糖尿病病人術前糖化血紅蛋白水平與血漿Apelin濃度的關系研究

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糖尿病既是一種影響多器官的基礎性疾病，也是危及圍術期安全的重大疾病，應對其進行正確的術前評估，積極探討糖尿病病人術前糖化血紅蛋白水平與 Apelin 濃度變化的關系，從而減少術中術后并發(fā)癥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月—2016年12月擬行擇期手術的2型糖尿病住院病人86例，年齡40歲～70歲；糖尿病病程5年～10年；體重指數(BMI)<26 kg/m2；美國麻醉醫(yī)師協會(ASA)病情分級Ⅱ級～Ⅲ級。根據術前糖化血紅蛋白(HbA1c)水平分為3組：Ⅰ組(HbA1c<6.5%)30例，Ⅱ組(6.5%≤HbA1c<7.0%)29例，Ⅲ組(HbA1c≥7.0%)27例。本研究已獲得我院倫理委員會審核同意，并簽署知情同意書。近6個月內發(fā)生心肌梗死、心力衰竭、結締組織病、貧血等病人不納入本研究。

1.2 方法 入院后，清晨空腹抽取靜脈血，采集輸液對側的肘靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血漿Apelin含量：①空腹靜脈血離心后保留在-70 ℃冰箱中以備統(tǒng)一檢測，酶標儀檢測Apelin，全自動酶標儀(Thermo electron corporation，USA，型號：Novapath ascent)評價血糖控制水平。②把Apelin-36試劑盒(上海酶聯生物科技)和待測樣本放在室溫下平衡30 min以上，使用酶標儀于30 min內，按序測量各孔的吸光度(OD值)。③利用標準曲線的直線回歸方程式，計算樣品的實際濃度。④記錄病人肺彌散功能指標一氧化碳彌散量(DLCO)，血清學指標HbA1c及Apelin濃度。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。3組均數間比較采用單因素方差分析，兩種非正態(tài)分布指標的相關性分析采用Spearman相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組臨床資料比較 3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 兩組DLCO、Apelin濃度與HbA1c水平比較 Ⅰ組Apelin濃度，Ⅱ組DLCO、Apelin濃度均較Ⅲ組下降)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組DLCO、Apelin濃度與HbA1c水平比較(±s)

2.3 DLCO、Apelin濃度與HbA1c的相關性分析 Apelin濃度與HbA1c呈負相關(r=-0.498，P=0.001)，DLCO與Apelin濃度呈正相關(r=0.390，P=0.001)。HbA1c水平愈高，Apelin濃度愈低，肺彌散功能損害可能愈重。

3 討 論

HbA1c是衡量糖尿病病人長期血糖控制水平的金標準。HbA1c的糖基化水平是由血糖濃度決定的，機體的高HbA1c水平意味著高血糖狀態(tài)，由于非酶糖基化作用使膠原蛋白降解減弱，積聚在肺的結締組織使肺彌散功能受損，并且非酶糖基化作用與心血管的病變也密切相關。

Apelin是由脂肪組織分泌的脂肪因子，具有激素樣生物活性。Apelin/APJ(Apelin受體)系統(tǒng)可通過G蛋白偶聯激活多條信號通路介導其生理功能，研究發(fā)現，胰島細胞能夠表達Apelin受體APJ[1-2]，提示Apelin可能參與胰島素的分泌調節(jié)，胰島素的敏感性與Apelin相關。Apelin與受體APJ結合調節(jié)心血管系統(tǒng)多種病理生理活動，是一種具有心血管保護作用的內源性多肽，在側支循環(huán)的建立和心功能改善中起著重要作用，并且具有抗炎及抗冠狀動脈粥樣硬化的作用[3-5]。臨床上觀察到2型糖尿病病人、高胰島素血癥病人、肥胖病人的血清Apelin水平顯著升高，血清Apelin水平可以作為一個新的生物標記分子來預測2型糖尿病[6-8]。

2010年美國糖尿病協會將HbA1c>6.5%作為診斷糖尿病的標準[9]。HbA1c作為早期的糖化蛋白經過一系列反應最終形成血紅蛋白晚期糖基化終末產物(Hb-AGE)[10]。Hb-AGE能損傷血管內皮，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。有研究表明，Apelin濃度在糖尿病病人中是增加的，2型糖尿病病人Apelin濃度與HbA1c呈負相關，提示Apelin在HbA1c糖基化的平衡，甚至胰島素敏感度方面扮演了一個角色[11]。本研究表明，Apelin濃度與HbA1c呈負相關，DLCO與Apelin濃度呈正相關。HbA1c水平愈高，Apelin濃度愈低，肺彌散功能損害可能愈重。HbA1c越高，糖尿病越嚴重，組織蛋白非酶糖基化越容易攻擊肺臟，肺臟的微血管儲備系統(tǒng)受損以后，彌散功能受損，肺部的氣體交換就會受到影響，通氣血流比值就會失調，機體處于缺氧狀態(tài)，會進一步加重血管內皮功能的損害。英國前瞻性研究發(fā)現，當HbA1c水平處于正常范圍(<6.0%)心血管并發(fā)癥的發(fā)生風險最低[12]。Feringa等[13]通過對401例血管外科手術病人的研究發(fā)現，圍術期心血管事件的增高與血糖控制不佳有關。Knapik等[14-15]的回顧性研究也發(fā)現，高水平的HbA1c會使圍術期心血管事件發(fā)生率增加。Apelin與HbA1c的相關性，尚需大樣本和長期的臨床觀察來證實。