陰炎凈洗液對(duì)大鼠接觸性皮炎濕疹的抗炎作用及其分子機(jī)制研究

譚謙　歐陽(yáng)波　肖作奇

[摘要] 目的 探究陰炎凈洗液對(duì)大鼠接觸性皮炎濕疹（ACD）的抗炎作用及其分子機(jī)制。 方法 將50只雌雄各半的SPF級(jí)SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為五組，分別為空白對(duì)照組（純化水50 μL）、ACD模型組（純化水50 μL）、陽(yáng)性對(duì)照組（地塞米松磷酸鈉注射液50 μL）、低劑量治療組（陰炎凈洗液50 μL）和高劑量治療組（2倍濃縮陰炎凈洗液50 μL），每組10只，每天相應(yīng)藥物涂抹右耳2次，給藥10 d。觀察皮膚變應(yīng)性反應(yīng)和腫脹度，利用免疫組織化學(xué)法和蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（pERK1/2）和核因子κB（NF-κB）的表達(dá)水平。 結(jié)果 與空白對(duì)照組比較，ACD模型組大鼠耳腫脹度明顯升高（P < 0.01）。與ACD模型組比較，高劑量治療組和低劑量治療組的耳腫脹度均明顯降低（P < 0.01）。與空白對(duì)照組比較，ACD模型組大鼠耳組織中pERK1/2和NF-κB的蛋白表達(dá)明顯升高（P < 0.01）。與ACD模型組比較，高劑量治療組和低劑量治療組的pERK1/2和NF-κB的蛋白表達(dá)均明顯降低（P < 0.05或P < 0.01）。 結(jié)論 陰炎凈洗液對(duì)ACD大鼠有抗炎作用，其機(jī)制可能是依賴于對(duì)pERK1/2/NF-κB信號(hào)通路的抑制作用。

[關(guān)鍵詞] 陰炎凈；接觸性皮炎；核因子κB通路；pERK1/2

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）11（c）-0013-04

Study of anti-inflammatory effect and molecular mechanism of Yinyanjing Lotion

TAN Qian OUYANG Bo XIAO Zuoqi

Department of Pharmaceutical Preparation， Hu′nan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital， Hu′nan Province， Changsha 410008， China

[Abstract] Objective To investigate anti-inflammatory effect and molecular mechanism of Yinyanjing Lotion on allergic contact dermatitis （ACD） rats. Methods Fifty half male and half female SPF grade SD rats were randomly divided into 5 groups according to random number table method， including blank control group （purified water 50 μL）， ACD model group （purified water 50 μL）， positive control group （Dexamethasone Sodium Phosphate Injection 50 μL）， low dose treatment group （Yinyanjing Lotion 50 μL） and high dose treatment group （2 times concentrated Yinyanjing Lotion 50 μL）， with 10 rats in each group. The right ears were smeared with drugs twice a day for 10 days. The allergic reaction and swelling degree of the skin were observed， and the expression levels of phosphorylated extracellular regulated protein kinases （pERK1/2） and nuclear factor κB （NF-κB） were detected by immunohistochemistry and Western blot. Results Compared with the blank control group， the ear swelling degree of rats in the ACD model group was significantly increased （P < 0.01）. Compared with the ACD model group， the ear swelling degree of rats in the high dose treatment group and low dose treatment group was significantly decreased （P < 0.01）. Compared with the blank control group， the protein expression of pERK1/2 and NF-κB in the ACD model group was significantly up-regulated （P < 0.01）. Compared with the ACD model group， the protein expression of pERK1/2 and NF-κB in the high dose treatment group and low dose treatment group was significantly down-regulated （P < 0.05 or P < 0.01）. Conclusion Yinyanjing Lotion has an anti-inflammatory effect on ACD rats， and the mechanism may be achieved by inhibition of pERK1/2/NF-κB signaling pathway.

[Key words] Yinyanjing； Allergic contact dermatitis； Nuclear factor-κB pathway； pERK1/2

