恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療乙肝肝硬化腹水的臨床效果

幸君華　廖勤貴　況必花

[摘要]目的 分析乙肝肝硬化腹水患者采用恩替卡韋+前列地爾治療的臨床效果。方法 選取2013年1月～2018年10月我院收治的60例乙肝肝硬化腹水患者作為研究對象，采用抽簽法將其分為對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組患者采用恩替卡韋治療，觀察組患者采用恩替卡韋+前列地爾治療。比較兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率、乙型肝炎病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及肝腎功能水平，比較兩組患者的隨訪情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率（90.00%）高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對照組（36.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的清蛋白（Alb）、凝血酶原活動度（PTA）水平均高于治療前，總膽紅素（TBil）、血液尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、尿肌酐（Cr）、HBV-DNA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的Alb、PTA水平均高于對照組，TBil、BUN、ALT、Cr水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的腹水增長率低于對照組，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 醫(yī)療人員有效應(yīng)用恩替卡韋+前列地爾對乙肝肝硬化腹水患者進(jìn)行治療，能夠使患者的腹水癥狀獲得顯著控制，使其肝腎功能得到顯著改善，促進(jìn)患者的病情康復(fù)。

[關(guān)鍵詞]恩替卡韋;前列地爾;乙肝肝硬化腹水;臨床效果

[中圖分類號] R575.2 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（c）-0097-04

Clinical effect of Entecavir combined with Alprostadil in the treatment of ascites caused by hepatitis B cirrhosis

XING Jun-hua? ?LIAO Qin-gui? ?KUANG Bi-hua

Department of Gastroenterology， Gao′an People′s Hospital， Jiangxi Province， Gao′an? ?330800， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Entecavir combined with Alprostadil in the treatment of ascites caused by hepatitis B cirrhosis. Methods Sixty patients with hepatitis B cirrhosis and ascites admitted to our hospital from January 2013 to October 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group （30 cases） and observation group （30 cases） by drawing method. Patients in the control group were treated with Entecavir， and patients in the observation group were treated with Entecavir combined with Alprostadil. The total effective rate of treatment， the total incidence of adverse reactions， hepatitis B virus-deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） and liver and kidney function of patients in the two groups were compared， the follow-up of patients in the two groups was compared. Results The total effective rate of the observation group （90.00%） was higher than that of the control group （60.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group （10.00%） was lower than that of the control group （36.67%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of albumin （Alb） and prothrombin activity （PTA） were higher than those before treatment， the total bilirubin （TBil）， blood urea nitrogen （BUN）， alanine aminotransferase （ALT）， urinary creatinine （Cr）， and HBV-DNA levels were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Alb and PTA levels in the observation group were higher than those in the control group， and TBil， BUN， ALT and Cr levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in HBV-DNA level between the two groups after treatment （P>0.05）. The ascites growth rate of the observation group was lower than that of the control group， the negative conversion rate of HBV-DNA in the group was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Effective application of Entecavir combined with Alprostadil in the treatment of patients with ascites caused by hepatitis B cirrhosis can significantly control the symptoms of ascites， significantly improve the liver and kidney function， and promote the rehabilitation of patients.

[Key words] Entecavir; Alprostadil; Ascites caused by hepatitis B cirrhosis; Clinical effect

