地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的效果對(duì)比觀察

徐紅妮，王 歡

（1.甘肅省正寧縣婦幼保健站，甘肅慶陽(yáng)745300； 2.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西太原030024）

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏加快、居住環(huán)境污染、電磁輻射、食品化學(xué)污染等問(wèn)題的加重，孕婦承受多方壓力，先兆流產(chǎn)患病率直線上升。相關(guān)調(diào)查顯示，先兆流產(chǎn)已經(jīng)成為婦產(chǎn)科常見(jiàn)的病理性妊娠之一，發(fā)病率高達(dá)15%～20%［1］。臨床上對(duì)非自身染色體或生殖系統(tǒng)疾患引起的先兆流產(chǎn)均可進(jìn)行保胎治療，以保證孕婦能夠繼續(xù)妊娠至分娩。我院分別采用地屈孕酮和黃體酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，取得了不同的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

連續(xù)收集2013年2月-2015年11月于我院婦產(chǎn)科就診的先兆流產(chǎn)患者120例為研究對(duì)象，年齡19～34歲，中位年齡28.5歲；其中初孕82例。入組標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉?，有停?jīng)史；尿檢HCG陽(yáng)性；B超檢查提示宮內(nèi)妊娠囊，并可見(jiàn)搏動(dòng)及胚芽；血清孕酮值＜15 mmol/L；伴有或不伴下腹部疼痛，停經(jīng)后陰道少量出血；無(wú)胎物排出；黃體功能不全（基礎(chǔ)體溫雙向線不典型，曲線下降緩慢，高溫相＜0 d，溫差＜0.3 ℃；子宮內(nèi)膜經(jīng)前 1 d 病檢顯示分泌不良）；無(wú)發(fā)熱或全身疾病；無(wú)既往習(xí)慣性流產(chǎn)史。剔除宮頸息肉或其他疾病引起的陰道出血。按照患者入院順序隨機(jī)分為兩組，各60例。黃體酮組平均年齡（28.5±4.9）歲，孕次（2.0±1.5）次，產(chǎn)次（0.2±0.6）次，孕周（7.0±0.5）w。地屈孕酮組平均年齡（29.5±5.0）歲，孕次（2.5±1.3）次，產(chǎn)次（0.2±0.4）次，孕周（7.0±0.5）w。兩組患者年齡、孕次、產(chǎn)次等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

黃體酮組肌內(nèi)注射黃體酮注射液20 mg（上海通用藥業(yè)股份有限責(zé)任公司生產(chǎn)），1次/d；地屈孕酮組口服地屈孕酮40 mg（商品名達(dá)芙通，10 mg×20片，荷蘭蘇威藥業(yè)公司生產(chǎn)），首劑8 h后予以10 mg口服，3次/d。1 w為1個(gè)療程，至臨床癥狀消失后停藥即可。出血時(shí)間超過(guò)3 d者，需加用抗生素。治療期間禁止性生活，絕對(duì)臥床休息。用藥期間定期超聲檢查，并及時(shí)調(diào)整治療方案。

1.3 效果評(píng)定

痊愈：治療后5 d，患者陰道不再流血，腹痛、腰酸等臨床癥狀消失，B超提示子宮大小、胚胎狀況與孕周一致；有效：治療后10 d，患者陰道不再出血，臨床體征明顯減輕，B超顯示子宮大小、胚胎發(fā)育狀況與孕周一致；無(wú)效：治療后10 d，患者陰道出血沒(méi)有停止，臨床癥狀未減輕甚至加重，或?qū)е铝鳟a(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果比較

兩組總有效率相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較 ［例（%）］

地屈孕酮組痊愈39例，其中第1個(gè)療程痊愈24例，占61.54%；第2個(gè)療程痊愈12例，占30.77%；第3個(gè)療程痊愈3例，占7.69%。黃體酮組痊愈33例，其中第1個(gè)療程痊愈18例，占54.55%；第2個(gè)療程痊愈12例，占36.36%；第3個(gè)療程痊愈3例，占9.09%。地屈孕酮組第1個(gè)療程痊愈人數(shù)明顯多于黃體酮組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者癥狀及宮縮消失時(shí)間比較

黃體酮組患者癥狀消失時(shí)間、宮縮消失時(shí)間較地屈孕酮組明顯延長(zhǎng)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間及宮縮消失時(shí)間比較 （±s）

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間及宮縮消失時(shí)間比較 （±s）

組別 例數(shù) 癥狀消失時(shí)間（min） 宮縮消失時(shí)間（d）黃體酮組 60 87.3±10.7 11.2±3.0地屈孕酮組 60 75.3±9.1 9.8±2.3

2.3 兩組患者治療前后各項(xiàng)激素水平變化

兩組治療后血清人絨毛膜促性腺激素和孕激素水平較治療前明顯升高，其中地屈孕酮組效果優(yōu)于黃體酮組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清人絨毛膜促性腺激素和孕激素水平變化 （±s）

表3 兩組患者治療前后血清人絨毛膜促性腺激素和孕激素水平變化 （±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與黃體酮組比較，2）P＜0.05

組別 例數(shù)血清人絨毛促性腺激素（U/mL） 孕激素（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后黃體酮組 60 3 106±1 549 6 848±1 8561） 22.75±4.52 25.33±3.981）地屈孕酮組 60 3 123±1 602 8 109±2 1371）2） 21.36±4.18 29.24±4.671）2）

