少腹逐瘀湯加艾灸聯(lián)合地屈孕酮治療青春期痛經(jīng)的臨床效果

阮寶華 周秀春 李 莉

(廣東江門市新會保健院婦產(chǎn)科,江門，529100)

青春期痛經(jīng)是婦科常見病，主要表現(xiàn)為經(jīng)期或行經(jīng)前后的周期性小腹疼痛，常常伴有惡心嘔吐、頭暈頭疼、全身乏力等癥狀，對女性的工作和正常生活造成嚴(yán)重不良影響，極大降低了生命質(zhì)量[1]。西醫(yī)治療青春期痛經(jīng)常采取口服止痛藥、避孕藥，通過緩解子宮收縮達(dá)到減輕疼痛癥狀，但單純西藥干預(yù)不能解除疼痛的致病因素，且長期服用會導(dǎo)致藥物的依賴性及不良反應(yīng)[2-3]。青春期痛經(jīng)是中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種，通過辨證施治和整體調(diào)節(jié)，從源頭上根除其致病因素，其療效已獲得廣泛認(rèn)可[4]。然而，青春期痛經(jīng)起病較急，中醫(yī)藥起效較緩，采取中醫(yī)藥聯(lián)合西藥可能在控制癥狀和治愈疾病方面更具優(yōu)勢。

本研究根據(jù)納入青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證患者的病證特點，采取少腹逐瘀湯加艾灸聯(lián)合地屈孕酮的中西醫(yī)結(jié)合方案干預(yù)。少腹逐瘀湯加艾灸治療青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證，在改善痛經(jīng)癥狀和血液循環(huán)及調(diào)節(jié)前列腺素方面發(fā)揮了重要作用[2]。地屈孕酮是一種口服孕激素，其對青春期痛經(jīng)的療效已被臨床研究證實[5]。然而，少腹逐瘀湯加艾灸聯(lián)合地屈孕酮治療青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證鮮見報道。本研究觀察了該治療方案對患者痛經(jīng)總體情況的改善作用，總結(jié)治療效果，分析其在改善性激素水平等的作用，為臨床治療用藥或治療方案的應(yīng)用提供更多可參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月江門市新會保健院收治的青春期痛經(jīng)患者110例，隨機分為觀察組和對照組，每組55例。觀察組患者年齡13～18歲，平均年齡(17.62±2.04)歲；病程7～39個月，平均病程(21.72±2.88)個月；痛經(jīng)分級[6]：輕度9例，中度29例，重度17例；疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分[7](6.05±0.97)分。對照組患者年齡13～18歲，平均年齡(17.55±2.15)歲；病程8～41個月，平均病程(21.94±2.92)個月；痛經(jīng)分級：輕度8例，中度31例，重度16例；VAS評分(6.11±0.99)分。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(江倫審[2015]052號)，取得患者或家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 青春期痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]標(biāo)準(zhǔn)擬定。1)發(fā)于青年未婚女子。2)經(jīng)期或經(jīng)行前后出現(xiàn)小腹疼痛、痛及腰骶甚至昏厥，呈周期性發(fā)作。3)排除腹盆腔器質(zhì)性病變等引起的腹痛。

1.2.2 寒凝血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中醫(yī)婦科學(xué)》[9]標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥：經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷痛，得熱痛減。次癥：1)經(jīng)量少。2)色紫黯有瘀塊。3)伴形寒肢冷。4)面色青白。5)小便清長。舌脈：舌質(zhì)淡黯或有瘀點，苔白，脈沉緊。確診條件：主癥加次癥2項并結(jié)合舌脈即可。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)滿足青春期痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)滿足寒凝血瘀證診斷者。3)年齡13～18歲。4)近1個月未服用中藥和接受其他治療者。5)入組時VAS評分≥4分，且干預(yù)前接受本療法前2周內(nèi)未采用止痛藥物等治療者。6)患者或患者家屬知情，且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)月經(jīng)周期不規(guī)律者。2)精神病者。3)體質(zhì)過敏者。4)不配合用藥者。5)伴心、肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)治療中出現(xiàn)嚴(yán)重病情變化、不良反應(yīng)者。2)患者或家屬主觀意愿不能堅持本研究者。3)未能嚴(yán)格按照本研究計劃接受治療者。

1.6 治療方法 對照組：給予布洛芬(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065680)，口服，1粒/次，2次/d(早晚各1次)，痛止停服。觀察組：采取少腹逐瘀湯加艾灸聯(lián)合地屈孕酮治療。少腹逐瘀湯方藥組成：小茴香7粒(炒)，延胡索9 g、沒藥(研)9 g、丹參9 g、肉桂9 g、川芎12 g、赤芍9 g、蒲黃9 g、五靈脂(炒)9 g；1劑/d，常規(guī)水煎早晚各1次。艾灸：取穴為關(guān)元穴和神闕穴，具體操作：患者取仰臥位，點燃灸條，在關(guān)元穴和神闕穴上方距皮膚5 cm左右位置行溫和灸約20 min，以患者局部皮膚的溫?zé)岣羞m宜為度；月經(jīng)來潮前4 d開始，1次/d，20 min/次，月經(jīng)來潮后停止。地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號H20130110)，月經(jīng)周期第14 d開始服用，2次/d，1片/次。

