針刺對膠質(zhì)細胞作用的研究進展*

張兆言 李東怡 盧 巖

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250014）

針法是指在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下把針具（通常指毫針）按照一定的角度刺入患者體內(nèi)，運用捻轉(zhuǎn)與提插等針刺手法來對人體特定部位進行刺激從而達到治療疾病的目的。通過對知網(wǎng)相關(guān)文獻的研究發(fā)現(xiàn)，針刺影響膠質(zhì)細胞活性的作用機制可能包括：抑制星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的過度活化；抑制膠質(zhì)細胞中膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）的過度表達；抑制神經(jīng)系統(tǒng)的免疫炎癥反應(yīng)；影響膠質(zhì)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)、谷氨酸及基因表達物質(zhì)的活性及表達途徑。

1 手針對膠質(zhì)細胞的影響

研究發(fā)現(xiàn)，手針可以調(diào)高影響星形膠質(zhì)細胞中谷氨酸代謝通路的谷氨酸轉(zhuǎn)運體1（GLT1）和谷氨酰胺合成酶（GS）表達［1］；促進星形膠質(zhì)細胞內(nèi)各種細胞器的修復(fù)，促進星形膠質(zhì)細胞形態(tài)的修復(fù)［2］；增強星形膠質(zhì)細胞活性，進一步促進肢體功能恢復(fù)［3］。“補髓益腦”針刺法和“三焦針法”均可以通過影響快速老化型（SAMP8）小鼠神經(jīng)元，減少星形膠質(zhì)細胞的活化增生，調(diào)整神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細胞關(guān)系，維持了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常結(jié)構(gòu)和功能［4-5］?！巴ǘ叫焉瘛贬槾摊煼梢砸种普{(diào)節(jié)Tau蛋白的過度磷酸化［6］，減少病理性Tau蛋白在神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細胞內(nèi)的蓄積，調(diào)節(jié)受體TLR4信號通路和NLRP3炎性小體介導(dǎo)的免疫/炎性激活，減緩膠質(zhì)細胞活化和神經(jīng)元凋亡［7］，抑制星形膠質(zhì)細胞的反應(yīng)性增生，進而改善其腦組織病理結(jié)構(gòu)，促進其腦功能的恢復(fù)，改善運動行為能力。另外，針刺還可以通過影響髓鞘相關(guān)蛋白（MAG）對腦神經(jīng)生長的促進作用，髓磷脂相關(guān)抑制物（Nogo-A）、少突膠質(zhì)細胞髓鞘糖蛋白（OMgp）對腦神經(jīng)再生的抑制作用以及調(diào)節(jié)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放［8］，從而促進腦神經(jīng)的發(fā)育，起到保護腦神經(jīng)的作用［9］，并且弱刺激手針可能會抑制前扣帶皮層小膠質(zhì)細胞增殖活化從而緩解神經(jīng)病理性鏡像痛負性情緒［10］。因此，針刺作為一種效率高而副作用極少的治療方法，主要通過調(diào)節(jié)膠質(zhì)細胞中的氨基酸、細胞因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子、相應(yīng)蛋白的表達以及反應(yīng)細胞內(nèi)信號通路等，從而起到影響膠質(zhì)細胞的作用［11］。

2 電針對膠質(zhì)細胞的影響

電針對膠質(zhì)細胞產(chǎn)生的影響較為廣泛，但總的來說主要包括以下4個方面：通過各種途徑影響星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的相關(guān)蛋白的表達；影響小膠質(zhì)細胞活化產(chǎn)物炎性因子的蛋白表達量，從而起到抗炎癥的作用；減輕病變星形膠質(zhì)細胞的損害程度；影響細胞與神經(jīng)元間的通路，起到保護神經(jīng)的作用?！澳I腦相濟”電針療法抑制星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的活性，從而增加其對多巴胺能神經(jīng)元的保護作用［12］?！巴ǘ絾⑸瘛彪娽樂ㄍㄟ^影響小膠質(zhì)細胞活化通路中相關(guān)蛋白（如TREM2、DAP12、Syk、PI3K、Akt等蛋白）的相對表達量，從而影響小膠質(zhì)細胞活化產(chǎn)物炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12）的蛋白表達量，起到鎮(zhèn)痛抗炎的作用。遠近配穴電針可影響脊髓小膠質(zhì)細胞和環(huán)氧化酶2（COX2）的表達水平，從而增加熱刺激爪退縮閾值和機械縮爪閾值，發(fā)揮針刺的鎮(zhèn)痛抗炎癥作用［13-14］。任脈和督脈經(jīng)穴電針法通過影響GFAP陽性細胞的增殖幅度起到抑制星形膠質(zhì)細胞的過度增殖和促進細胞分化的作用，從而發(fā)揮一定的治療作用［15-16］。內(nèi)關(guān)、曲池穴電針法可以提高GFAP在海馬區(qū)星形膠質(zhì)細胞的表達，增強星形膠質(zhì)細胞的增殖、活化，從而促進代謝性谷氨酸受體（mGluRs）及花生四烯酸細胞色素P450表氧化酶（CYP2C11）mRNA的表達，以及對無氧糖酵解產(chǎn)物乳酸的利用［17-19］?！靶涯X開竅”電針法可影響星型膠質(zhì)細胞P15的表達，可使缺血皮質(zhì)神經(jīng)元TNF-α、血管內(nèi)皮細胞E-selectin、P-selectin、ICAM-1及其各自mRNA的表達水平明顯降低，使神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞TGF-β1及其mRNA的表達水平顯著增高［20］。