陰炎凈洗液（以下簡(jiǎn)稱“陰炎凈”）作為湖南省婦幼保健院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）的醫(yī)療制劑被廣泛用于陰道炎、盆腔炎等婦科炎癥的預(yù)防和治療，近年來(lái)該制劑也在兒科用于濕疹、皮炎等皮膚炎癥的治療[1]?；趯?duì)陰炎凈在接觸性皮炎濕疹（ACD）治療過(guò)程中的前期研究，我們發(fā)現(xiàn)對(duì)于2，4-二硝基氯苯（DNCB）誘發(fā)的ACD大鼠[2]，陰炎凈有顯著的治療作用，經(jīng)過(guò)陰炎凈治療的大鼠背部皮膚的腫脹度明顯降低，且研究結(jié)果表明陰炎凈的抗炎活性強(qiáng)度與有效成分的濃度呈正相關(guān)[3]。對(duì)陰炎凈抗炎機(jī)制的探究，已經(jīng)初步確定該制劑能引起ACD大鼠血清中的白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4和γ干擾素（IFN-γ）濃度顯著降低，但是引起這一生理變化的分子機(jī)制尚不明確。而在許多的炎癥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中報(bào)道了NF-κB的信號(hào)通路在炎性反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)中的調(diào)節(jié)作用[4]。例如在鄰苯二甲酸二異壬酯（DINP）誘導(dǎo)的ACD小鼠上，NF-κB信號(hào)通路被激活，從而加重了炎性反應(yīng)[5]。核因子κB（NF-κB）的激活被認(rèn)為是引起細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的一部分，繼而將生成不同的激活鏈，包括各種細(xì)胞因子的釋放以及通道蛋白的激活[6-7]。而磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（pERK1/2）作為細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白酶可能是NF-κB激活的信號(hào)傳遞者。因此，本研究旨在探究NF-κB信號(hào)通路激活在陰炎凈抗炎活性中的調(diào)節(jié)作用，并假設(shè)pERK1/2/NF-κB是關(guān)鍵的分子基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

本研究采用體重為50～60 g的SPF級(jí)SD大鼠50只，雌雄各半，購(gòu)自湖北省疾病預(yù)防控制中心，動(dòng)物合格證號(hào)為42000600022106。每組動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，自由攝食。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均于中南民族大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心（SPF級(jí)）進(jìn)行并嚴(yán)格根據(jù)中南民族大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)委員會(huì)制訂的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.2 藥物與試劑

陰炎凈洗液（我院院內(nèi)制劑，規(guī)格：250 mL，批號(hào)：20170503）；地塞米松磷酸鈉注射液（安微金太陽(yáng)藥業(yè)，規(guī)格：5 mg/mL，批號(hào)：170712011）；DNCB（山東西亞化學(xué)股份有限公司，批號(hào)：W5656）；免疫組化試劑盒（三心達(dá)生物科技有限公司，貨號(hào)：1632）；Anti-NF-κB（p65）（貨號(hào)：GB11142）、Anti-pERK1/2（貨號(hào)：GB11510）、Anti-β-Actin（貨號(hào)：GB11001）、蛋白定量檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)：G102）和SDS-PAGE凝膠制備試劑盒（貨號(hào)：G2003）均購(gòu)于武漢賽維爾生物科技有限公司。

1.3 儀器設(shè)備

Leica RM2235型萊卡石蠟切片機(jī)（德國(guó)萊卡）；DP72奧林巴斯顯微成像系統(tǒng)（OLYMPUS）；D-37520高速離心機(jī)（Thermo Fisher Scientific，離心半徑60 mm）；CP114電子天平（奧豪斯儀器有限公司）；凝膠成像系統(tǒng)（Thermo Fisher Scientific）。

1.4 ACD動(dòng)物模型制備

采用DNCB誘導(dǎo)大鼠ACD模型：將DNCB溶解在混合溶劑（丙酮/橄欖油，4∶1，V/V）中，配制成7%和1%的DNCB溶液。用硫化鈉徹底去除大鼠腹部2 cm2的毛發(fā)。第1天用7% DNCB溶液50 μL涂抹于除毛的腹部致敏，第2天用1% DNCB溶液50 μL增強(qiáng)致敏。第5天開(kāi)始，每日將1% DNCB溶液20 μL涂抹于大鼠右耳，連續(xù)3 d，即制得DNCB誘發(fā)的ACD大鼠模型[8]，選取造模成功大鼠40只。

1.5 分組與給藥

取10只正常大鼠作為空白對(duì)照組；取40只ACD大鼠進(jìn)行編號(hào)，然后按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為ACD模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、高劑量治療組、低劑量治療組，每組10只?？瞻讓?duì)照組：純化水50 μL；ACD模型組：純化水50 μL；陽(yáng)性對(duì)照組：地塞米松磷酸鈉注射液50 μL；高劑量治療組：2倍的陰炎凈液濃縮液（取約100 mL藥液，60℃減壓濃縮干至體積減半）50 μL；低劑量治療組：原倍陰炎凈50 μL。每天在右耳外側(cè)涂抹給藥2次，早晚8：00各1次，連續(xù)10 d。

