幽門螺桿菌耐藥的中醫(yī)藥研究進(jìn)展

李 珂，呂冠華

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽110034)

幽門螺桿菌(Helicobacter pyl ori，Hp)是彎曲螺旋且微需氧的革蘭陰性桿菌。1982年澳大利亞病理學(xué)家WARREN和MARSHALL成功地從胃黏膜活檢組織中將其分離出來，直到1989年GOODWIN等才正式將其定名為Hp。Hp在我國感染人口超過7億，我國Hp感染率高達(dá)42%～90%，成人達(dá)40%～60%[1]，主要通過人與人進(jìn)行傳播。Hp是消化系統(tǒng)主要病原體之一，其與慢性胃炎、消化性潰瘍及黏膜相關(guān)淋巴瘤等疾病有千絲萬縷的聯(lián)系[2]。Hp被認(rèn)為是胃黏膜癌變的高危因素[3]。目前西醫(yī)根除Hp的一線療法為14 d克拉霉素三聯(lián)療法，而14 d鉍劑四聯(lián)療法則作為替代療法，這種療法效果雖好，但尚未達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)，毒副反應(yīng)較多，耐藥率及復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)藥治療Hp具有療效確切、毒副反應(yīng)小、根除率高等優(yōu)勢，是西藥療法的有益補(bǔ)充。目前大量研究結(jié)果表明，中醫(yī)藥制劑確有提高Hp根除率的作用[4-5]。本文將對(duì)中醫(yī)藥根除治療Hp的研究現(xiàn)狀進(jìn)行簡要概述。

1 中醫(yī)病因病機(jī)

古代醫(yī)家多認(rèn)為脾胃虛弱為Hp發(fā)病之本。Hp感染屬中醫(yī)“濕熱邪氣”范疇，其病位在胃，病本在脾，病因?yàn)樾岸緝?nèi)犯，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，升降失調(diào)。本病以本虛標(biāo)實(shí)為特點(diǎn)，本虛為脾胃虛弱，標(biāo)實(shí)為“邪毒”導(dǎo)致的濕熱、寒濕、氣滯、血瘀、瘀熱，“邪毒”這里指幽門螺桿菌?！端貑枴ご谭ㄕ摗吩啤罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”；《素問·評(píng)熱病論》云“邪之所湊，其氣必虛”，提示人體本身正氣的強(qiáng)弱在Hp感染中至關(guān)重要，平素體虛易感，使Hp有機(jī)可乘，由表入里，進(jìn)而損傷機(jī)體正常的生理功能?！夺t(yī)學(xué)真?zhèn)鳌分赋觯骸芭K氣不足，病在臟；腑氣不足，病在腑；經(jīng)脈不足，病在經(jīng)脈?！边M(jìn)一步說明機(jī)體某一臟腑功能虛弱，致病因素易侵犯并損傷這一臟腑，進(jìn)而引發(fā)疾病。

現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為Hp發(fā)病是由多種因素共同作用導(dǎo)致，其中脾胃濕熱是重要誘發(fā)因素。胃內(nèi)炎熱潮濕的環(huán)境有利于細(xì)菌生長，為Hp感染提供溫床，胃黏膜受損、充血和水腫、炎性物質(zhì)分泌破壞胃的正常生理功能，氣機(jī)瘀滯導(dǎo)致胃內(nèi)炎癥加劇，濕熱、寒濕、瘀熱等多種致病因素相互作用，嚴(yán)重破壞胃黏膜的保護(hù)作用，為Hp感染提供機(jī)會(huì)。胡玲等[6]通過研究脾胃濕熱型Hp感染發(fā)生的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)胃鏡下病變的胃黏膜顯著充血腫大、滲出和潰爛，甚至在胃黏膜下找到活動(dòng)期的炎性改變——出血斑，其表面大多覆蓋黃苔，證實(shí)Hp感染歸于中醫(yī)濕熱邪氣類。向志平[7]通過探討Hp感染性慢性萎縮性胃炎組方，發(fā)現(xiàn)Hp持續(xù)性感染是慢性萎縮性胃炎發(fā)生的主要原因，脾胃氣虛是其發(fā)病之本，病理因素為氣滯血瘀，三者相互作用，對(duì)慢性胃炎的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后產(chǎn)生極大影響。林海[8]通過對(duì)120例Hp陽性消化性潰瘍患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)因生活習(xí)慣、情緒因素致病的患者所占比例高于因飲食及藥物因素致病的患者。張照蘭[9]將本病病因病機(jī)歸于情志不暢、飲食不節(jié)、勞逸失調(diào)、藥物伐中、外邪傷中、脾胃素虛6個(gè)方面。