1.7 觀察指標(biāo) 1)2組痛經(jīng)程度評分:采用VAS評分[7]，具體操作：在紙上面劃一條10 cm的橫線，橫線一端刻度為0(表示無痛)，另一端為10(表示劇痛)，中間刻度代表不同程度疼痛，刻度越大提示疼痛程度越高；評分過程中患者根據(jù)自我感覺在橫線上畫一記號，表示疼痛的程度，分別于治療前后進(jìn)行評分。2)2組痛經(jīng)癥狀評分:經(jīng)期及其前后小腹疼痛為5分(基礎(chǔ)分)，腹痛明顯0.5分，坐臥不寧1分，腹痛難忍1分，休克2分，面色蒼白0.5分，四肢厥冷1分，冷汗淋漓1分，疼痛在1 d以內(nèi)0.5分(疼痛期每增加1 d加0.5分)[6]。3)2組痛經(jīng)持續(xù)時間評分:囑患者記錄月經(jīng)周期中痛經(jīng)時間，經(jīng)期結(jié)束后合計整個經(jīng)期痛經(jīng)時間；無：0分；持續(xù)時間<3 h：2分；持續(xù)時間3～7 h：4分；持續(xù)時間7～24 h：6分；持續(xù)時間>24 h：8分。4)2組腫瘤標(biāo)志物血清CA125水平:常規(guī)抽取患者靜脈血約3 mL，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)在治療前及治療后6周、12周測定。5)2組血清中卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、催乳激素(PRL)及孕酮(P)水平:樣本采?。夯颊咴诔科鹂崭瓜鲁槿⊥庵苎s3 mL，離心提取血清，存儲在-70 ℃?zhèn)錅y；分別采取酶聯(lián)免疫吸附試驗于治療前后檢測。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[6]標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床治愈：腹痛等癥狀消失，痛經(jīng)情況評分為0分，停藥3個月經(jīng)周期未見復(fù)發(fā)者。顯效：腹痛等癥狀明顯改善，痛經(jīng)情況評分降至治療前積分的1/2以下，不服止痛藥能堅持工作。有效：腹痛等癥狀減輕，痛經(jīng)情況評分降至治療前積分的1/2～3/4，服止痛藥能檢測工作。無效：腹痛等癥狀未見改變者?？傆行?(臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組痛經(jīng)情況評分比較 2組患者治療前VAS、痛經(jīng)癥狀、痛經(jīng)持續(xù)時間評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過3個月經(jīng)周期的治療后，2組患者VAS評分、痛經(jīng)癥狀、痛經(jīng)持續(xù)時間均明顯改善(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組能明顯改善患者VAS評分、痛經(jīng)癥狀、痛經(jīng)持續(xù)時間(P<0.05)。見表1。

2.2 2組血清CA125水平比較2組患者治療前血清CA125表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過6周、12周治療，2組患者血清CA125均有所下調(diào)(均P<0.05)；且觀察組患者血清CA125水平明顯低于同期對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.55%，明顯高于對照組78.18%(P<0.05)。見表3。

2.4 2組血清性激素比較 2組患者治療前血清FSH、LH、E2、PRL表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過3個月經(jīng)周期治療，2組患者血清中FSH、LH、E2、PRL蛋白明顯降低(均P<0.05)；且觀察組能明顯下調(diào)患者FSH、LH、E2、PRL蛋白表達(dá)(P<0.05)。見表4。

表1 2組痛經(jīng)情況評分比較分)

注：本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表2 2組血清CA125水平比較

注：本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表3 2組臨床療效比較

注：本對照組比較，*P<0.05

表4 2組血清性激素比較

注：本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

青春期痛經(jīng)是原發(fā)性痛經(jīng)的一種類型，多發(fā)于青春期少女和未婚年輕婦女。隨機調(diào)查表明，92.2%的女性在月經(jīng)來潮和經(jīng)行時會發(fā)生痛經(jīng)[10]。其主要是由于經(jīng)期子宮平滑肌強烈收縮，血管痙攣，導(dǎo)致子宮缺血缺氧、物理刺激痛閾值降低，進(jìn)而引起酸性代謝產(chǎn)物堆積于子宮肌層而發(fā)為痛經(jīng)。痛經(jīng)在中醫(yī)學(xué)屬“經(jīng)行腹痛”病范疇，認(rèn)為“通則不痛，不通則痛”，其病機主要表現(xiàn)為不通，目前臨床常見證型有寒凝血瘀、氣滯血瘀以及氣血虛弱等，臨床上又以寒凝血瘀這一證型較為多見[11]。寒凝者，或因經(jīng)期涉水，冒雨，或經(jīng)行貪食生冷，內(nèi)傷于寒，或過于貪涼，風(fēng)冷寒濕客于沖任胞宮，以致經(jīng)血凝滯不暢，或素因陽虛，陰寒內(nèi)盛，沖任虛寒以致經(jīng)水運行遲滯，上述原因都均可引起氣血運行不暢，沖任失調(diào)，經(jīng)行滯澀，最終導(dǎo)致不通則痛，其中“寒”“瘀”是本病的關(guān)鍵病機[12]。《傅青主女科》記載：“夫寒濕乃邪氣也，婦人有沖任之脈居于下焦，……經(jīng)水由二經(jīng)而外出，而寒濕滿二經(jīng)而內(nèi)亂，兩相爭而作疼痛”。因此，臨床治療當(dāng)以溫經(jīng)散寒、化瘀止痛為主要治則。