1.6 皮膚變應(yīng)性反應(yīng)評(píng)估

經(jīng)過(guò)藥物治療10 d，根據(jù)濕疹面積和嚴(yán)重程度評(píng)估右側(cè)耳組織變應(yīng)性反應(yīng)。通過(guò)6 mm打孔器取耳組織塊進(jìn)行計(jì)重和耳厚度測(cè)量來(lái)評(píng)估耳腫脹度。同時(shí)各組取3只大鼠的樣本用4% PFA固定，石蠟包埋切片（4 μm），HE染色[9]，根據(jù)單核細(xì)胞浸潤(rùn)、表皮角化程度進(jìn)行評(píng)估。

1.7 免疫組織化學(xué)分析

檢測(cè)大鼠耳組織中的pERK1/2和總NF-κB（p65）的蛋白表達(dá)水平。取3只大鼠的右耳石蠟切片，應(yīng)用經(jīng)典石蠟切片的免疫組織化學(xué)方法[10]進(jìn)行操作，即經(jīng)過(guò)脫蠟、固定后，按試劑盒操作步驟加入一抗（1∶500稀釋）、二抗，然后染色并封片。用Image-Pro Plus 6.0軟件分析各樣本的平均光密度（IOD）值，其中統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表現(xiàn)為各組樣本的平均IOD值與空白對(duì)照組的平均IOD值的比值。

1.8 蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)

檢測(cè)大鼠耳組織中的pERK1/2和總NF-κB（p65）的蛋白表達(dá)水平。每組取6只大鼠組織樣本，每次實(shí)驗(yàn)采用2只大鼠的樣本進(jìn)行混合，進(jìn)行3次重復(fù)實(shí)驗(yàn)。依據(jù)常規(guī)的免疫蛋白的實(shí)驗(yàn)方法，首先將樣本用PBS清洗。在冰浴條件下完全裂解組織得到勻漿液，離心后取上清液。制得的蛋白樣本經(jīng)12% SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分離，然后轉(zhuǎn)膜。免疫反應(yīng)過(guò)程：經(jīng)過(guò)封閉1 h后，一抗（1∶200稀釋）孵育過(guò)夜，洗脫后二抗孵育[11]。經(jīng)分子凝膠成像系統(tǒng)成像后用Alpha軟件處理系統(tǒng)分析目標(biāo)條帶的灰度值。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用單因素方差分析（ANOVA）和Dunnett′s t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠大鼠耳變應(yīng)性反應(yīng)比較

經(jīng)過(guò)10 d的藥物處置，ACD模型組大鼠右耳仍呈現(xiàn)明顯的紅腫、結(jié)痂，而陽(yáng)性對(duì)照組治療后基本恢復(fù)到正常耳朵的樣子，偶見(jiàn)一些耳靜脈充血，高劑量治療組的耳朵恢復(fù)與陽(yáng)性對(duì)照組類(lèi)似，低劑量治療組大鼠的耳朵可見(jiàn)輕微紅腫，見(jiàn)圖1（封三）。與空白對(duì)照組比較，ACD模型組大鼠耳厚度和耳重量明顯增加，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。與ACD模型組比較，高劑量治療組和低劑量治療組的耳厚度和耳重量均明顯降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 各組大鼠右耳組織病理學(xué)變化比較

與空白對(duì)照組比較，ACD模型組大鼠右耳出現(xiàn)明顯的單核細(xì)胞浸潤(rùn)和表皮細(xì)胞角化，并且在切片中也可見(jiàn)ACD模型組大鼠耳朵有顯著的腫脹，并且這些單核細(xì)胞浸潤(rùn)和表皮細(xì)胞角化現(xiàn)象在陽(yáng)性對(duì)照組、低劑量治療組、高劑量治療組中都有顯著的改善。見(jiàn)圖2。

2.3 各組大鼠pERK1/2表達(dá)水平比較

免疫組化和蛋白免疫印跡的結(jié)果均顯示：與空白對(duì)照組比較，ACD模型組pERK1/2的蛋白表達(dá)水平顯著升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。與ACD模型組比較，高劑量治療組和低劑量治療組的pERK1/2蛋白表達(dá)均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)圖3（封四）。

2.4 各組大鼠NF-κB（p65）表達(dá)水平比較

免疫組化和蛋白免疫印跡的結(jié)果均顯示：與空白對(duì)照組比較，ACD模型組NF-κB的蛋白表達(dá)水平顯著升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。與ACD模型組比較，高劑量治療組和低劑量治療組的NF-κB的蛋白表達(dá)水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。見(jiàn)圖4（封四）。

