近10年五苓散在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀

吳艷敏，羅 衛(wèi)

[1.廣東省深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院(集團(tuán))，廣東 深圳518000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽712000]

五苓散源自《傷寒雜病論》，由茯苓、澤瀉、豬苓、白術(shù)、桂枝組成，有健脾利水、溫陽化氣之效，是治療水液代謝異常的基本方，適應(yīng)證為小便不利、水腫、口渴、體液停留、嘔吐、腹瀉、頭暈、頭重等[1]。隨著經(jīng)方熱的興起，該方應(yīng)用日漸廣泛，現(xiàn)就近10年五苓散在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀綜述如下。

1 單味藥研究

LIN等[2]查閱分析了古代文獻(xiàn)里干預(yù)癡呆的236種配方，發(fā)現(xiàn)茯苓的使用頻率居首位。徐煜彬等[3]發(fā)現(xiàn)茯苓水煎液能改善學(xué)習(xí)記憶，與其味甘入脾、健脾寧心有關(guān)。GAO等[4]研究發(fā)現(xiàn)茯苓總?cè)凭哂酗@著的抗癲癇作用，并能調(diào)節(jié)大腦中γ氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量。高群等[5-6]發(fā)現(xiàn)白術(shù)可改善腦老化小鼠海馬CA3區(qū)GrayI型突觸結(jié)構(gòu)的改變，改善學(xué)習(xí)記憶能力，其機(jī)制可能是上調(diào)Syn、PKC、CREB的表達(dá)，影響突觸的可塑性。鄭芳昊等[7]研究發(fā)現(xiàn)，桂枝對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，其鎮(zhèn)靜作用與藥物劑量正相關(guān)。李希哲等[8]從桂枝乙醇提取物中分離得到的化合物3肉桂醇能較好地抑制脂多糖刺激的N9小膠質(zhì)細(xì)胞NO釋放，在其發(fā)揮抑制作用的濃度范圍內(nèi)不影響小膠質(zhì)細(xì)胞的存活率。豬苓、澤瀉與神經(jīng)系統(tǒng)病證的關(guān)系研究未見報道。

2 眩暈

眩暈分為前庭系統(tǒng)性眩暈及非前庭系統(tǒng)性眩暈(即頭暈)，前者有旋轉(zhuǎn)、移動、搖晃等運動幻覺，后者僅有頭重腳輕、眼花等感覺?！秹凼辣Ｔ吩疲骸把Ｕ哐云浜?，暈者言其轉(zhuǎn)。”于蘭等[9]認(rèn)為水飲內(nèi)停、樞機(jī)不利可致眩暈，五苓散能夠調(diào)節(jié)表里及升降，使上下內(nèi)外氣機(jī)通暢，氣機(jī)調(diào)達(dá)，水行通利，從而使腦竅通達(dá)，眩暈得消。尹愛兵[10]觀察五苓散加清半夏治療水濕內(nèi)停型眩暈患者，總有效率高于服用培他啶的對照組(P＜0.05)。房更生等[11]采用半夏瀉心湯合五苓散加天麻、川牛膝眩暈患者，總有效率為93.00%，其認(rèn)為全方標(biāo)本同治，脾健濕運，濁降清升，氣化復(fù)常，眩暈則除。王峰[12]在對照組治療(采用艾司唑侖、甘露醇、胞二磷膽堿、止吐藥等)基礎(chǔ)上予以半夏白術(shù)天麻湯合五苓散治療內(nèi)耳性眩暈證患者，結(jié)果顯示，兩組臨床痊愈率、總有效率比較差異顯著(P＜0.05)，且觀察組1、2周內(nèi)控制主癥者、隨訪半年無復(fù)發(fā)者等指標(biāo)優(yōu)于對照組(P＜0.05)。黃建平[13]觀察五苓散加味治療眩暈的療效，2周后總有效率為86.67%，故認(rèn)為五苓散化氣行水，治療眩暈效果肯定。蔣中秋[14]報道1例59歲女性患者，頭暈5年，證屬飲停下焦、蒙蔽清陽，予五苓散加白蒺藜、天麻、鉤藤，10劑而愈。朱婷婷等[15]報道1例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，術(shù)后持續(xù)性頭暈伴步態(tài)不穩(wěn)、陣咳、急躁易怒、口苦等，為少陽樞機(jī)不利、陽明里熱內(nèi)結(jié)，以五苓散合大柴胡湯治療，7劑諸癥好轉(zhuǎn)。陳文洲[16]應(yīng)用四物湯合五苓散加減治療400例眩暈癥患者，3 d后總有效率為93.0%，明顯優(yōu)于對照組(75.00%)；觀察組治療前后眩暈障礙量表(DHI)評分改善優(yōu)于對照組。

