米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果

李錦明

異位妊娠是一種較為普遍存在的婦產(chǎn)科疾病， 其指受精卵著床發(fā)育位置在子宮腔外。最為常見(jiàn)的異位妊娠為輸卵管妊娠， 其發(fā)生病因多與輸卵管炎癥、輸卵管手術(shù)、輸卵管發(fā)育不良等原因有關(guān)［1］。受精卵停留在輸卵管上發(fā)育易造成妊娠流產(chǎn)和輸卵管破裂， 繼而引發(fā)大出血和休克， 將嚴(yán)重威脅患者的生命健康及其生育能力。目前關(guān)于異位妊娠的治療方案在逐漸增多， 而越來(lái)越多的婦女為了保護(hù)自身生育能力和減少對(duì)生殖系統(tǒng)的損害， 而選擇藥物治療， 眼下較為主流的藥物有甲氨蝶呤、米非司酮等。本次研究就主要圍繞這兩種藥物展開(kāi)， 通過(guò)對(duì)比甲氨蝶呤治療與米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的治療效果， 分析米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017 年4 月～2018 年4 月本院收治的80 例異位妊娠患者作為研究對(duì)象， 依據(jù)治療方法分為參照組和研究組， 各40 例。參照組年齡24～45 歲， 平均年齡(31.25±6.14)歲；受孕時(shí)間30～55 d， 平均受孕時(shí)間(35.26±7.85)d。研究組年齡25～46 歲， 平均年齡(32.75±5.48)歲；受孕時(shí)間31～54 d， 平均受孕時(shí)間(36.14±6.02)d。兩組患者年齡、受孕時(shí)間等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。所有患者對(duì)于此次研究均為自愿參與，已簽訂相關(guān)協(xié)議書(shū)， 且此次研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 方法 參照組患者給予注射用甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20074246)治療， 肌內(nèi)注射， 根據(jù)患者體重等情況調(diào)整劑量， 10～30 mg/次， 1～2 次/d， 持續(xù)5 d。研究組給予米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療， 注射用甲氨蝶呤用法用量同參照組， 米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000629)， 口服， 根據(jù)患者體重等情況調(diào)整劑量，25～50 mg/次， 1～2 次/d， 持續(xù)3 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的臨床癥狀95%已消失， 陰道停止出血， 無(wú)腹痛感， 經(jīng)過(guò)檢查后發(fā)現(xiàn)體內(nèi)包塊已經(jīng)消失；有效：患者的臨床癥狀得到一定程度的緩解， 陰道有少量出血， 腹痛感明顯減輕， 經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)體內(nèi)包塊縮小50%；無(wú)效：患者的臨床癥狀與就醫(yī)前無(wú)差別甚至惡化， 陰道出血量無(wú)減少甚至增多， 檢查后發(fā)現(xiàn)體內(nèi)包塊無(wú)變化甚至增大。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括嘔吐、頭暈、頭痛等其他不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示， 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 研究組患者中顯效17 例(42.5%)， 有效21 例(52.5%)， 無(wú)效2 例(5.0%)， 治療總有效率為95.0%；參照組患者中顯效14例(35.0%)， 有效16例(40.0%)，無(wú)效10 例(25.0%)， 治療總有效率為75.0%。研究組治療總有效率高于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.275， P＜0.05)。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 參照組患者中發(fā)生嘔吐2 例， 頭暈4 例， 頭痛等其他不良反應(yīng)3 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%；觀察組患者中發(fā)生嘔吐1 例， 頭暈1 例，無(wú)患者出現(xiàn)頭痛等其他不良反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.165， P＜0.05)。

3 討論

近年來(lái)異位妊娠的病患率在不斷增多， 其對(duì)于女性健康的重大威脅不僅在于生理結(jié)構(gòu)和生育功能上， 部分異位妊娠患者甚至可能因?yàn)檩斅压芷屏讯蟪鲅?進(jìn)而對(duì)其生命造成重大威脅［2，3］。目前異位妊娠的主要治療方法有手術(shù)與藥物兩種， 手術(shù)治療無(wú)論根治手術(shù)還是保守手術(shù)， 對(duì)患者身體的損傷都是巨大的， 而藥物治療主要針對(duì)受孕時(shí)間不長(zhǎng)的孕婦，如果錯(cuò)過(guò)8 周最佳治療期， 將降低藥物治療效果， 以至必須進(jìn)行手術(shù)， 因此確定懷孕后及早進(jìn)行相關(guān)檢查對(duì)于及早發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療異位妊娠至關(guān)重要［4，5］。

對(duì)于已經(jīng)確證為異位妊娠的孕婦， 孕周在8 周以內(nèi)， 進(jìn)行藥物較為有效， 且能保護(hù)其生育能力， 免除手術(shù)創(chuàng)傷。目前較為普遍使用的保守治療異位妊娠的藥物中， 甲氨蝶呤是一種抗葉酸類抗腫瘤藥， 其作為葉酸還原酶抑制劑， 甲氨蝶呤能夠抑制二氫葉酸還原酶還原成擁有生理活性的四氫葉酸， 繼而引發(fā)在嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸的生物合成當(dāng)中一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移作用受到阻礙， 促使蛋白質(zhì)和核糖核酸(RNA)無(wú)法結(jié)合［6，7］。用于異位妊娠治療中時(shí)， 其能有效抑制胚胎細(xì)胞滋養(yǎng)層的滋養(yǎng)細(xì)胞增殖， 使胚胎細(xì)胞停止發(fā)育直至其死亡脫落， 不過(guò)甲氨蝶呤的副作用較大， 易對(duì)患者的肝臟、腎臟、腸道等重要器官造成一定不良影響， 有害于患者的身心健康［8］。米非司酮是一種新型抗孕激素， 作為一種孕婦前中期引產(chǎn)的主要用藥， 其主要通過(guò)對(duì)黃體激素的受體發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，阻斷黃體激素產(chǎn)生作用。其能促進(jìn)前列腺素分泌和黃體溶解，讓絨毛組織變形壞死， 繼而遏制胚胎的進(jìn)一步發(fā)育， 并使其逐步死亡［9，10］。

甲氨蝶呤與米非司酮作為兩種常用于異位妊娠的治療藥物， 其作用機(jī)制各不相同， 單一用藥均有效果， 但均未達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)， 而兩種藥物結(jié)合使用， 能極大地增強(qiáng)治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。在上述觀察分析中， 研究組治療總有效率高于參照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.05)。

綜上所述， 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的治療效果顯著， 且其安全性高， 兩方面因素均高于單一用藥， 有進(jìn)一步推廣應(yīng)用的價(jià)值。