齊拉西酮序貫療法與奧氮平治療雙相障礙混合發(fā)作療效及安全性對(duì)照研究

楊珊珊，劉小林

(廣東省韶關(guān)市粵北第三人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512200)

雙相障礙混合發(fā)作在臨床上又稱(chēng)為混合相，患者可能在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生躁狂或抑郁的轉(zhuǎn)換，如果診斷有誤或治療不及時(shí)，將嚴(yán)重延誤患者病情，影響其生活質(zhì)量。近年來(lái)，齊拉西酮以及奧氮平在雙相障礙治療過(guò)程中均取得了較為滿(mǎn)意的臨床治療效果[1]，本研究擬采齊拉西酮序貫療法與奧氮平治療雙相障礙混合發(fā)作，探討該療法的臨床治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2017年1月～2017年10月我院收治120例雙相障礙混合發(fā)作的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神與行為障礙分類(lèi)-臨床描述與診斷要點(diǎn)》雙相障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；陽(yáng)性陰性癥狀量表(PANSS)≥8分；抑郁量表(HAMD)或躁狂量表(BRMS)≥10分，排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎、心臟及肺功功能障礙患者；相關(guān)藥物過(guò)敏患者；妊娠期和哺乳期婦女。本研究以通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)并與患者或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。采用隨機(jī)數(shù)字分組法將120例患者分成研究組(60例)和對(duì)照組(60例)，研究組中，男34例，女26例，年齡21～67歲，平均(43.21±5.6)歲，病程(4.2±0.4)年。對(duì)照組中，男32例，女28例，年齡22～69歲，平均(44.04±6.2)歲，病程(4.4±0.5)年。兩組患者的病程、年齡及性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組均給予丙戊酸鎂緩釋片進(jìn)行治療,初始劑量：0.5 g/d，治療7 d左右加至0.75～1.5 g/d。研究組：齊拉西酮(思貝格針劑20 mg/支，膠囊20 mg/粒；江蘇恩華集團(tuán)藥業(yè)股份有限公司)初始治療10 mg針劑，如可耐受，2 h后第二針20 mg；第2天，20 mg，2次/d，連用3 d；第3天，最后1針2～4 h后序貫口服60～80 mg齊拉西酮膠囊；第4天，膠囊120～160 mg/d。對(duì)照組：奧氮平片，初始劑量5 mg/d， 如可耐受，2周內(nèi)給予15～20 mg/d，分2次。觀(guān)察治療12周。

1.3療效判定：采用HAMD或BRMS、PANSS及TESS評(píng)定患者治療前及治療后第2周、第4周、第8周、第12周的臨床療效及安全性。痊愈：減分率≥80%；顯效：60%～79%；好轉(zhuǎn)：25%～49%；無(wú)效為≤25%。療效達(dá)好轉(zhuǎn)以上為有效。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總研究例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者BRMS、HAMD及PANSS評(píng)分比較：治療前HAMD、BRMS及PANSS總分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第2周及第4周后，兩組BRMS、HAMD及PANSS總評(píng)分與治療前比較均顯著下降(P<0.05)，且研究組總評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；但在治療第8周和第12周后，兩組患者總評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

組別例數(shù)治療前治療2周治療4周治療8周治療12周研究組6031.88±6.6424.41±3.56①②18.03±6.49①②12.73±4.01②7.02±2.01②對(duì)照組6032.14±5.1128.22±4.03②22.58±6.87②13.98±6.13②8.38±2.22②

注：與同期對(duì)照組比較，①P<0.05；與同組治療前比較，②P<0.05

2.2兩組患者治療的總有效率比較：研究組總有效率(91.67 %)與對(duì)照組(90.00 %)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.21，P>0.05)。研究組與對(duì)照組在治療全過(guò)程均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(ADR/ADE)，輕微不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理后徹底消失，未對(duì)后續(xù)治療產(chǎn)生影響。見(jiàn)表2。

表2兩組患者治療總有效率對(duì)比[例(%)]

組別例數(shù)痊愈顯效好轉(zhuǎn)無(wú)效總有效研究組6030(50.00)25(41.66)3(5.00)2(3.33)55(91.67)對(duì)照組6028(46.67)26(43.33)4(6.67)2(3.33)54(90.00)

3 討論

目前，心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥臨床治療雙相障礙常用手段，本研究采用齊拉西酮序貫療法與奧氮平對(duì)雙相障礙混合發(fā)作進(jìn)行治療。丙戊酸鎂可有效阻滯對(duì)神經(jīng)元膜Na+通道，穩(wěn)定突觸前膜，可有效緩解躁狂癥狀[3]。奧氮平可增加機(jī)體NE與5-HT含量，使個(gè)體產(chǎn)生愉悅,對(duì)抗抑郁情緒[4]；齊拉西酮為新型非典型抗精神病藥物，可拮抗5-HT受體，激動(dòng)多巴胺受體，使機(jī)體額前葉產(chǎn)生的多巴胺生理活性降低，并改善5-羥色胺受體的異常生理狀況，通過(guò)序貫療法，快速改善混合發(fā)作的臨床癥狀[5]。

本研究結(jié)果表明，兩組患者在治療第2周、第4周末后BRMS、PANSS及HAMD總分均較治療前降低，且研究組較對(duì)照組降低更為明顯；但在第8周、第12周末，兩組患者的總評(píng)分比較未見(jiàn)顯著性差別；兩組患者的治療總有效率對(duì)比未見(jiàn)顯著性差別，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，齊拉西酮序貫療法與奧氮平治療雙相障礙混合發(fā)作的臨床治療效果相當(dāng)，安全性較好，但齊拉西酮序貫療法的起效更快。