CO2激光聯(lián)合匹多莫德口服液治療尖銳濕疣患者的療效觀察

尖銳濕疣（Condyloma Acuminatum, CA）是一種常見的性傳播疾病，由感染人類乳頭瘤病毒引起，多發(fā)于外生殖器、肛門等部位周圍，具有傳染性強(qiáng)、病情重、易癌變等特點(diǎn)。CO2激光為臨床常用治療手段，能有效剔除疣體，但大量臨床實(shí)踐表明，單用 CO2激光治療術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，存在一定局限性[1-2]。CO2激光治療基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物治療CA，有助于降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，療效顯著，已受到臨床廣泛關(guān)注。匹多莫德口服液是一種人工合成的新型非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，具有廣泛生物活性，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)、發(fā)揮抗病毒作用。本研究就CO2激光聯(lián)合匹多莫德口服液治療CA患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中山市東鳳人民醫(yī)院皮膚科2015年3月至2018年1月收治的60例CA患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組患者中男13例，女17例，年齡20～55歲，平均（34.27±7.39）歲，病程1～7個(gè)月，平均（3.52±1.63）個(gè)月，疣體大小1.2～5.8 mm，平均（3.62±1.44）mm，疣體數(shù)量2～5個(gè)，平均（3.18±0.89）個(gè)；觀察組患者中男14例，女16例，年齡19～53歲，平均（33.56±7.24）歲，病程2～7個(gè)月，平均（3.19±1.49）個(gè)月，疣體大小1.4～5.7mm，平均（3.42±1.36）mm，疣體數(shù)量2～6個(gè)，平均（3.25±0.78）個(gè)。兩組患者性別、年齡、病程、疣體大小、疣體數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 CA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；初次發(fā)病；近期未接受過(guò)免疫治療；自愿參與研究，且簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、哺乳期；嚴(yán)重臟器功能損傷；自身免疫性疾??；腫瘤、糖尿病、其他傳染性疾病；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；巨大疣體無(wú)法一次性清除；脫落患者或中斷用藥、私自更換藥物的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予CO2激光治療，于皮損局部常規(guī)消毒，行局部麻醉后采用 CO2激光進(jìn)行治療，儀器選用廣州市激光技術(shù)應(yīng)用研究所有限公司生產(chǎn)的MODEL 903-CIII型智能CO2激光治療儀進(jìn)行治療，完全剔除疣體，治療深度達(dá)真皮層，并在創(chuàng)口愈合后于局部涂抹咪喹莫特，250 mg/次，3次/周（隔日1次），持續(xù)治療2個(gè)月。觀察組患者在行 CO2激光治療后口服匹多莫德口服液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030463，規(guī)格：10 ml:0.4 g），1瓶/次，1次/d，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組患者治愈、復(fù)發(fā)情況。治愈標(biāo)準(zhǔn)[3]：疣體完全消失，治療后3個(gè)月內(nèi)治療部位無(wú)新生疣體形成；復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)[4]：疣體消除后，無(wú)不潔性接觸，3個(gè)月內(nèi)治療部位出現(xiàn)新生疣體，且醋酸白試驗(yàn)呈陽(yáng)性。比較兩組患者治療前后血清 T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平變化情況，同時(shí)比較患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（治愈率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率）以百分率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（T細(xì)胞亞群水平）以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治愈率與復(fù)發(fā)率比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者治愈率明顯升高，復(fù)發(fā)率明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治愈率與復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

2.2 T細(xì)胞亞群水平變化情況比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平變化情況比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后CD3+(%) CD4+(%)對(duì)照組 30 60.27±2.19 61.16±2.22 35.03±2.3736.29±2.88觀察組 30 60.15±2.23 63.38±2.37 35.12±2.3239.14±3.31 t值 0.210 3.744 0.149 3.558 P值 0.834 0.000 0.882 0.001組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后CD8+(%) CD4+/CD8+對(duì)照組 30 35.45±2.88 34.80±2.05 0.99±0.28 1.04±0.28觀察組 30 35.26±3.17 31.59±2.17 1.00±0.25 1.24±0.31 t值 0.243 5.890 0.146 2.622 P值 0.809 0.000 0.885 0.011

2.3 不良反應(yīng)比較 兩組患者均未出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)，主要以局部給藥部位不良反應(yīng)為主，對(duì)照組出現(xiàn)5例輕度紅斑、1例輕度水腫、2輕度疼痛、2例輕度瘙癢灼熱，觀察組4例輕度紅斑、1例輕度水腫、2輕度疼痛、2例輕度瘙癢灼熱，給予莫匹羅星外涂、0.9%氯化鈉注射液濕敷，均明顯好轉(zhuǎn)，不影響治療。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%（9/30），與對(duì)照組的 33.33%（10/30）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.077，P=0.781）。

3 討論

目前，臨床治療CA的主要方法為免疫療法、化學(xué)療法以及激光、冷凍、微波等物理療法。其中激光治療應(yīng)用最為廣泛，近期療效尚可，但預(yù)后復(fù)發(fā)率較高。臨床統(tǒng)計(jì)顯示，在我國(guó)CA的近期復(fù)發(fā)率可達(dá)38%左右，國(guó)外報(bào)道復(fù)發(fā)率為10%～95%[5]。近年來(lái)，大部分學(xué)者認(rèn)為免疫功能降低、人類乳頭瘤病毒潛伏及亞臨床感染等多種因素均為復(fù)發(fā)的主要原因[6-7]。大部分CA患者全身及局部細(xì)胞免疫功能低下，主要表現(xiàn)為自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞異常及細(xì)胞因子失衡，其下降程度與疾病持續(xù)時(shí)間明顯相關(guān)，病程越長(zhǎng)，細(xì)胞免疫功能越低，當(dāng)疣體消退后，免疫功能可恢復(fù)甚至增強(qiáng)。因此，剔除疣體后使用免疫調(diào)節(jié)劑是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的有效手段[8]。

匹多莫德是一種具有口服生物活性的新型免疫促進(jìn)劑，是由硫代脯氨酸、焦谷氨酸合成的類二肽，雖并無(wú)直接抗病毒作用，但能通過(guò)調(diào)節(jié)、刺激細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)而發(fā)揮殺滅病菌的作用。具體機(jī)制如下：其能改善中性粒細(xì)胞及吞噬細(xì)胞生物活性，提高其趨化性；能激活自然殺傷細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖。另有研究表明，匹多莫德能通過(guò)刺激外周血淋巴細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2），并增加對(duì) IL-2的敏感性，誘導(dǎo)Th0向Th1轉(zhuǎn)化，從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗病毒能力[9]。田茂貴[10]的研究中也指出，在 CO2激光治療基礎(chǔ)上聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏匹多莫德分散片治療CA能提升臨床治愈率，且不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示，觀察組治愈率明顯高于對(duì)照組，而復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明CO2激光聯(lián)合匹多莫德口服液治療CA能提高臨床治愈率，降低預(yù)后復(fù)發(fā)率，效果顯著。進(jìn)一步研究顯示，觀察組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低，且均優(yōu)于對(duì)照組，表明聯(lián)合匹多莫德治療能提高CA患者免疫功能，調(diào)節(jié)異常T淋巴細(xì)胞亞群水平。本研究中兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)以紅斑為主，不影響臨床治療，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明加用匹多莫德不會(huì)增加臨床不良反應(yīng)，具有一定用藥安全性。

綜上所述，CA采用CO2激光聯(lián)合匹多莫德口服液治療能進(jìn)一步提高患者治愈率，減少?gòu)?fù)發(fā)，還能提高患者的免疫功能，且不增加不良反應(yīng)。