替吉奧膠囊聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌的臨床效果

胃癌為臨床常見的惡性腫瘤，近年來(lái)，隨著人們生活的方式改變，胃癌的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。有調(diào)查指出，胃癌的年發(fā)病率約為0.14%，男性多于女性[1]。腫瘤可出現(xiàn)于胃部任何位置，尤以胃竇、賁門多見，患者初期多無(wú)典型癥狀，部分表現(xiàn)為消化不良、上腹不適，大部分患者就診時(shí)已為中晚期，5年存活率不足20%[2]。目前臨床主要采用的治療方式為放療，雖有一定療效，但效果并不理想，化療藥物具有放射增敏作用，可提高放療效果，因此主張對(duì)于無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療的晚期胃癌患者，采用藥物化療聯(lián)合放療方式進(jìn)行治療。本研究就替吉奧膠囊聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年1月于撫順礦務(wù)局總醫(yī)院就診的60例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，其中男43例，女17例，年齡45～63歲，平均（58.3±4.5）歲；腫瘤分化程度：高分化癌10例，中分化癌37例，低分化13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合晚期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；患者及其家屬均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能障礙；存在放療禁忌證。按治療方案不同將患者分為放化療組和化療組，每組 30例。放化療組患者中男21例，女9例，年齡45～63歲，平均（58.6±4.1）歲；腫瘤分化程度：高分化癌 5例，中分化癌19例，低分化癌6例?；熃M患者中男22例，女8例，年齡45～63歲，平均（58.0±4.9）歲；腫瘤分化程度：高分化癌5例，中分化癌18例，低分化癌 7例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 放療組患者行單純?nèi)S適形放療，采用6MVX線加速器照射，2 Gy/次，5次/周，總劑量45～60 Gy，4～6周完成。放化療組患者的放療方案同放療組，同時(shí)聯(lián)合口服替吉奧膠囊（Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd，日本，注冊(cè)證號(hào)：H20100230），治療過程中根據(jù)患者體表面積調(diào)整用藥劑量，＜1.25 m2使用40 mg，1.25～1.5 m2使用50 mg，＞1.5 m2使用60 mg，2次/d，持續(xù)口服2周，3周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 采用 Karnofsky功能狀態(tài)量表（KPS）和生命質(zhì)量測(cè)定量表（EORTC QLQ-C30）對(duì)患者忍受治療帶來(lái)的不良反應(yīng)的能力和生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。KPS評(píng)分越高，患者健康狀況越好，越能忍受治療所帶來(lái)的不良反應(yīng)。EORTC QLQ-C30評(píng)分越低，患者生命質(zhì)量越好。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、1年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后KPS、EORTC QLQ-C30評(píng)分改善情況比較 治療前，兩組患者 KPS和 EORTC QLQ-C30評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），放化療組患者的EORTC QLQ-C30評(píng)分明顯低于放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后KPS、EORTC QLQ-C30評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后KPS、EORTC QLQ-C30評(píng)分比較(分,±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與放療組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后KPS EORTC QLQ-C30放療組 30 66.23±1.95 70.35±2.16a 90.35±1.7378.01±1.61a放化療組 30 65.97±2.24 68.64±1.33a 89.81±2.2464.52±1.27ab

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、血紅蛋白下降、血小板減少發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

2.3 1年生存率比較 放化療組患者1年生存率為73.3%（22/30），放療組患者 1年生存率為 46.7%（14/30），放化療組明顯高于放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

我國(guó)是胃癌的高發(fā)地區(qū)，約占全球胃癌患者總數(shù)的42%[4]。胃癌起源于胃黏膜上皮細(xì)胞，早期無(wú)特異性癥狀與體征，與胃潰瘍極其相似，病理研究表明其病理類型以腺癌為主[5]。單純放療原是局部完全胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但效果并不理想，不良反應(yīng)嚴(yán)重，不易被患者所接受。效果不理想可能是由于腺癌對(duì)射線不敏感，醫(yī)學(xué)界對(duì)照射劑量的選擇存在爭(zhēng)議，照射劑量大能殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)可對(duì)患者正常細(xì)胞、胃黏膜等造成損傷，照射劑量小對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用不足，無(wú)法有效殺滅腫瘤細(xì)胞，若聯(lián)合紫杉醇、順鉑等不良反應(yīng)較強(qiáng)的藥物進(jìn)行化療治療，則對(duì)患者的體質(zhì)要求較高，而對(duì)于體質(zhì)較差的患者，可能會(huì)進(jìn)一步削弱患者體質(zhì)，降低其免疫功能，影響臨床治療效果[6]，晚期胃癌治療方案的選擇是目前醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。

替吉奧膠囊是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，作為治療晚期胃癌的一線用藥[7]，主要由吉美嘧啶、奧拉西鉀和替加氟組成，口服后藥物成分替加氟可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成。吉美嘧啶多分布于肝臟，對(duì)二氫嘧啶脫氫酶有選擇性拮抗作用，使5-Fu避開人體內(nèi)酶的降解，使血漿和腫瘤中的 5-Fu保持長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定血藥濃度[8]；奧拉西鉀則能選擇性地抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，口服后主要分布于消化道，對(duì)5-Fu的磷酸化起到阻斷作用，共同發(fā)揮抗腫瘤作用。放療主要作用于胃癌細(xì)胞的S期和G2/M期，與替吉奧膠囊聯(lián)合使用，能有效減緩病情進(jìn)展，將胃癌細(xì)胞阻滯于 S期和G2/M期，增敏效果顯著[9]。

KPS是美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組提出的評(píng)價(jià)患者體力狀況的評(píng)分量表，主要用于評(píng)價(jià)患者忍受治療給身體帶來(lái)的副作用的程度[10]；EORTC QLQ-C30是歐洲癌癥研究治療組織 EORTC系統(tǒng)開發(fā)用于評(píng)價(jià)癌癥患者生命質(zhì)量的核心量表，EORTC QLQ-C30量表含30個(gè)條目，涉及15個(gè)領(lǐng)域[11]；兩個(gè)量表在癌癥患者的生命質(zhì)量評(píng)價(jià)中具有重要價(jià)值。本組研究對(duì)兩組患者治療前后的比對(duì)中發(fā)現(xiàn)，使用替吉奧膠囊聯(lián)合同步放療的患者，其EORTC QLQ-C30評(píng)分下降程度較放療組顯著，KPS評(píng)分相對(duì)穩(wěn)定，說明患者生命質(zhì)量好，健康狀況好，對(duì)治療保持良好的耐受力，也就可能接受更多的治療來(lái)減緩疾病的進(jìn)展。且治療中，放化療組患者的不良反應(yīng)較單純放療患者并未明顯增加，經(jīng)過對(duì)癥治療，均有效緩解，可繼續(xù)接受治療，對(duì)兩組患者的 1年隨診發(fā)現(xiàn)，放化療組的1年生存率可達(dá)73.3%，明顯高于放療組。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

綜上所述，替吉奧膠囊與放療技術(shù)聯(lián)合使用可最大限度地發(fā)揮抗腫瘤作用，提高患者生命質(zhì)量，保持患者對(duì)治療的耐受能力，在不明顯增加不良反應(yīng)前提下，能有效提高患者的1年生存率。