阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病患者的效果與安全性

曹紅斌

[摘要]目的 總結(jié)阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病患者的效果，并對其治療的安全性進行評價。方法 選取2016年8月～2017年6月我院新診斷的78例2型糖尿病患者作為研究對象，按照雙盲法分為對照組（34例）與觀察組（44例）。對照組采用二甲雙胍降糖治療，觀察組采用阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍降糖治療，對比兩組的降糖效果。結(jié)果 觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白、空腹胰島素改善優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白、空腹胰島素改善優(yōu)于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者治療后的體重指數(shù)、低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病的效果確切，且應(yīng)用安全。

[關(guān)鍵詞]阿格列?。欢纂p胍；新診斷2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（b）-0069-03

[Abstract] Objective To summarize the efficacy of Alogliptin combined with Metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus， and to evaluate the safety of its treatment. Methods A total of 78 newly diagnosed patients with type 2 diabetes from August 2016 to June 2017 were selected as the subjects， and divided into the control group （34 cases） and the observation group （44 cases） by double blind method. The control group was treated with metformin lowering glucose treatment， and the observation group was treated with Alogliptin combined with Metformin lowering glucose treatment. The effects of hypoglycemic of the two groups were compared. Results The improvement of fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose level， glycated hemoglobin and fasting insulin after treatment in the observation group was better than before the treatment （P<0.05）. The improvement of fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose level， glycated hemoglobin and fasting insulin after treatment in the observation group was better than that of the control group after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the rate of BMI， incidence of hypoglycemia and incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Alogliptin combined with Metformin is effective and safe in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes.

[Key words] Alogliptin； Metformin； Newly diagnosed type 2 diabetes

近幾十年，受人們生活習慣、飲食習慣的影響，全球糖尿病的發(fā)生率飛速增長，已經(jīng)成為影響人們生命健康的主要公共衛(wèi)生安全的疾病。2型糖尿病為一種慢性進行性疾病，英國前瞻性臨床研究、糖尿病控制與并發(fā)癥試驗研究達成有關(guān)廣泛控制糖尿病血糖重要性的共識[1]。降低2型糖尿病發(fā)生率關(guān)鍵在于控制血糖及糖化血紅蛋白水平，臨床首選二甲雙胍治療，若單用二甲雙胍的治療效果不佳，可結(jié)合采用胰島素促分泌劑以及糖苷酶抑制劑，提高血糖控制效果[2]。本次研究中，臨床提出在二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病的基礎(chǔ)上，結(jié)合用阿格列汀治療，評價其療效與安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月～2017年6月我院新診斷的78例2型糖尿病患者作為研究對象，按照雙盲法分為兩組。對照組34例，男22例，女12例；年齡22～76歲，平均（47.2±11.3）歲；體重指數(shù)23.55～31.50 kg/m2，平均（26.70±2.60）kg/m2。觀察組44例，男26例，女18例；年齡20～78歲，平均（47.0±11.5）歲；體重指數(shù)23.46～31.45 kg/m2，平均（26.73±2.62）kg/m2。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：均符合2型糖尿病的診斷標準，患者均獲得知情權(quán)并簽署知情同意書。

排除標準：排除1型糖尿病、合并嚴重心肝腎等重要器官功能障礙、慢性消化道疾病、急性心腦血管事件、酮癥酸中毒、感染患者。

1.3方法

患者接受治療前，先測量兩組患者的血糖以及體質(zhì)量等相關(guān)，并進行必要的健康教育，治療期間監(jiān)督患者控制飲食、加強鍛煉。對照組單用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371）治療，每次口服用量500 mg，每天3次；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用阿格列?。ㄎ涮锼幤饭I(yè)株式會社大阪工廠，國藥準字Z20080441）治療，口服用藥，每次用藥劑量為25 mg，每天1次。兩組治療時間均為6個月。