3 失眠

失眠可表現(xiàn)為入睡困難、時常覺醒和/或晨醒過早，既有軀體原因、環(huán)境原因、精神原因，也有藥物原因。五苓散治療失眠報道相對較少，且多為個案。曹覺予等[17]報道1例35歲女性失眠患者，外感后夜不得眠，尿多，面色無華，舌胖大有齒痕，苔薄白水滑，予五苓散加黨參，3劑好轉(zhuǎn)，上方加干姜、炙甘草，續(xù)服2劑而愈。辛疆[18]報道1例55歲男性頑固性失眠患者，失眠1年余，神疲倦怠，面色晦暗無光，略有水腫，小便不利，大便黏膩不爽，舌淡苔白滑，脈沉細(xì)，考慮濕濁內(nèi)阻，清陽不升，予桂枝湯合五苓散加蒼術(shù)、白扁豆、黃芪、石菖蒲、淫羊藿，月余而愈。郭正剛[19]報道1例45歲女性失眠患者，失眠2年，伴頭昏、乏力、身重，舌胖，苔薄滑，脈細(xì)，證屬心陽不足、水氣擾心，治以溫陽利水安神，予五苓散加黨參、茯神、炙甘草、生龍骨、生牡蠣、法半夏、炙遠(yuǎn)志，12劑而愈。林潔等[20]報道1例35歲女性脾虛濕盛失眠患者，消瘦，面白，乏力，便溏，常覺咽中有痰，色白稀薄，舌淡苔白，有齒痕，脈沉細(xì)略滑，治以健脾利濕、養(yǎng)心安神，給五苓散加黨參、生黃芪、當(dāng)歸、茯神，14劑而愈。劉朝陽[21]在降壓治療基礎(chǔ)上予以口服黃連阿膠湯聯(lián)合五苓散治療高血壓合并失眠，8周后觀察組總有效率、睡眠時間、睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率與睡眠障礙等改善情況顯著改善。

4 腦水腫

五苓散治療腦水腫的研究涉及面較廣，既有文獻(xiàn)研究，又有動物實驗及臨床試驗，部分研究對五苓散治療腦水腫的機(jī)制也進(jìn)行了探討。周小毛等[22]研究結(jié)果顯示，治療10 d及14 d后，五苓散聯(lián)合常規(guī)治療總有效率高于常規(guī)治療，且在改善格拉斯哥昏迷評分(GCS)方面明顯優(yōu)于常規(guī)治療；觀察治療7、10、14 d的療效，五苓散聯(lián)合常規(guī)治療在減少腦水腫體積方面均優(yōu)于常規(guī)治療，且不良反應(yīng)較少。劉豐年[23]進(jìn)行五苓散加味治療顱腦損傷腦水腫的觀察，發(fā)現(xiàn)治療組在對照組西藥治療基礎(chǔ)上予以口服五苓散加丹參、三七粉，10 d后治療組的腦水腫、中線移位、GCS、血K+、血Na+等指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組。黃仲俊等[24]在甘露醇基礎(chǔ)上予以五苓散治療重癥顱腦損傷水腫患者，10 d后其腦水腫面積、顱內(nèi)壓、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NI HSS)評分及血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)含量、GCS和Barthel評分等指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于甘露醇組(P＜0.05)，表明，五苓散能夠有效緩解重癥顱腦損傷患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快腦水腫吸收，促進(jìn)中樞神經(jīng)功能的康復(fù)。林彬[25]研究也表明五苓散合補(bǔ)陽還五湯減地龍能提高創(chuàng)傷性腦水腫患者左右大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)的平均血流速度(Vm)，降低阻力指數(shù)(RI)。沈有碧等[26]治療腦轉(zhuǎn)移瘤60例，對照組30例給西醫(yī)常規(guī)脫水、激素治療，治療組30例在此基礎(chǔ)上給五苓散口服，治療后，治療組中醫(yī)證候評分、NI HSS評分、腦水腫改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)明顯低于對照組(P＜0.05)，表明五苓散減輕腦水腫的作用機(jī)制可能與降低血清VEGF有關(guān)。李鑫等[27]治療顱腦損傷腦水腫患者，研究組在對照組西藥治療基礎(chǔ)上給予五苓散加丹參治療。治療7 d后，研究組腦水腫體積小于對照組，但無顯著差異；治療14 d后，研究組腦水腫體積明顯小于對照組(P＜0.05)，電解質(zhì)水平明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。宋菲等[28]研究認(rèn)為，五苓散可能通過激活PGC-α及下游通路，促進(jìn)mt DNA的生物合成，增強(qiáng)缺血缺氧腦組織的能量供應(yīng)，進(jìn)而改善腦水腫程度，發(fā)揮腦保護(hù)作用。孫晨岑等[29]研究表明，五苓散可能通過激活PGC及下游通路，促進(jìn)線粒體的生物合成，進(jìn)而增強(qiáng)TBI后損傷部位腦組織的能量供應(yīng)，改善腦水腫嚴(yán)重程度，發(fā)揮腦保護(hù)作用。李星瑞等[30]將62例急性腦梗死患者分為兩組，在腦病科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組給予五苓散加水蛭、地龍和甘露醇治療，對照組僅予甘露醇，結(jié)果8 d后治療組在降低腦組織脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)含量及提高腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性方面優(yōu)于對照組(P＜0.05)，認(rèn)為加味五苓散可改善腦水腫。楊超等[31]治療創(chuàng)傷性腦水腫患者，均給予常規(guī)西藥治療，傷后2 d，治療組再加服當(dāng)歸芍藥散和五苓散加減，結(jié)果治療組治療2、7、14、21 d后GCS評分均高于對照組(P＜0.05)。