2 中醫(yī)藥治療進(jìn)展

2.1 單味中藥 大量研究表明，單味中藥具有顯著的體內(nèi)抑制作用，甚至可殺死Hp，其中高度敏感的藥物有黃連、黃芩、三七等；中度敏感藥物有丹參、豬牙皂、延胡索、大黃、甘草、地黃等；低度敏感藥物有雞內(nèi)金、陳皮、白及、白芍、知母、連翹等。黃衍強(qiáng)等[10]通過觀察中藥提取物對(duì)耐藥幽門螺桿菌生物膜形成的影響，發(fā)現(xiàn)大黃素、黃連素、苦參堿、黃芩苷對(duì)耐藥幽門螺桿菌有抑制作用，濃度＜50%最低抑菌濃度(MIC)能明顯抑制菌株生物膜形成。曲智威等[11]通過單味中藥對(duì)Hp耐藥株的體外抑菌實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)具有高度抑菌作用的黃連在實(shí)驗(yàn)中可提高Hp改變形態(tài)的速度，避免耐藥的發(fā)生，且黃連中的主要有效成分黃連素和巴馬汀具有抗菌、抗炎、抗癌等藥理活性，能有效抑制Hp感染。高承霞等[12]通過觀察苦豆子生物堿對(duì)Hp耐藥菌株的抑菌效果，發(fā)現(xiàn)苦豆子生物堿對(duì)Hp臨床耐藥菌株(甲硝唑)具有很好的抑制作用。高燕等[13]通過研究發(fā)現(xiàn)，黃芩的有效成分黃芩素對(duì)多種革蘭氏細(xì)菌和病毒具有抑制、殺滅作用，并具有多層次、多途徑、多靶點(diǎn)的藥理活性作用，故其能有效降低Hp耐藥率。薛雷[14]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大蒜素聯(lián)合雷尼替丁可顯著提高Hp陽性消化性潰瘍的治愈率。周曾芬等[15]進(jìn)行大蒜對(duì)Hp抑菌作用的實(shí)驗(yàn)，觀察大黃和大蒜對(duì)Hp的體外抑菌效果，發(fā)現(xiàn)大蒜對(duì)Hp的抑制作用顯著，而大黃對(duì)Hp的抑制作用屬于中等強(qiáng)度，且兩藥的抑菌作用均隨其濃度的增加而增高。其他單味中藥也具有良好的抑殺Hp作用。如三七不僅殺菌作用強(qiáng)，且能通過活血化瘀的作用抑制胃酸分泌，改善炎癥介質(zhì)造成的黏膜損傷及黏膜損傷后出現(xiàn)的組織充血、腫脹及受壓導(dǎo)致的缺血、缺氧；甘草、烏梅、石斛、沙參等滋陰藥物有助于提高胃酸濃度，促進(jìn)胃泌素充分分泌，達(dá)到調(diào)整體內(nèi)環(huán)境、控制Hp繁殖的作用。

2.2 中藥復(fù)方 中藥復(fù)方具有減輕Hp毒性、直接抑制或殺滅Hp、提高遠(yuǎn)期療效、減少復(fù)發(fā)的作用，且不良反應(yīng)少，對(duì)降低Hp感染的耐藥性具有重要意義。目前已有大量實(shí)驗(yàn)研究表明，配合三聯(lián)或四聯(lián)療法使用中藥復(fù)方可達(dá)到顯著提升Hp根除率的效果。

(1)經(jīng)方 高建榮[16]研究結(jié)果顯示，采用半夏瀉心湯治療Hp相關(guān)性胃炎患者，其效果優(yōu)于莫沙必利常規(guī)三聯(lián)療法。王海英[17]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用半夏瀉心湯聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法治療慢性胃炎合并Hp感染患者，療效確切，可顯著改善臨床癥狀，改善血清中炎性因子水平。徐藝等[18]運(yùn)用單味和復(fù)方中藥對(duì)Hp抑菌作用進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，左金丸具有高度抑菌作用，而清幽養(yǎng)胃方、香連丸具有中度抑菌作用。梁海雄[19]運(yùn)用經(jīng)方左金丸治療肝火犯胃型幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎，可從根本上改善患者臨床癥狀。孫靖若[20]報(bào)道顯示，黃連溫膽湯治療60例脾胃濕熱型幽門螺桿菌感染患者效果顯著。張智勇等[21]觀察香砂六君子湯治療Hp感染時(shí)，發(fā)現(xiàn)中藥組療效明顯優(yōu)于西藥組。江淦達(dá)等[22]通過實(shí)驗(yàn)觀察研究發(fā)現(xiàn)，葛根芩連湯聯(lián)合諾氟沙星、頭孢哌酮、氨芐西林等治療可極大增強(qiáng)耐藥菌株對(duì)抗生素的敏感性。

