常見抗癲癇藥物對癲癇患者睡眠結構的影響

李 敏，張 暉*

（1．內(nèi)蒙古科技大學包頭醫(yī)學院，內(nèi)蒙古 包頭 014040；2．內(nèi)蒙古包頭市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

睡眠監(jiān)測：多導睡眠監(jiān)測（PSG）為一種有效判定患者睡眠結構的臨床檢查方法，睡眠由快速動眼期（REM）睡眠與非快速動眼期（NREM）睡眠組成。其中NREM期睡眠分別分為1、2、3、4期，其中3、4期睡眠又稱之為慢波睡眠（SWS）。同時睡眠監(jiān)測又可以對睡眠潛伏期、睡眠總時間、覺醒次數(shù)等進行記錄研究。

抗癲癇藥物：癲癇臨床上尚以抗癲癇藥物治療為主要治療手段，傳統(tǒng)抗癲癇藥物包括：卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯妥英鈉等；隨著醫(yī)藥業(yè)的進步新型抗癲癇藥品逐漸出現(xiàn)，加入到抗癲癇藥物治療的隊伍中，常見的有：拉莫三嗪、加巴噴丁、奧卡西平、左乙拉西坦、、普瑞巴林等?，F(xiàn)就這幾種抗癲癇藥物對患者睡眠結構的影響進行綜合性論述。

1 傳統(tǒng)抗癲癇藥物

1.1 卡馬西平（carbamazepine，CBZ）

早在2003年Legros等人對抗癲癇藥物對睡眠結構的影響進行了一項前瞻性研究，他們將有單一抗癲癇藥物服用史的患者作為實驗組，同時選取無抗癲癇藥物應用史的癲癇病人作為對照組，分別行睡眠監(jiān)測，記錄患者睡眠結構及睡眠效率，分別分析距檢查前24小時內(nèi)有發(fā)作或檢查間期有發(fā)作的病人及距檢查前24小時內(nèi)無發(fā)作或檢查間期無發(fā)作的病人的睡眠腦電圖，結果發(fā)現(xiàn)CBZ對睡眠結構物無明顯影響；但后來Cho YW等人對31名受試者中的15名應用CBZ的患者進行研究，治療前15名患者分別行PSG、睡眠問卷、國家癲癇嚴重程度量表（NHS3）檢查，在以400 mg/d，進行治療4～6周后，再對患者進行上述檢查，以此自身對照方法啊，發(fā)現(xiàn)患者慢波睡眠百分比顯著增加，而其他睡眠參數(shù)在經(jīng)治療后無明顯變化[1]Placidi等人則認為短時間服用CBZ可使REM期睡眠減少，破壞REM期睡眠，但長期服用CBZ，上述改變可完全逆轉，他們認為服用CBZ對患者睡眠的改變受服用時間的影響。綜上所述，CBZ對患者睡眠可產(chǎn)生不利影響，影響患者睡眠質量，在應用此藥時需考慮其對睡眠結構的影響。

1.2 丙戊酸鈉（valproate，VPA）

Zhang H等人認為當長時間應用VPA時，會使NREM1期顯著延長，REM期睡眠明顯縮短，睡眠效率顯著降低，患者醒來的次數(shù)顯著增加，整夜的REM期數(shù)明顯減少。而短時間應用VPA則對各種睡眠參數(shù)沒有顯著影響。因此，VPA能夠誘導癲癇患者的睡眠結構紊亂。另表明睡眠結構變化可能與VPA誘導的體重增加有關[2]。所以當長期或大劑量應用VPA時，需考慮藥物對患者睡眠結構的影響而進一步影響患者癲癇發(fā)作。

1.3 苯妥英鈉（phenytoin，PTH）

早年間Roder-Wanner等人認為夜間入睡前服用PTH（100 mg）導致睡眠潛伏期縮短、慢波睡眠增加，NREM3、4睡眠增加，慢波睡眠的百分比也增加，睡眠結構受到影響，然而經(jīng)長期治療上述影響被逆轉，而睡眠潛伏期仍被縮短。