乙肝肝炎疾病由于存在難以治愈以及病情遷延的特點，會較高概率地表現(xiàn)出肝硬化疾病的現(xiàn)象，乙肝肝炎疾病患者轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不膊〉母怕蚀蠹s占據(jù)3%[1]。目前，臨床上多對乙肝肝硬化腹水患者實行利尿、排出積液治療等，不過患者的臨床治療效果并不是十分理想。本研究選取我院收治的60例乙肝肝硬化腹水患者作為研究對象，考察患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、乙型肝炎病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）以及肝腎功能水平，旨在探討乙肝肝硬化腹水患者采用恩替卡韋+前列地爾治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2018年10月我院收治的60例乙肝肝硬化腹水患者作為研究對象，采用抽簽法將其分為對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組中，男25例，女5例;年齡30～79歲，平均（56.15±2.59）歲;病程9個月～15年，平均（54.35±2.92）個月。觀察組中，男24例，女6例;年齡30～79歲，平均（54.53±2.36）歲;病程10個月～16年，平均（54.39±2.95）個月。兩組患者的性別、年齡以及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)臨床診斷存在乙肝肝硬化腹水;②患者治療依從性較好;③患者自愿加入研究;④患者對本研究應(yīng)用的藥物（恩替卡韋、前列地爾等）無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在肝硬化;②患者存在肝癌;③患者存在惡性腫瘤疾病;④妊娠期女性。

1.2方法

兩組患者進(jìn)入醫(yī)院后，準(zhǔn)備護(hù)肝片、螺內(nèi)酯、維生素、門冬氨酸鉀鎂、血漿以及蛋白質(zhì)進(jìn)行治療，此外需要提出限鹽以及限水要求，分別控制為2 g/d以下以及1 L/d以下[2]。

對照組患者采用恩替卡韋（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20180114）治療，具體如下，采用恩替卡韋藥物治療期間，口服1次/d，劑量為0.5 mg/次[3]，1個療程為4周。

觀察組患者采用恩替卡韋+前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20170703）治療，具體如下，采用恩替卡韋藥物治療期間，口服1次/d，劑量為0.5 mg/次;此外采用前列地爾藥物進(jìn)行治療期間，選擇20 μg藥物+100 ml 5%葡萄糖注射液進(jìn)行治療，用藥方式為靜脈滴注，或者選擇20 μg藥物+20 ml生理鹽水進(jìn)行治療，用藥方式為靜脈注射，均保證1次/d的用藥頻率，1個療程為4周[4]。兩組患者治療后，進(jìn)行為期半年的隨訪。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率、HBV-DNA及肝腎功能水平，比較兩組患者的隨訪情況。

不良反應(yīng)主要包括：惡心嘔吐、頭疼、靜滴位置皮膚紅腫。肝功能指標(biāo)主要包括：總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）以及清蛋白（ALb）。腎功能指標(biāo)主要包括：尿肌酐（Cr）、血液尿素氮（BUN）以及凝血酶原活動度（PTA）。隨訪情況主要包括：腹水增長情況、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)具體如下，顯效：乙肝肝硬化腹水患者經(jīng)過治療后，患者24 h尿量在1000 ml以上，觀察B超結(jié)果，最終發(fā)現(xiàn)患者腹水癥狀全部消失;有效：乙肝肝硬化腹水患者經(jīng)過治療后，患者24 h尿量在600～1000 ml，觀察B超結(jié)果，最終發(fā)現(xiàn)患者膀胱直腸限凹液性暗區(qū)厚度獲得減少，程度約為50%;無效：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率（90.00%）高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對照組（36.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后HBV-DNA以及肝腎功能指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的Alb、TBil、BUN、ALT、PTA、Cr及HBV-DNA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的Alb、PTA水平均高于治療前，TBil、BUN、ALT、Cr、HBV-DNA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的Alb、PTA水平均高于對照組，TBil、BUN、ALT、Cr水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者腹水增長率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率的比較

觀察組患者的腹水增長率低于對照組，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

乙肝肝硬化腹水患者呈現(xiàn)出復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，患者在表現(xiàn)出肝硬化疾病狀態(tài)后，會呈現(xiàn)出血流瘀滯以及肝細(xì)胞壞死的現(xiàn)象，從而呈現(xiàn)出高膽紅素血癥以及肝膽管排泄障礙的現(xiàn)象，一經(jīng)表現(xiàn)出腹水癥狀，在減少腎血流量以及導(dǎo)致循環(huán)血容量不足方面會產(chǎn)生作用，從而呈現(xiàn)出肝腎綜合征的現(xiàn)象。因此在肝硬化腹水患者的治療期間，需要顯著改善患者的腎血流量以及肝臟微循環(huán)，對患者的細(xì)胞膜進(jìn)行有效保護(hù)[6]。