3 討論

NF-κB是一種核轉(zhuǎn)錄因子，它調(diào)節(jié)大量基因的表達(dá)，這些基因?qū)?xì)胞凋亡、炎癥和各種自身免疫性疾病的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。NF-κB的活化被認(rèn)為是應(yīng)激反應(yīng)的一部分，因?yàn)樗欢喾N刺激物激活，包括生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、淋巴因子和藥理學(xué)藥物[12-15]。而NF-κB系統(tǒng)的研究大多集中于NF-κB信號(hào)通路激活后對(duì)細(xì)胞分泌IL-1[16-19]和TNF-α[20-23]的影響，而藥物作用于機(jī)體后如何進(jìn)一步激活NF-κB尚不明確，膜受體蛋白類(lèi)如Toll蛋白家族被認(rèn)為是參與活化的關(guān)鍵分子[24-26]。本研究中DNCB誘導(dǎo)的ACD大鼠體內(nèi)同樣測(cè)得NF-κB蛋白表達(dá)量顯著增加。為了進(jìn)一步探究ACD類(lèi)型的炎性反應(yīng)的信號(hào)通路，本研究著重通過(guò)檢測(cè)與NF-κB相關(guān)的信號(hào)蛋白分子pERK1/2的表達(dá)水平的變化來(lái)闡明炎癥信號(hào)的傳遞[27-30]。pERK1/2是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞的重要信使，結(jié)合本研究中免疫組化和蛋白免疫印跡結(jié)果分析，ERK在與半抗原DNCB細(xì)胞表面接觸后迅速磷酸化。這一過(guò)程可能加速了NF-κB系統(tǒng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終誘發(fā)了嚴(yán)重的炎性反應(yīng)[31]。而本研究的治療藥物陰炎凈經(jīng)過(guò)10 d的給藥期，使ACD大鼠體內(nèi)的pERK1/2和NF-κB蛋白表達(dá)水平顯著降低。提示陰炎凈對(duì)pERK1/2/NF-κB信號(hào)通路有顯著的抑制作用，且這種抑制作用在ACD大鼠中表現(xiàn)為抗炎的藥理活性。

本研究結(jié)果提示，陰炎凈對(duì)DNCB誘導(dǎo)的ACD大鼠耳變應(yīng)性反應(yīng)有顯著的改善作用，并且經(jīng)過(guò)10 d的治療周期后，陰炎凈可通過(guò)抑制ERK的磷酸化來(lái)抑制NF-κB信號(hào)通路。由此我們可進(jìn)一步判斷陰炎凈在ACD大鼠中發(fā)揮抗炎活性的分子機(jī)制可能是依賴于對(duì)pERK1/2/NF-κB信號(hào)通路的抑制作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張偉明，曾秋橋.陰炎凈洗液的制備及抑菌效果研究[J].湖南中醫(yī)雜志，1999（5）：58.

[2] Baken KA，Ezendam J，Gremmer ER，et al. Evaluation of immunomodulation by Lactobacillus casei，Shirota：Immune function，autoimmunity and gene expression [J]. Int J Food Microbiol，2006，112（1）：8-18.

[3] 肖作奇，歐陽(yáng)波，肖素希，等.陰炎凈洗劑對(duì)大鼠接觸性皮炎濕疹的防治作用及機(jī)制研究[J].中國(guó)藥房，2017，28（28）：3931-3934.

[4] 王曉晨，吉愛(ài)國(guó).NF-κB信號(hào)通路與炎癥反應(yīng)[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2014，45（1）：68-71.

[5] Cho YC，Lee SH，Yoon G，et al. Licochalcone E reduces chronic allergic contact dermatitis and inhibits IL-12p40 production through down-regulation of NF-kappa B [J]. Int Immunopharmacol，2010，10（9）：1119-1126.

[6] 龔輝，張慧，黃立中，等.六神丸對(duì)食管癌裸鼠移植瘤的作用及基于炎性微環(huán)境的機(jī)制研究[J].中南藥學(xué)，2016， 14（1）：8-11.

[7] 王滿貴，宋志宙.HE染色切片的技術(shù)操作規(guī)范[J].大同醫(yī)學(xué)專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2004（2）：21-25.

[8] Kim JS，Park YM，Jin BJ，et al. Effect of LES on Recovery Capability of DNCB-Induced Allergic Contact Dermatitis in Rat [J]. J Life Sci，2011，21（5）：713-719.

[9] van Triel JJ，Arts JH，Muijser H，et al. Allergic inflammation in the upper respiratory tract of the rat upon repeated inhalation exposure to the contact allergen dinitrochlorobenzene（DNCB）[J]. Toxicology，2010，269（1）：73-80.