2 新型抗癲癇藥物

2.1 加巴噴丁（gabapentin，GBP）

Legros等人認為GBP能夠增加慢波睡眠，改善患者睡眠，Bazil同樣認為GBP有益于睡眠，Placidi等人在研究中發(fā)現(xiàn)GBP增加了REM睡眠百分比，使REM期的平均持續(xù)時間增加，減少了覺醒次數(shù)，減少了NREM1期睡眠百分比，同樣認為GBP可改善睡眠穩(wěn)定性，同時減少癲癇發(fā)作。Jain等人認為GBP可降低睡眠潛伏期，提高睡眠效率[3]，總體來說，現(xiàn)今普遍認為GBP可以改善睡眠。

2.2 左乙拉西坦（levtiracetam，LEV）

目前，LEV對于癲癇患者睡眠結構相關性，國內(nèi)學者進行了一定的研究，發(fā)現(xiàn)LEV治療后的癲癇患者通過PSG測量快速動眼期睡眠（REM）和快速動眼期睡眠百分比（REM%）較治療前顯著減少，而該項研究周期較短，未能明確長期用藥對患者睡眠結構的影響。另外曾有學者探討LEV對兒童良性外側裂癲癇夜間睡眠結構的影響，其結果顯示，治療后快速眼動睡眠減少，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），結論不一[4]。國外：ChoYW將卡馬西平及左乙拉西坦單藥治療的患者主觀失眠結構及客觀睡眠參數(shù)進行對比，結果顯示左乙拉西坦不能影響睡眠結構和睡眠參數(shù)[1]，另有文獻報道左乙拉西坦并不能充分影響正常志愿者的睡眠結構。目前說法尚不一致，需進一步研究。

2.3 奧卡西平（oxcarbazepine，OXC）

Ayala-Guerrero發(fā)現(xiàn)當口服OXC（100 mg）治療后，總睡眠時間增加，主要表現(xiàn)為慢波睡眠及REM期睡眠時間增加。REM期睡眠的平均持續(xù)時間不變，但REM期睡眠頻率在10小時內(nèi)顯著增加，REM睡眠潛伏期明顯縮短。他們認為短時間服用奧卡西平有助眠作用。另有文章稱OXC可引起癲癇患者嗜睡[5]，但目前相關報道仍然較少。

2.4 普瑞巴林（pregabalin，PGB）

Hindmarch等人通過一項在健康志愿者中進行的雙盲研究，對比評估PGB對睡眠的影響，發(fā)現(xiàn)口服PGB 150 mg連續(xù)3天后與安慰劑組比較，整個睡眠周期中的慢波睡眠增加，尤其以NREM4期的增加為主，睡眠潛伏期縮短，而REM期睡眠潛伏期無明顯變化，REM期睡眠百分比減少，持續(xù)時間超過1分鐘的覺醒次數(shù)顯著減少，提示服用PGB對正常人睡眠質量有明顯改善，有助眠作用。而Jain SV同樣認為應用普瑞巴林可以縮短睡眠潛伏期，提高睡眠效率[3]。De Haas S等人認為應用PGB治療后可顯著減少覺醒次數(shù)，睡眠連續(xù)性改善，可用于改善患者睡眠障礙，提高患者睡眠質量總體來說PGB的改善睡眠的作用得到了肯定。

總之，現(xiàn)今藥物治療仍為抗癲癇治療的主要手段，而在選擇抗癲癇藥物時，要求我們臨床醫(yī)師不僅考慮對癥狀的控制，仍需綜合考慮藥物相關作用?？傮w來說，傳統(tǒng)抗癲癇藥物，對患者睡眠結構影響較新型抗癲癇藥物大，對患者睡眠結構影響各不相同，且有部分藥物與睡眠的關系現(xiàn)今尚未有定論，仍需要科研人員不懈的努力。