(2)專方、自擬方 王小娟等[23]研究滅幽湯對(duì)濕熱型Hp相關(guān)性胃炎模型小鼠TLRs/NF-κB65信號(hào)通路的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，滅幽湯在影響Toll樣受體信號(hào)傳導(dǎo)通路的同時(shí)，還能抑制胃黏膜組織充血、水腫，從而達(dá)到降低Hp耐藥的目的。王丙信等[24]采用滅幽丸治療25例Hp感染的消化性潰瘍，總有效率為80.95%，根除率為76.19%。胡定政等[25]對(duì)23例Hp感染患者服用除幽湯，有效率為87.8%，表明除幽湯抗Hp效果顯著。樊振等[26]采用自擬清幽解毒湯(制半夏、制黃連、竹茹、半枝蓮、枳殼、海螵蛸等)，可有效改善Hp相關(guān)性胃炎患者的臨床癥狀，并對(duì)胃黏膜組織具有改善作用。

2.3 中成藥制劑 中成藥制劑常用劑型為丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等，具有便于攜帶、使用方便等特點(diǎn)。目前臨床治療Hp感染的中成藥制劑有雙黃連口服液、清胃沖劑、麥門冬顆粒、荊花胃康膠丸、蒲地藍(lán)消炎口服液等。蔣振明等[27]通過對(duì)中成藥制劑作用于Hp實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)雙黃連口服液與清胃沖劑對(duì)Hp均有抑菌作用。黃配宜[28]采用麥門冬顆粒治療Hp相關(guān)性胃炎，發(fā)現(xiàn)方中藥性多味酸者，可影響胃內(nèi)酸性環(huán)境，從而改善胃黏膜分泌黏液狀態(tài)。李娜[29]研究結(jié)果表明，荊花胃康膠丸可有效提高臨床療效。徐巖等[30]在臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，蒲地藍(lán)消炎口服液根除Hp效果明顯，其中蒲公英、板藍(lán)根、黃芩對(duì)Hp均有不同程度的抑殺作用，并可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

3 討論與展望

中醫(yī)藥治療注重補(bǔ)虛扶正、標(biāo)本兼治，不僅能有效預(yù)防Hp感染，還能達(dá)到調(diào)整腸胃功能的目的，且其注重機(jī)體整體調(diào)節(jié)，使Hp與人體達(dá)到和諧共生的狀態(tài)，注重辨證施治，實(shí)施針對(duì)性治療方案。目前諸多臨床試驗(yàn)及Hp體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，中醫(yī)藥具有良好的抗Hp感染作用，在提高根除率、降低西藥不良反應(yīng)等方面療效突出。中西醫(yī)聯(lián)合治療Hp感染能進(jìn)一步提高Hp根除率，因此將中醫(yī)和西醫(yī)各自的優(yōu)勢結(jié)合，臨床療效顯著。但Hp的中醫(yī)藥研究仍存在諸多亟待解決的問題：①多停留在自擬湯藥或醫(yī)家自身經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上；②中藥活性成分提取和分析尚不完善；③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，缺乏嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)，缺乏科學(xué)性和可信性；④中醫(yī)辨證證型與組方不統(tǒng)一，療效評(píng)定缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且目前多為臨床觀察，病例數(shù)較少。為提高中西醫(yī)抗Hp的療效，應(yīng)進(jìn)一步明確中藥抗Hp的顯效成分，開展更多、更規(guī)范的臨床試驗(yàn)，明確Hp的致病機(jī)制和中醫(yī)藥抗Hp機(jī)制，根據(jù)患者體質(zhì)及各種癥狀，統(tǒng)一規(guī)范辨證，推出使廣大患者服之有效且方便易從的中成藥，相信中醫(yī)藥治療Hp相關(guān)性胃病將會(huì)有更加美好的前景。