前列地爾作為一種前列腺素E1脂微球制劑，其在擴(kuò)張肝腎血管、降低血管阻力以及改善肝腎微循環(huán)方面可以獲得確切效果。針對其具體機(jī)制加以分析發(fā)現(xiàn)，前列腺素E1同患者肝血管上方受體以及肝細(xì)胞膜受體表現(xiàn)出結(jié)合作用，從而通過抑制血小板聚集現(xiàn)象，對血管內(nèi)凝血加以防止。此外，對于前列腺素E1而言，其在調(diào)節(jié)前列腺素I2以及血栓塞A2方面可以獲得顯著效果，在改善血管張力、擴(kuò)張血管以及將肝臟微循環(huán)改善方面獲得確切效果。此外，其對于氧自由基針對肝臟物質(zhì)代謝表現(xiàn)出的調(diào)節(jié)現(xiàn)象可以顯著減少，從而在提高環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平、加速肝細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）合成以及肝細(xì)胞再生促進(jìn)方面獲得確切效果[7]。此外，前列腺素在膽紅素降低、膽汁分泌促進(jìn)、炎細(xì)胞介質(zhì)釋放阻礙以及保護(hù)肝細(xì)胞方面可以獲得確切效果。其主要通過對腎血管產(chǎn)生作用，從而對于內(nèi)皮素釋放產(chǎn)生抑制作用，之后在接觸血管痙攣以及降低血黏度方面獲得顯著效果[8-10]。

對于乙肝肝硬化患者，之所以表現(xiàn)出病情進(jìn)展嚴(yán)重現(xiàn)象，同患者表現(xiàn)出HBV-DNA持續(xù)復(fù)制存在顯著相關(guān)性[11-13]。恩替卡韋作為一種核苷類抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物，其在抑制HBV復(fù)制方面獲得確切效果。其通過修復(fù)肝細(xì)胞膜，抑制肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，對干細(xì)胞進(jìn)行有效保護(hù)，此外，呈現(xiàn)出見效快、安全指數(shù)高以及變異率低的優(yōu)點[14-15]。

本研究中，采用抽簽法分組后進(jìn)行乙肝肝硬化腹水患者治療方式的研究。對照組患者的治療藥物選擇恩替卡韋;觀察組患者的治療藥物選擇恩替卡韋+前列地爾。最終考察兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、HBV-DNA以及肝腎功能水平、隨訪情況等，研究結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率（90.00%）高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對照組（36.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的Alb、PTA水平均高于治療前，TBil、BUN、ALT、Cr、HBV-DNA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的Alb、PTA水平均高于對照組，TBil、BUN、ALT、Cr水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的腹水增長率低于對照組，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。幸文華等[16]的相關(guān)研究結(jié)果中，觀察組患者的總有效率高于對照組，觀察組患者治療后的肝腎功能指標(biāo)優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組和對照組患者治療后的HBV-DNA比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組（P<0.05）。和本文的研究結(jié)果具有一定相似性，表明本文研究結(jié)果具有一定的可靠性，而且，證明兩種藥物聯(lián)用對乙肝肝硬化腹水患者進(jìn)行治療，可以通過增加腎臟血流量，從而使肝腎功能改善，使得腹水癥狀獲得顯著消退效果。

綜上所述，對乙肝肝硬化腹水患者選擇恩替卡韋+前列地爾藥物進(jìn)行治療，可以提升治療總有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善HBV-DNA以及肝腎功能水平，減少腹水增長情況，提升HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，存在重要價值。

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（收稿日期：2019-05-30? 本文編輯：孟慶卿）