1.4觀察指標

入組前1 d，隔夜禁食8～10 h，第2天清晨空腹血糖（葡萄糖氧化酶法檢測，血糖分析儀），糖化血紅蛋白（高效液相色譜法檢測，檢測儀器為全自動糖化血紅蛋白分析儀）、空腹胰島素（采用放免疫法），早餐后測定2 h血糖水平，并安排固定人員測量患者的臀圍、腰圍以及體重，計算體質(zhì)量，血糖控制目標：空腹血糖3.9～7.2 mmol/L，2 h血糖<10 mmol/L，低血糖標準：出現(xiàn)大汗、眩暈、心慌、顫動等低血糖癥狀，末梢血血糖≤3.9 mmol/L，治療6個月后，復查上述指標。統(tǒng)計低血糖發(fā)生情況、藥物不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖水平的比較

兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白、空腹胰島素與治療前相比，均有明顯改善，且觀察組的改善更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者的體重指數(shù)變化、低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的體重指數(shù)與低血糖發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。觀察組腹瀉2例，惡心2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.1%，對照組腹瀉1例，惡心2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.8%，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

糖尿病發(fā)病原因復雜，受多種因素的影響，包括遺傳因素、免疫因素、精神因素及微生物感染等，導致胰島功能衰退、胰島抵抗，引發(fā)水電解質(zhì)、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂綜合征[3-4]。根據(jù)疾病的不同癥型可分為1型、2型，其中最為常見的是2型糖尿病。新診斷2型糖尿病患者多表現(xiàn)為高水平血糖，高血糖不僅會直接損傷胰島β細胞，出現(xiàn)胰島功能異常，而且高血壓作為胰島素抵抗主要刺激物，會導致機體出現(xiàn)不可逆β細胞損傷，甚至是細胞衰亡，而短期高血糖所導致的β細胞功能異常是可逆、短暫的。2型糖尿病早期胰島素抵抗及胰島素功能衰退情況未嚴重惡化，盡早合理用藥治療早期糖尿病，可早期有效控制血糖水平，改善胰島細胞功能，減少并發(fā)癥發(fā)生[5-6]。臨床治療時，多采用降糖藥物控制血糖，防止病情惡化，降低器官的代償能力。

二甲雙胍為一種臨床常用的降糖藥物，其作用機制是通過胰島素的抑制腺苷酸環(huán)化酶作用，抑制肝糖原異生，降低肝糖輸出，促腸壁細胞吸收葡萄糖，提高葡萄糖利用率以及降糖效果，且降糖作用機制不同于胰島素，不會促脂肪合成，因此治療過程中，不會有患者體重增加[7-9]。而且二甲雙胍治療中低血糖發(fā)生風險小，成為臨床首選2型糖尿病的治療藥物。研究顯示，二甲雙胍用藥可降低2型糖尿病心血管疾病的發(fā)生風險，但仍存在部分患者單用二甲雙胍治療，血糖控制效果不佳。為提高糖尿病患者的臨床治療效果，臨床應(yīng)結(jié)合其他類降糖藥物，阿格列汀為一種高效二肽基肽酶-4抑制劑，可發(fā)揮選擇性抑制二肽基肽酶-4作用，提高葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽水平以及內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1，調(diào)節(jié)血糖水平[10-11]。研究顯示，內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1具有促胰島β細胞數(shù)量增加的作用，導致其體積相應(yīng)增加，有效抑制β細胞衰亡，保護β細胞，提示內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1升高可有效調(diào)控血糖水平，且不會影響患者體重，可降低低血糖發(fā)生風險[12-13]。阿格他汀與二甲雙胍聯(lián)合用于降糖，其作用原理在于改變胰島素分泌受損及胰島素抵抗，兩種藥物互補，能更好改善患者的血糖水平，降低糖化血紅蛋白，延緩胰島素所導致的心腦血管病變，而且用藥可避免低血糖、體重增加風險[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白改善效果顯著，而且統(tǒng)計兩組治療后的低血糖發(fā)生率、體重指數(shù)增加、不良反應(yīng)情況，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病效果確切，其降糖效果優(yōu)于單用二甲雙胍藥物，用藥安全，不會增加體重、低血糖，安全可靠，可廣泛應(yīng)用到臨床中。

綜上所述，阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病，降糖效果顯著，且應(yīng)用安全，可用于2型糖尿病的臨床治療方案。

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