2.4 副反應(yīng)發(fā)生情況

黃體酮組6例注射部位紅腫、疼痛，部分可捫及硬結(jié)，局部熱敷后有所改善。地屈孕酮組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。黃體酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于地屈孕酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

早期先兆流產(chǎn)主要表現(xiàn)為妊娠早期陰道出血，時(shí)下時(shí)止或淋漓不斷，或伴有輕度下腹酸、腰酸痛，部分患者無(wú)腹脹感。此時(shí)子宮宮頸口未張開(kāi)，妊娠產(chǎn)物尚未排出。如不及時(shí)治療，很有可能出現(xiàn)流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育等不良結(jié)局。晚期先兆流產(chǎn)則主要是由母親宮頸功能不全、生殖器官疾病、母嬰血型不合等引起［2］。本資料中主要研究早期先兆流產(chǎn)，剔除生殖系統(tǒng)功能不全者。研究認(rèn)為，妊娠早期胎盤(pán)尚未形成，黃體酮分泌不足、卵泡發(fā)育不全、血清孕酮低等因素均可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩，無(wú)法維持早期妊娠。再者，黃體功能不全會(huì)引起子宮平滑肌不斷收縮，受精卵難以在宮內(nèi)成活。

地屈孕酮是一類天然的口服孕激素，其分子結(jié)構(gòu)類似于內(nèi)源性孕激素，故而與孕激素受體有很高的親和力。與其他合成孕激素相比，地屈孕酮無(wú)雌激素、雄激素、鹽皮質(zhì)激素和腎上腺皮質(zhì)激素作用，對(duì)胎兒的影響較小，服藥后不會(huì)引起女胎男性化。值得肯定的是，地屈孕酮在國(guó)外已有10余年的應(yīng)用史，至今未見(jiàn)胎兒致畸的報(bào)道。因此，地屈孕酮用于保胎治療安全性較高。藥理研究證實(shí)，地屈孕酮能夠促進(jìn)母胎界面PIBF形成，恢復(fù)正常的PIBF水平，保護(hù)母體的免疫調(diào)節(jié)，保證胚胎的存活率。此外，地屈孕酮可以促進(jìn)HCG合成和分泌，進(jìn)而提高內(nèi)源性孕酮的水平［3］。如果選擇黃體期用藥，能夠直接作用于宮內(nèi)膜的孕酮受體，改善胚胎著床環(huán)境，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜的容受性，利于胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育。黃體酮具備孕激素的作用，可為受精卵著床、早期胚胎成長(zhǎng)提供充分的營(yíng)養(yǎng)，并能夠很好地抑制宮縮。早先，王榕娟等［4］應(yīng)用地屈孕酮和黃體酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，結(jié)果證實(shí)兩組的治療效果、流產(chǎn)率等均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本資料中黃體酮組有效率81.5%，顯著低于地屈孕酮組的95.0%，與王榕娟等報(bào)道結(jié)果一致。再者，黃體酮組的癥狀消失時(shí)間、宮縮消失時(shí)間較地屈孕酮組明顯延長(zhǎng)，證實(shí)地屈孕酮在治療先兆流產(chǎn)方面效果更佳，起效更快。通過(guò)對(duì)治療效果進(jìn)行細(xì)化，筆者發(fā)現(xiàn)第1個(gè)療程后地屈孕酮組的治愈人數(shù)較黃體酮組多，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。懷疑與樣本容量有關(guān)，有待于進(jìn)一步研究。

妊娠早期人絨毛膜促性腺激素（HCG）大量分泌，每2～3 d出現(xiàn)倍增，至妊娠8～10 w后達(dá)到血清濃度高峰，一直持續(xù)至分娩。HCG主要促進(jìn)雌激素、黃體酮的分泌，對(duì)子宮蛻膜形成和胎盤(pán)的生長(zhǎng)起著決定性的作用。當(dāng)黃體功能不全或HCG分泌不足時(shí)，血清中HCG水平倍增緩慢，孕婦存在流產(chǎn)的可能。當(dāng)血清HCG降低至正常值2倍以下時(shí)，可直接影響孕卵的著床和發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)［5］。孕激素是妊娠免疫調(diào)節(jié)中的重要激素，能夠有效降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，從而起到減緩子宮收縮的效果，保證受精卵在宮內(nèi)正常生長(zhǎng)發(fā)育［6］。臨床上將孕激素作為評(píng)價(jià)黃體功能、胎盤(pán)是否正常的有效標(biāo)準(zhǔn)。孕激素水平降低，反映了孕婦黃體功能不全，無(wú)法繼續(xù)妊娠。本研究顯示，黃體酮組治療后HCG、孕激素水平分別為（6 848±1 856）U/mL、（25.33±3.98）mmol/L；而同期地屈孕酮組分別為（8 109±2 137）U/mL、（29.24±4.67）mmol/L。組間比較，治療后地屈孕酮組的HCG、孕激素水平明顯高于黃體組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。也就是說(shuō)，地屈孕酮能夠更好地促進(jìn)HCG和孕激素分泌，利于胎盤(pán)的生長(zhǎng)成熟。

此外，地屈孕酮組在用藥過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)，該藥物口服易吸收，安全性高。而黃體酮組在注射過(guò)程中出現(xiàn)注射區(qū)紅腫6例，原因是黃體酮制劑為油劑，長(zhǎng)期應(yīng)用局部會(huì)出現(xiàn)紅腫、變硬等變態(tài)反應(yīng)。