阿托伐他汀對(duì)高脂血癥合并慢性腎臟病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)影響的臨床研究

康偉平

作者單位：116022 遼寧省大連市第三人民醫(yī)院

高脂血癥是由脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常引起的血漿脂質(zhì)高于正常水平的病癥, 它是常見(jiàn)的全身性病變, 也被稱為高脂蛋白血癥, 患者普遍存在頭暈乏力、失眠健忘、肢體麻木和胸悶氣短等癥狀表現(xiàn), 疾病發(fā)展過(guò)程中可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化,同時(shí)伴隨心肌梗死、心絞痛和間歇性跛行等情況, 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致冠心病和腦中風(fēng)等嚴(yán)重病變, 對(duì)患者身心健康與生活質(zhì)量構(gòu)成明顯影響。慢性腎臟病是指不同原因共同作用所致慢性腎臟結(jié)構(gòu)功能障礙, 腎臟正?；虿徽２±?yè)p傷、影像學(xué)檢查異常、尿液血液成分異常均屬于慢性腎臟病范疇。與普通群體相比, 慢性腎臟病患者更易出現(xiàn)高血脂病變, 同時(shí)可加重腎功能下降和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程［1］。為深入探討他汀類藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值, 本院對(duì)收治的部分行阿托伐他汀類藥物高脂血癥合并慢性腎臟病患者予以研究, 以歸納總結(jié)該藥物對(duì)患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響, 現(xiàn)將具體研究?jī)?nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2016年10月在本院接受阿托伐他汀治療的60例高脂血癥合并慢性腎臟病患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查確診為高脂血癥合并慢性腎臟病患者；②年齡40～80歲；③入組患者自愿參與,依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、肝腎組織器官嚴(yán)重病變者；②存在高血壓、糖尿病等慢性病患者；③精神病患者或既往有精神病史者。所有患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為甲組(輕度慢性腎臟病)和乙組(中度慢性腎臟病患者), 每組30例。甲組患者中, 男17例, 女13例, 年齡42～75歲, 平均年齡(59.8±1.6)歲 , 病程 0.6～11.2年, 平均病程(7.2±0.6)年 , 平均體質(zhì)量指數(shù)(26.2±3.5)kg/m2；乙組患者中, 男14例, 女16例,年齡 40～76 歲 , 平均年齡 (59.5±1.8)歲 , 病程 0.8～11.5 年 ,平均病程(7.4±0.5)年, 平均體質(zhì)量指數(shù)(26.5±3.6)kg/m2。甲組和乙組患者的性別、年齡、病程及體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。另選取同期在本院接受體檢的60例健康人作為對(duì)照組, 其中男32例, 女28例；年齡41～75歲 , 平均年齡 (59.8±2.0)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(26.3±3.6)kg/m2。觀察組和對(duì)照組患者的性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者均用阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥, 輝瑞制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407, 規(guī)格：10 mg×7片), 口服, 起始劑量為10 mg/次, 每日最大給藥量應(yīng)在80 mg以內(nèi), 根據(jù)患者血脂水平和治療目標(biāo)進(jìn)行用藥量的調(diào)整, 嚴(yán)格觀察患者用藥情況, 及時(shí)處理解決治療期間存在的異常情況。治療時(shí)長(zhǎng)為6周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較對(duì)照組和觀察組的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及腎小球?yàn)V過(guò)率, 另進(jìn)行為期18個(gè)月的隨訪(隨訪期間無(wú)需繼續(xù)治療), 觀察比較甲乙兩組心源性死亡、心絞痛、非致死性心肌梗死等心血管病變發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平及腎小球?yàn)V過(guò)率比較 對(duì)照組患者高密度脂蛋白膽固醇水平為(1.5±0.3)mmol/L, 低密度脂蛋白膽固醇水平為(2.7±0.4)mmol/L, 腎小球?yàn)V過(guò)率為(74.8±12.5)ml/(min×1.73 m2), 與觀察組的(1.3±0.2)mmol/L、(3.8±0.6)mmol/L和(52.5±7.2)ml/(min×1.73 m2)比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.297、11.816、11.974, P=0.000＜0.05)。