[10] Zou W，Xiao Z，Wen X，et al. The anti-inflammatory effect of Andrographis paniculata（Burm.f.）Nees on pelvic inflammatory disease in rats through down-regulation of the NF-κB pathway [J]. BMC Complement Altern Med，2016，16（1）：483-489.

[11] 張燕婉，葉玨，時(shí)那，等.蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)驗(yàn)技術(shù)與管理，2008，25（10）：35-37.

[12] Tian B，Brasier AR. Identification of a nuclear factor kappa B-dependent gene network [J]. Recent Prog Horm Res，2003，58：95-130.

[13] 孫丹妮，黃洵.NF-κB在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（18）：42-45.

[14] 徐曉峰，許秀娟，郝建，等.血必凈注射液治療火器致兔ALI的康復(fù)價(jià)值及對(duì)肺組織NF-κB表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（31）：19-23.

[15] 谷晨星，黃黨生，孫紅巖.重組人腦利鈉肽對(duì)慢性心力衰竭患者血漿sRAGE、NF-κB及心功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（5）：63-66.

[16] 王靚，侯曉燕，黃金玲，等.苓桂術(shù)甘湯對(duì)慢性心衰模型大鼠心肌組織TNF-α及血清NF-κB和IL-1β的影響[J].中草藥，2013，44（5）：586-589.

[17] 石一杰，單浩洪，黎雪連，等.益氣扶正法在膿毒癥患者中的治療及對(duì)血清核因子-κB活性變化的影響研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（1）：65-67.

[18] 龔家明，蔣瑛子，趙雪，等.電刺激小腦頂核對(duì)局灶腦缺血再灌注大鼠腦組織核因子-κB/p65、TNF-α蛋白和基因表達(dá)的影響[J].疑難病雜志，2017，16（3）：284-286， 292，325.

[19] 任凱旋，涂岳圣，朱濤，等.大黃素通過(guò)PPARγ/NF-κB信號(hào)通路抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥反應(yīng)[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（1）：12-15，20.

[20] 李君，趙福濤，王領(lǐng)，等.魚(yú)腥草素鈉抗類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜增殖作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中南藥學(xué)，2015，13（5）：502-505.

[21] 吳煜，鄒顯巍，程閏夏.阿托伐他汀對(duì)腦出血大鼠腦組織NF-κB、TNF-α和IL-1β表達(dá)的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，12（4）：444-448.

[22] 李喜龍，鄧巧榮，張震，等.右美托咪啶對(duì)單肺通氣患者中性粒細(xì)胞NF-κB活性及TNF-α、IL-8和IL-10水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（29）：13-16.

[23] 孫燕，饒惠平，李新榮，等.核因子-κB在新診斷2型糖尿病肥胖患者中的作用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（23）：185-187，218.

[24] 唐源，孫陽(yáng)，湯志華，等.蘋(píng)果寡糖下調(diào)脂多糖刺激引起的TLR-4/NF-κB通路活性升高[J].中南藥學(xué)，2017，15（7）：919-921.

[25] 李恩琪，帥訓(xùn)軍，閆戰(zhàn)秋，等.Toll樣受體4/NF-κB信號(hào)通路在依達(dá)拉奉影響單肺通氣患者炎性細(xì)胞因子中的作用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（32）：4-7.

[26] 劉建平，楊倩鈺，郎曉猛，等泄?jié)峤舛痉綄?duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清TLR4、MD2、IL-13及NF-κB的影響[J].疑難病雜志，2017，16（4）：381-384，319.

[27] 秦緒艷，臧運(yùn)書(shū)，潘敏，等.A375細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶通路與核因子κB通路的交互作用初探[J].中華皮膚科雜志，2014，47（8）：570-573.

[28] 徐百升，夏璐，胡春艷.雷公藤多苷對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠糖基化終末產(chǎn)物特異性受體/細(xì)胞核因子-κB信號(hào)通路的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018， 13（3）：262-265.

[29] 黃玉芳，鄧文，朱濤.二肽酰肽酶-4抑制劑通過(guò)PKA/NF-κB信號(hào)通路調(diào)節(jié)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（1）：28-31，35.

[30] 廖桂周.NIBP和NF-κBp65在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（14）：27-30，38.

[31] Park MY. Anti-Inflammatory Properties of Aloe-Emodin in Adipocytes through a TLR4/NF-κB/ERK Signaling Pathway [J]. Korean J Food Nutr，2017，30（2）：312-318.

（收稿日期：2018-07-17 本文編輯：羅喬荔）