重癥醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者血清降鈣素原與免疫功能的相關(guān)性探討

畢海

膿毒癥是由感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，可進(jìn)一步發(fā)展為嚴(yán)重的膿毒癥，甚至是膿毒性休克，上述兩者皆為重癥醫(yī)學(xué)研究中的難題。目前，隨著我國人口老齡化加劇，在各類原發(fā)疾病基礎(chǔ)上，伴發(fā)的膿毒癥患者數(shù)量也是越來越多。有數(shù)據(jù)顯示，每年全世界新增膿毒癥病例達(dá)數(shù)百萬，約25%膿毒癥治療結(jié)局為死亡[1]。機(jī)體免疫功能與膿毒癥病情的進(jìn)展聯(lián)系密切。在膿毒癥演進(jìn)過程中，促炎因素和抗炎因素動態(tài)失衡，疾病進(jìn)入更為嚴(yán)重階段[2]。重癥醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)室(ICU)是收治膿毒癥患者較多的科室之一。由于ICU患者免疫功能較弱，常合并細(xì)菌感染，因此病原學(xué)診斷較為重要。長期以來，細(xì)菌培養(yǎng)一直是致病原鑒別的金標(biāo)準(zhǔn)，然而細(xì)菌培養(yǎng)常受培養(yǎng)周期和污染的影響，難以及時(shí)給予臨床治療提供指導(dǎo)，加之細(xì)菌培養(yǎng)無法預(yù)測感染的嚴(yán)重程度和免疫功能狀態(tài)，因此需要其他指標(biāo)予以輔助參考[3]。降鈣素原(PCT)是一種無刺激活性的降鈣素前肽類物質(zhì)，可由多個器官的不同類型細(xì)胞在受到促炎癥因素刺激后分泌，尤其是受到來自細(xì)菌的刺激。而且，PCT還是一種能特異性區(qū)分細(xì)菌感染和其他原因?qū)е碌难装Y反應(yīng)的重要標(biāo)志[4]。因此，本研究旨在探討ICU膿毒癥患者血清降鈣素原與免疫功能的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015—2018年我院ICU收治的膿毒癥患者137例，診斷參照《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》[5]。入組患者男83例、女54例；年齡37～54歲，平均(44.3±6.4)歲；免疫功能正常59例、免疫功能失調(diào)78例。本組患者均存在不同程度自身免疫系統(tǒng)疾病、接受化療、長期應(yīng)用激素或免疫抑制劑治療；導(dǎo)致膿毒癥誘因包括器官移植15例、艾滋病9例、風(fēng)濕性疾病34例及惡性腫瘤79例。根據(jù)急性生理與慢性健康(APACHE)評分將入組患者分為低危組41例、中危組43例、高危組53例。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血液約5 mL，采用高速離心機(jī)2 500轉(zhuǎn)/min離心2 min。分離上層血清后于37 ℃水浴箱中靜置5 min。之后用玻璃棒輕輕將纖維蛋白從管邊剝離。然后再次2 500轉(zhuǎn)/min離心2 min，分離上層血清后保存于-80 ℃深凍冰箱待測。PCT檢測設(shè)備采用免疫化學(xué)分析儀，試劑為相關(guān)配套試劑盒；檢測方法為雙抗體夾心免疫熒光法。

1.2.2 研究方法 依據(jù)APACHE評分將入組患者進(jìn)行分組。APACHE評分包括急性生理學(xué)變量分值、年齡因素分值和慢性健康狀況分值三部分，以三項(xiàng)評分總和計(jì)算總分，分?jǐn)?shù)越高表示患者病情越重。本研究中，低危組APACHE評分＜10分、中危組APACHE評分10～20分、高危組APACHE＞20分[6]。然后，依據(jù)各組免疫功能分為功能正常亞組和功能失調(diào)亞組，比較不同組間和同組亞組之間PCT水平差異，并進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 23.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，PCT檢測結(jié)果均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析，組內(nèi)比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究中，各組患者之間APACHE評分及降鈣素原水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；亞組分析顯示，同組內(nèi)不同亞組之間APACHE評分及降鈣素原水平差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。相關(guān)性分析顯示，不同亞組之間APACHE評分和降鈣素原水平均呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。各亞組相關(guān)系數(shù)值見表2。