少腹逐瘀湯對青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證的療效已獲臨床報道[13]，方中川芎、丹參、赤芍活血散瘀，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；小茴香、肉桂散寒通陽，溫暖沖任；五靈脂、蒲黃、沒藥、延胡索活血化瘀，散結(jié)止痛；諸藥合用達(dá)到化瘀散結(jié)、溫經(jīng)散寒、調(diào)經(jīng)止痛之效。艾葉性辛溫，艾灸通過溫?zé)嵝源碳そ?jīng)絡(luò)穴位，可疏通人體的十二經(jīng)脈，達(dá)到溫經(jīng)脈、理氣血、逐寒濕及止冷痛的效果[14]?！侗静輳男隆吩疲骸鞍~苦辛，生溫，熟熱，純陽之情，能回垂絕之陽，通十二經(jīng)，走三陰，理血氣，逐寒濕，暖子宮，止諸血，溫中開郁，調(diào)經(jīng)安胎……以之灸火，能透諸經(jīng)而除百病”。關(guān)元和神闕均為任脈經(jīng)穴，與胞宮直接聯(lián)系，有溫陽補腎、培元固本、調(diào)補沖任的作用，艾灸關(guān)元、神闕穴發(fā)揮了散寒暖宮、化瘀止痛的效果[2]。地屈孕酮通過降低前列腺素的生成，抑制患者子宮平滑肌活性，有效緩解痛經(jīng)癥狀，起效快且持久[5]。因此，將少腹逐瘀湯加艾灸聯(lián)合地屈孕酮治療青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證，既迅速控制了痛經(jīng)癥狀，也從根本上消除病因，又能發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合從病證兩方治療的優(yōu)勢。

本組結(jié)果顯示：治療后，觀察組的VAS、痛經(jīng)癥狀、持續(xù)時間評分及血清CA125水平均顯著少于對照組(P<0.05)；2組療后效果統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。說明了少腹逐瘀湯加艾灸聯(lián)合地屈孕酮治療青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證的療效明顯，且優(yōu)于單純西醫(yī)干預(yù)。痛經(jīng)的疼痛發(fā)作與女性體內(nèi)的性激素含量關(guān)系密切，可能與內(nèi)分泌異常包括前列腺素、β-內(nèi)啡肽、縮宮素、催產(chǎn)素、雌孕激素，離子含量異常，精神因素有關(guān)[15-16]。痛經(jīng)時機體的E2等雌激素水平顯著升高[17]，而雌激素水平異常增加促使乳腺、盆腔充血，形成經(jīng)前乳房脹痛、下腹墜脹等血瘀表現(xiàn)[18]。

此外，青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證中組織向細(xì)胞外液或血液中釋放能誘發(fā)疼痛的內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)，目前已經(jīng)證實的致痛物質(zhì)如前列腺素，該物質(zhì)在激素的介導(dǎo)下，釋放多種不同的前列腺素物質(zhì)，調(diào)節(jié)子宮肌的舒張、收縮，前列腺素F2a與受體結(jié)合能夠收縮局部血管，降低子宮的血流量，導(dǎo)致肌肉缺血，最終出現(xiàn)疼痛[19]。本組結(jié)果顯示，觀察組治療后患者血清中FSH、LH、E2、PRL水平明顯低于對照組(P<0.05)。因此，少腹逐瘀湯加艾灸聯(lián)合地屈孕酮治療青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證可能通過降低女性的性激素FSH、LH、E2、PRL水平實現(xiàn)止痛效果。

本研究不足：未對患者進(jìn)行隨訪觀察，篩選的病例數(shù)尚小，今后課題組將聯(lián)合其他醫(yī)療中心，采取大樣本病例，對本治療方案的治療效果及可能作用途徑進(jìn)一步探討。

綜上所述，少腹逐瘀湯加艾灸聯(lián)合地屈孕酮治療青春期痛經(jīng)寒凝血瘀證，可以下調(diào)患者血清中FSH、LH、E2、PRL水平，顯著改善痛經(jīng)整體程度。