副豬嗜血桿菌耐藥性調(diào)查和耐藥機制

劉照雷

（山東省沂水縣畜牧發(fā)展促進中心 276400）

副豬嗜血桿菌是導(dǎo)致豬格氏病出現(xiàn)的病原菌，是豬多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和纖維素性漿膜炎出現(xiàn)的重要原因之一。臨床上，為治療副豬嗜血桿菌引起的疾病，使用了大量抗生素，使副豬嗜血桿菌的耐藥性增強。因此，想要有效控制和治療由副豬嗜血桿菌引起的疾病，促進養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展，對副豬嗜血桿菌耐藥性進行調(diào)查和耐藥性機制進行研究非常重要。

1 副豬嗜血桿菌耐藥性調(diào)查

在人類和動物的生存環(huán)境中存在著數(shù)量龐大和種類繁多的抗生素，抗生素引起的耐藥性問題受到人們的廣泛關(guān)注。我們可以將耐藥性分為獲得性耐藥性和固有耐藥性兩類，其中，獲得性耐藥性是指抗菌藥物誘使細菌產(chǎn)生抗藥性，而固有耐藥性是指細菌基因突變或本身產(chǎn)生的耐藥性。細菌的耐藥性機制可以分為以下幾點：作用靶位改變、抗菌藥物在細菌體內(nèi)發(fā)生變化、外排泵發(fā)生改變、產(chǎn)生酶類破壞抗菌藥物活性及細菌細胞膜通透性改變等。副豬嗜血桿菌是嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的病原菌，近年來，隨著有關(guān)專家學(xué)者對副豬嗜血桿菌研究的深入，副豬嗜血桿菌的耐藥性也受到人們的充分重視。早在數(shù)10年前，就有專家學(xué)者發(fā)現(xiàn)了副豬嗜血桿菌中存在多重耐藥的現(xiàn)象，隨后各國專家學(xué)者通過對分離到的副豬嗜血桿菌耐藥性的調(diào)查均發(fā)現(xiàn)，副豬嗜血桿菌存在多重耐藥現(xiàn)象，包括磺胺甲惡唑、氨芐西林、青霉素、替米考星、紅霉素等。通過各國對副豬嗜血桿菌耐藥性的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同一地區(qū)、不同時期，或者同一時期、不同地區(qū)的副豬嗜血桿菌的耐藥性存在顯著差別[1]。我國相關(guān)專家學(xué)者調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)分離的副豬嗜血桿菌菌株藥敏試驗結(jié)果存在差異，同一地區(qū)，不同時期的副豬嗜血桿菌菌株的耐藥性也存在不同，針對不同地區(qū)、不同時期副豬嗜血桿菌的耐藥性調(diào)查和研究還需要進行長期監(jiān)測。

2 副豬嗜血桿菌耐藥機制研究

2.1 藥物作用靶位改變

副豬嗜血桿菌的耐藥性可能是由于藥物作用靶位改變造成的，如流感嗜血菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌等革蘭氏陰性菌中的青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變是這些細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥的主要原因。有關(guān)專家學(xué)者對副豬嗜血桿菌的青霉素結(jié)合蛋白進行基因克隆和測序發(fā)現(xiàn)，部分基因位點發(fā)生突變使青霉素結(jié)合蛋白與β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)合能力降低，使副豬嗜血桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生了耐藥性，此外，基因位點的突變還可能對肽基轉(zhuǎn)移酶與β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)合能力、青霉素結(jié)合蛋白的合成等產(chǎn)生不良影響，從而使副豬嗜血桿菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感程度降低，使副豬嗜血桿菌表現(xiàn)出耐藥性。

2.2 主動外排作用

有關(guān)專家學(xué)者研究表明，福氏志賀菌對環(huán)丙沙星的耐藥性、大腸桿菌對四環(huán)素的耐藥性及鮑曼不動桿菌的耐藥性與菌株的主動外排作用有關(guān)[2]。經(jīng)證實，副豬嗜血桿菌的耐藥性與主動外排作用有關(guān)。

2.3 形成生物被膜

副豬嗜血桿菌生物膜的形成與其耐藥性有關(guān)，有關(guān)專家學(xué)者已經(jīng)證實，金黃色葡萄球菌生物膜的形成能起到抵抗β-內(nèi)酰胺類藥物的作用。通過對副豬嗜血桿菌研究發(fā)現(xiàn)，野生型副豬嗜血桿菌菌株和生物被膜缺失菌株均表現(xiàn)出一定的耐藥性，如恩諾沙星、萘啶酸、磺胺等，但生物被膜缺失的菌株相較于野生型菌株的耐藥率更低，同時，野生型副豬嗜血桿菌相較生物被膜缺失的副豬嗜血桿菌而言，對諾氟沙星和環(huán)丙沙星的耐藥率更高，因此，生物被膜的形成也是副豬嗜血桿菌耐藥機制的一種[3]。

2.4 耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移

耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移也是副豬嗜血桿菌耐藥性產(chǎn)生的重要原因之一。大腸桿菌、多殺性巴氏桿菌、豬流感嗜血桿菌等細菌都存在耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。早在2013年，有關(guān)專家第一次在革蘭氏陰性菌副豬嗜血桿菌的一個小質(zhì)粒上發(fā)現(xiàn)了耐藥基因，表明耐藥質(zhì)粒可以在革蘭氏陰性菌和陽性菌之間傳遞，進一步研究發(fā)現(xiàn)，耐藥質(zhì)粒還可以在副豬嗜血桿菌與其他細菌之間傳遞和轉(zhuǎn)移。

3 結(jié)語

總之，通過各國對副豬嗜血桿菌耐藥性調(diào)查的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同一時期、不同地區(qū)或者同一地區(qū)、不同時期的副豬嗜血桿菌的耐藥性存在較大差別，引起副豬嗜血桿菌耐藥性主要與藥物作用靶位改變、主動外排作用、形成生物被膜和耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移有關(guān)。通過對副豬嗜血桿菌耐藥性調(diào)查和耐藥性機制的深入研究，有助于新型耐藥性抗菌藥物的研發(fā)，提高對副豬嗜血桿菌病的防控。