5 腦積水

何勇[32]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以五苓散治療特發(fā)性正常顱壓腦積水(idiopat hic nor mal pressure hydr ocephal us，INPH)患者，其臨床總有效率為97.14%。范少平[33]將80例腦外傷后交通性腦積水患者分為兩組，對照組予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合五苓散水煎劑治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、腦脊液潴留緩解有效率均顯著高于對照組(P＜0.05)，治療后的血肌酐、尿素氮水平均顯著低于對照組(P＜0.05)，腎小球濾過率顯著高于對照組(P＜0.05)。馬建軍等[34]將100例顱腦外傷后腦積水分為觀察組和對照組，均接受側(cè)腦室腹腔(VP)分流術(shù)，觀察組加用五苓散加澤蘭、牛膝，結(jié)果顯示兩組的總有效率及并發(fā)癥發(fā)生率比較差異顯著(P＜0.05)。陳祖鵬等[35]將56例INPH患者均分為對照組及治療組，均行VP術(shù)，術(shù)后3 d治療組加服五苓散，對照組加服安慰劑。術(shù)后3個月治療組治愈率明顯高于對照，治療組MMSE評分升高程度及180°轉(zhuǎn)向步數(shù)降低程度均明顯高于對照組(P＜0.05)。閆恒山等[36]治療INPH患者120例，均行VP術(shù)，觀察組同時予五苓散加澤蘭、牛膝口服，結(jié)果顯示觀察組有效率高于對照組(P＜0.05)，并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。分析以上研究結(jié)果可知，五苓散治療腦積水療效肯定，但仍不能代替外科治療。

6 腦卒中

腦卒中主要指腦出血(intracerebral he morr hage，ICH)和腦梗死。粟茂等[37]在單純康復(fù)治療基礎(chǔ)上采用天麻鉤藤飲合五苓散加桃仁、紅花、甘草治療高血壓ICH術(shù)后患者，4周后，治療組中醫(yī)癥狀有效率、功能缺損程度評分總有效率、日常生活能力(ADL)評定等均優(yōu)于單純康復(fù)治療的對照組(P＜0.05)。陳銳[37]在高血壓基底節(jié)ICH患者微創(chuàng)血腫清除術(shù)后給予五苓散治療，4周后總有效率、神經(jīng)功能改善程度、血腫體積均優(yōu)于單純行微創(chuàng)血腫清除術(shù)的對照組(P＜0.05)，表明五苓散能明顯改善高血壓基底節(jié)區(qū)ICH患者微創(chuàng)血腫清除術(shù)后的神經(jīng)功能，促進(jìn)血腫吸收。劉天新[39]回顧分析100例急性腦梗死患者的臨床資料，觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合五苓散加減治療，1個月后的平均清醒時間、隨訪1個月后的清醒率和GCS評分，與接受西醫(yī)常規(guī)保守治療的對照組比較，顯著差異(P＜0.05)。

7 小結(jié)

五苓散證的病機(jī)是水液代謝障礙，小便不利、水氣上逆、頭目眩暈、水腫等癥只是水液代謝障礙的不同表現(xiàn)[40]。臨床凡因脾虛不運、水濕泛濫引起的病證，只要抓住脾失轉(zhuǎn)輸病機(jī)，靈活加減運用五苓散均有一定的療效。五苓散所治神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尚有“偏頭痛”“周圍型面癱”“腦卒中后肢體腫脹”等零星報道，本文不再贅述。