3 討論

當(dāng)前，醫(yī)學(xué)技術(shù)和設(shè)備發(fā)展日新月異，尤其是ICU這樣的重癥醫(yī)學(xué)治療科室，在各種特殊生命支持和監(jiān)測情況下，ICU患者的死亡率較過去明顯降低。然而，ICU患者的感染問題依然十分突出，尤其是對于那些長時(shí)間住院患者，感染的早期診斷尤為重要。但是，傳統(tǒng)的診斷指標(biāo)時(shí)效性、敏感性和特異性都存在一定不足，難以滿足臨床現(xiàn)實(shí)需求[7]。膿毒癥是引起ICU感染患者死亡的重要原因，其與全身炎癥反應(yīng)綜合征關(guān)系密切，因此診斷和治療均存在難點(diǎn)[8]。

PCT是甲狀腺C細(xì)胞合成和分泌的降鈣素的前體物質(zhì)，由116個氨基酸組成，從分子結(jié)構(gòu)上來，PCT是一種蛋白質(zhì)。PCT最早于1993年首次在《柳葉刀》雜志上出現(xiàn)相關(guān)報(bào)道，可作為區(qū)分細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染的新指標(biāo)，其診斷特異度高于C反應(yīng)蛋白等其他生物標(biāo)記物[9-10]。當(dāng)患者機(jī)體存在嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染時(shí)，或者膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)，PCT在外周血中的水平會明顯升高。局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥等，則不會導(dǎo)致PCT升高。進(jìn)一步研究顯示，細(xì)菌內(nèi)毒素在誘導(dǎo)PCT升高過程起到了至關(guān)重要的作用。因此，PCT能從整體上反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，并存在著一定的量化關(guān)系。此外有資料顯示，影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細(xì)菌的種類、炎癥程度和免疫反應(yīng)狀態(tài)[11]。APACHE評分系統(tǒng)是目前我國各級別醫(yī)院ICU和急診醫(yī)生對危重癥患者病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后進(jìn)行評估，應(yīng)用最為廣泛的評分系統(tǒng)。APACHE評分系統(tǒng)對多發(fā)傷患者病情的評估也有一定的臨床意義。但也有資料報(bào)道，由于APACHE評分較為復(fù)雜，且APACHE評分系統(tǒng)的取值為進(jìn)入ICU后24 h內(nèi)最差值，而且評分系統(tǒng)內(nèi)各個參數(shù)的獲取所需時(shí)間較長而且復(fù)雜多樣，這也是臨床醫(yī)生對其進(jìn)行應(yīng)用的苦惱之處[12]。

表1 各組患者之間APACHE評分和降鈣素原結(jié)果比較

表2 不同亞組之間APACHE評分和降鈣素原相關(guān)性分析

本研究中，我們旨在對ICU膿毒癥患者的血清降鈣素原與免疫功能水平及其相關(guān)性進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，不同組之間隨著APACHE評分的增加，患者PCT也明顯增加，而且二者之間具有線性相關(guān)性。而在同組內(nèi)，免疫功能失調(diào)的患者APACHE評分和PCT水平均明顯高于免疫功能正常的患者，這可能與免疫功能較差的患者往往感染較重有關(guān)，這與國內(nèi)部分研究結(jié)果一致[13-14]。

綜上所述，我們認(rèn)為血清降鈣素原水平能夠預(yù)測免疫功能失調(diào)膿毒癥患者的早期病情，可作為該類患者早期病情評估的判斷指標(biāo)之一。