(yǎng)支持、保肝、止嘔和護(hù)胃等對癥治療。

1.4 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]

參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）：①完全緩解：通過超聲檢查顯示腫瘤面積縮小75%以上或者完全消失;②部分緩解：通過超聲檢查顯示腫瘤面積≥30%且≤70%;③穩(wěn)定：腫瘤縮小不足30%;④進(jìn)展：腫瘤面積未縮小或者腫瘤面積增大≥20%。

1.5 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療前后KPS評分變化[8]，總分100分，患者生存質(zhì)量與KPS評分呈正相關(guān)，KPS評分越高生存質(zhì)量越好;②觀察兩組治療前后血清CEA、CA125和CA199水平變化，采集患者治療前與治療12周末肘靜脈血，分離血清，采用放射免疫分析法測定血清CEA、CA125和CA199水平;③觀察兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率（75.51%）高于對照組（56.25%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后KPS評分比較

兩組治療后KPS評分較治療前增加（P<0.05）;觀察組治療后KPS評分高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清CEA、CA125和CA199水平變化比較

兩組治療后血清CEA、CA125和CA199水平較治療前降低（P<0.05）;觀察組治療后血清CEA、CA125和CA199水平低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病呈年輕化趨勢[7-8]。乳腺癌具體發(fā)病機制和發(fā)病原因較為復(fù)雜，若早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，可提高治療療效，提高生活質(zhì)量，降低死亡率[9]。表柔比星是一種蒽醌類化合物，且是一種周期非特異性抗腫瘤藥物，能夠通過直接嵌入腫瘤細(xì)胞的DNA鏈，從而對轉(zhuǎn)錄過程及脫氧核糖核酸的形成起一定阻礙作用，進(jìn)一步干擾腫瘤細(xì)胞的增殖和生長，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[10-12]。紫杉醇是一種新型的、紫杉類的抗微管抗腫瘤藥，能夠與小管β位結(jié)合，促使微管聚合成為束狀或團(tuán)狀，使其保持穩(wěn)定，使乳腺癌細(xì)胞分裂停留于G2/M期，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。藥理研究表明紫杉醇抗腫瘤作用主要在于通過結(jié)合微管蛋白，形成不典型微管框架;紫杉醇能明顯阻礙微管的正常生理解聚，將快速分裂的腫瘤細(xì)胞限制于框架中[13-14]。此外，紫杉醇還能夠抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，從而促使其阻斷性死亡，發(fā)揮抗腫瘤作用[15]。本研究表明，觀察組總有效率高于對照組，提示表柔比星聯(lián)合紫杉醇能夠提高臨床治療療效;觀察組治療后KPS評分高于對照組，提示表柔比星聯(lián)合紫杉醇能夠使患者生存質(zhì)量得以提高。

CEA對乳腺癌、肝癌、肺癌等具有重要診斷價值。臨床研究報道顯示，乳腺癌患者血清CEA水平高于健康體檢者。CA125是一種糖類抗原，其與子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌及乳腺癌等具有重要相關(guān)性，可用于判斷疾病進(jìn)展，同時也為重要的預(yù)后評估指標(biāo)[16]。CA199是黏蛋白型的一種糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，主要存在于血液循環(huán)的一種胃腸道腫瘤相關(guān)抗原[17]。臨床研究表明，乳腺癌患者血清CA199水平明顯高于健康體檢者[18]。本研究表明，觀察組治療后血清CEA、CA125和CA199水平低于對照組，提示表柔比星聯(lián)合紫杉醇可降低血清CEA、CA125和CA199水平。

綜上所述，表柔比星聯(lián)合紫杉醇對乳腺癌患者近期療效良好，且可下調(diào)血清CEA、CA125和CA199表達(dá)，值得臨床借鑒。但本文研究仍存在一些局限，如納入樣本量相對較少，納入觀察指標(biāo)較少，隨訪時間較短，因此還需在后續(xù)研究中增加樣本量、觀察指標(biāo)及延長隨訪時間，提供可靠的參考價值。

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（收稿日期：2019-07-29）