他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床效果探討

古悅

SRNS 指的是腎病綜合征(NS)患者在接受連續(xù)8～12 周的常規(guī)激素治療依舊無效， 或是初次應用激素治療有效， 但病情復發(fā)后再次使用無效的一種臨床癥候群［1-3］。SRNS 有著較為復雜的發(fā)病機制， 臨床癥狀主要表現(xiàn)為高度水腫、高脂血癥、大量蛋白尿等， 嚴重威脅到了患者的健康及安全。目前， 臨床有關治療SRNS 的藥物眾多， 療效不一［4-6］。此次選取本院86 例老年SRNS 患者， 就其應用他克莫司進行治療的臨床效果展開探討?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

均年齡(67.58±6.14)歲；病程6～54 個月， 平均病程(21.63±11.30)個月。觀察組男28 例、女15 例；年齡65～82 歲， 平均年齡(67.47±6.09)歲；病程6～52 個月， 平均病程(21.58±11.25)個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)， 具有可比性。所有患者經(jīng)臨床檢查均符合SRNS 的診斷標準， 同時排除存在嚴重心肺腎等臟器疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神異常等患者。

1. 2 方法

選取2016 年3 月～2018 年5 月本院收治的86 例老年SRNS 患者， 根據(jù)入院順序分為對照組和觀察組， 各43 例。對照組男27 例、女16 例；年齡65～83 歲， 平

兩組患者均采用甲潑尼龍治療：第一個階段：按照1 mg/kg 的劑量標準向患者應用甲潑尼龍, 每2 天用藥1 次,連續(xù)用藥4 周；第二個階段：將藥量減少至20 mg/d, 連續(xù)用藥4 周；第三個階段：將用藥劑量逐漸減少, 直至停止用藥。

1. 2. 1 對照組

加用環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22022673), 按照2～4 mg/(kg· d)口服, 連續(xù)用藥2 周后, 停服1 周左右, 再進行重復治療。

1. 2. 2 觀察組

加用他克莫司膠囊［安斯泰來制藥(中國)有限公司, 國藥準字J20090141］口服, 按0.1 mg/(kg·d)的初始劑量口服, 隨后以患者血藥濃度為依據(jù), 對藥物使用劑量進行合理調(diào)整, 確保藥物濃度維持在5～10 μg/L 即可。

兩組患者均接受為期12 周的治療。

1. 3 觀察指標及判定標準

比較兩組患者的臨床療效及治療前后相關生化指標(尿蛋白定量、血清白蛋白、總膽固醇等指標水平)。臨床療效判定標準：①完全緩解：患者的癥狀及體征均完全消失， 腎功能恢復正常水平， 尿蛋白定量≤0.1 g/24 h， 血白蛋白＞35 g/L， 尿蛋白多次檢測均呈陰性；②顯著緩解：腎功能趨于正常水平， 尿蛋白定量在0.1～0.5 g/24 h， 血白蛋白在30～35 g/L， 尿蛋白檢查減少1～2 個“+”；③部分緩解：腎功能得到改善， 尿蛋白定量在0.5～2.0 g/24 h，或尿蛋白檢查顯示持續(xù)減少1 個“+”；④無效：未達到上述標準?？傆行?(完全緩解+顯著緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示， 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者中完全緩解23 例， 顯著緩解11 例， 部分緩解7 例、無效2 例， 治療總有效率為95.35%(41/43)；對照組患者中完全緩解18 例、顯著緩解10 例、部分緩解6 例、無效9 例， 治療總有效率為79.07%(34/43)。觀察組治療總有效率顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2. 2 兩組患者治療前后相關生化指標比較

治療前， 觀察組患者的尿蛋白定量、血清白蛋白、總膽固醇水平分別為(16.83±3.71)g/24 h、(25.31±5.20)g/L、(17.33±6.18)mmol/L，對照組分別為(16.72±3.76)g/24 h、(25.40±5.22)g/L、(17.29±6.09)mmol/L， 兩組患者的尿蛋白定量、血清白蛋白、總膽固醇水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后， 觀察組患者的尿蛋白定量、血清白蛋白、總膽固醇水平分別為(0.45±0.10)g/24 h、(48.03±4.95)g/L、(3.98±1.17)mmol/L， 對照組分別為(2.02±1.06)g/24 h、(35.78±3.86)g/L、(6.85±2.23)mmol/L。治療后， 兩組患者尿蛋白定量、總膽固醇水平均低于本組治療前， 血清白蛋白水平高于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的尿蛋白定量、總膽固醇水平均低于對照組， 血清白蛋白水平高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

經(jīng)大量實驗研究得知， NS 的發(fā)生與患者的腎小球基底膜受到損傷， 破壞了濾過屏障， 使得大量血漿蛋白入尿丟失有著非常緊密的聯(lián)系。對于老年SRNS 患者而言， 其在接受4～8 周的激素治療后， 臨床癥狀依舊未發(fā)生明顯變化， 尿蛋白始終呈陽性， 容易發(fā)展成為終末期腎病， 從而嚴重危害到患者的生命安全［7，8］。

臨床以往在治療老年SRNS 患者時， 常用環(huán)磷酰胺這種免疫抑制劑， 以達到緊急控制病情的目的。但是此種藥物的毒副作用比較大， 容易引起骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)以及化學性膀胱炎等不良反應。而作為從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物， 他克莫司屬于新型免疫抑制劑的一種， 其主要通過對白細胞介素-2 的釋放進行抑制， 對T 淋巴細胞進行全面抑制而發(fā)揮出作用［9，10］。具體分析， 他克莫司主要通過結(jié)合細胞性蛋白質(zhì)， 在細胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用， 阻止不連續(xù)性淋巴因子的轉(zhuǎn)錄， 可對T 細胞活化作用進行有效抑制， 并間接影響B(tài) 細胞， 促進其抗體的產(chǎn)生， 從而抑制白細胞介素-2 的生成與釋放， 從而調(diào)節(jié)免疫功能， 將腎小球受到炎癥反應的損傷有效減輕。本實驗中對照組采用甲潑尼龍加用環(huán)磷酰胺治療， 觀察組采用甲潑尼龍加用他克莫司治療。結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后， 兩組患者尿蛋白定量、血清白蛋白、總膽固醇水平均較本組治療前改善， 且觀察組患者改善程度優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。進一步證實了他克莫司對老年SRNS 患者的治療優(yōu)勢。

綜上所述， 甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司對老年SRNS 患者進行治療， 可有效緩解其癥狀， 積極改善其腎臟功能， 有著重要的臨床應用價值。