另外，電針可減輕病變部位星形膠質(zhì)細胞的腫脹及損傷程度，影響星形膠質(zhì)細胞中CX43、EAAT2、GFAP和（Ca2+）i的變化、神經(jīng)元-膠質(zhì)細胞間信號通路以及星形膠質(zhì)細胞表達A2B5、O4、CNPase、GFAPmRNA、GFAP、HSP70、S-100β、vimentin等物質(zhì)及增高大腦中神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）的含量［21-27］，從而影響星形膠質(zhì)細胞的活化狀態(tài)，促進星形膠質(zhì)細胞與突觸的良性相互作用，從而影響突觸的結(jié)構(gòu)重塑和傳遞功能，達到促進突觸重建的目的，發(fā)揮膠質(zhì)細胞對神經(jīng)元的保護效應(yīng)。另外，針刺對膠質(zhì)細胞的功能活動與針刺作用時間、穴位、方法（手針或者電針）以及電針頻率有密切關(guān)系［28-30］。研究發(fā)現(xiàn)電針與手針均可能調(diào)控GFAP表達及星形膠質(zhì)細胞活性，但電針療效更理想［31］，且15 Hz和30 Hz頻率的治療效果最好，可能有神經(jīng)保護作用，而100 Hz頻率刺激則無此作用［28］，且不同的穴位對膠質(zhì)細胞有不同的作用［29］，同時電針調(diào)節(jié)膠質(zhì)細胞的功能活動與針刺時間有關(guān)［30］。故臨床針刺治療時，為增加對膠質(zhì)細胞的影響作用，在有條件的情況下應(yīng)盡量使用電針，增加其刺激量，而且在使用電針時，不僅要選擇好相應(yīng)的穴位還要根據(jù)患者的體質(zhì)情況選擇好合適的頻率。

3 電針配合其他方法

電針和梔子苷均通過影響小膠質(zhì)細胞信號通路，從而影響小膠質(zhì)細胞的活性，但電針加梔子苷復(fù)合治療與單純針刺或藥物治療效果相同，未見針藥結(jié)合使用的優(yōu)勢，可能與用藥時間有關(guān)，確切原因有待進一步研究［32］。電針配合康復(fù)法（針康法）能夠促進GFAP，中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）的表達，促進膠質(zhì)細胞活化，從而保護神經(jīng)元，進而起到腦保護作用，效果優(yōu)于單純針刺和康復(fù)。另外，針康法能促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、mRNA蛋白表達，且與時間長短有關(guān)，時間越長其表達越強，效果優(yōu)于單純針刺和康復(fù)［33］。因此，電針無論是配合中藥還是配合康復(fù)，其對膠質(zhì)細胞的作用主要為影響相關(guān)蛋白的表達，促進膠質(zhì)細胞活性，從而起到保護腦神經(jīng)的作用。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，針刺對膠質(zhì)細胞具有積極的作用，可促進神經(jīng)發(fā)育和保護神經(jīng)，對治療與膠質(zhì)細胞有關(guān)的疾?。ㄈ缒X血管疾病、抑郁癥、慢性疼痛等）具有重要意義。但是，現(xiàn)在對膠質(zhì)細胞的研究還比較匱乏，很多作用機制尚不明確，因此需要積極去研究探討。另外，中藥、艾灸等其他方法同樣可以對膠質(zhì)細胞產(chǎn)生一定的影響，故應(yīng)敢于將針刺與其他治療方法（如中藥、艾灸、蠟療等）相結(jié)合，以達到更好的臨床治療效果。最后，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我們應(yīng)該積極將高科技運用于實驗研究，以便降低實驗的誤差，提高實驗的科學(xué)性，讓實驗數(shù)據(jù)更具有說服力。