2.2 甲乙兩組心血管病變事件發(fā)生情況比較 甲組中出現(xiàn)心源性死亡2例(6.67%), 心絞痛2例(6.67%), 非致死性心肌梗死1例(3.33%), 共有5例患者出現(xiàn)心血管病變事件, 發(fā)生率為16.67%；乙組中出現(xiàn)心源性死亡4例(13.33%), 心絞痛5例(16.67%), 非致死性心肌梗死4例(13.33%), 共有13例患者出現(xiàn)心血管病變事件, 發(fā)生率為43.33%。兩組患者的心血管病變事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.079,P=0.024＜0.05)。

3 討論

高脂血癥可分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低密度脂蛋白血癥和混合型高脂血癥, 包括原發(fā)證高脂血癥和繼發(fā)性高脂血癥兩類, 前者多由遺傳因素、飲食因素和血液中負(fù)氧離子缺乏所致, 后者受糖尿病、肝病和肥胖癥等其他原發(fā)疾病影響較大, 患者血脂水平過(guò)高, 會(huì)使得慢性腎臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加, 進(jìn)而對(duì)患者腎功能產(chǎn)生抑制作用。慢性腎臟病患病初期, 臨床癥狀不明顯, 通常多見(jiàn)腰酸背痛、四肢乏力和夜尿增多等表現(xiàn), 部分患者可存在食欲不振與輕度貧血癥狀, 病情嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)心衰、高血壓、高鉀血癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等, 甚至可危及患者生命安全［2］。對(duì)高脂血癥合并慢性腎臟病的治療, 應(yīng)以降低血清膽固醇、血清甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇, 減少和抑制腎功能損傷為目標(biāo), 結(jié)合患者基本情況予以針對(duì)性治療措施。

阿托伐他汀通常被用于高脂血癥、冠心病或糖尿病、癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等冠心病危癥并血脂異常或高膽固醇血癥者, 它能夠降低腦卒中和非致死性心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn), 有利于減少心絞痛和充血性心力衰竭所致住院風(fēng)險(xiǎn), 促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高［3,4］。與普通群體相比, 慢性腎臟病患者更易出現(xiàn)高血脂病變, 同時(shí)可加重腎功能下降和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程［5］。阿托伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-C0A)還原酶選擇性抑制劑, 具有抑制膽固醇和HMG-C0A還原酶在肝臟的生物合成作用, 在此基礎(chǔ)上促使脂蛋白和血漿膽固醇水平的下降, 不僅如此, 阿托伐他汀還可通過(guò)增加肝臟細(xì)胞表層低密度脂蛋白受體數(shù)目來(lái)產(chǎn)生對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的攝取和分解作用［6,7］。

本次研究結(jié)果顯示, 觀察組患者低密度脂蛋白水平高于對(duì)照組, 高密度脂蛋白水平和腎小球?yàn)V過(guò)率低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 結(jié)果表明高脂血癥合并慢性腎臟病患者脂蛋白水平與腎功能與健康人存在明顯差異。甲組患者出現(xiàn)心血管病變事件發(fā)生率16.67%低于乙組的43.33%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)論證明, 中度高脂血癥合并慢性腎臟病患者的心血管病變事件發(fā)生率顯著高于輕度高脂血癥合并慢性腎臟病患者。

綜上所述, 阿托伐他汀具有降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要作用, 不會(huì)損傷患者肝功能, 但為深入探討該藥物對(duì)高脂血癥合并慢性腎臟病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響, 還需臨床結(jié)合實(shí)際情況, 適當(dāng)擴(kuò)大樣本數(shù)量, 充分考慮患者既往用藥情況和生活習(xí)慣, 延長(zhǎng)隨訪時(shí)間, 以降低阿托伐他汀使用過(guò)程中心血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率。