阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清維生素D水平變化及其與疾病嚴重程度的相關(guān)性研究

韓俊鳳，姜 冰

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種睡眠呼吸疾病，發(fā)病原因尚未完全明確，主要臨床表現(xiàn)為夜間睡眠時打鼾并伴有呼吸暫停或呼吸表淺、白天嗜睡，可引起低氧血癥、高碳酸血癥反復(fù)發(fā)作，病情進展易并發(fā)糖尿病、高血壓、心臟病等，嚴重者甚至發(fā)生猝死［1］。維生素D是類固醇衍生物，具有脂溶性，經(jīng)皮膚合成和腸道吸收可進入血液循環(huán)，當其運輸至肝臟時可在微粒體中經(jīng)單氧酶系統(tǒng)作用形成血液循環(huán)形式——25-羥維生素D3〔25-（OH）D3〕，再經(jīng)腎臟線粒體單氧酶作用進一步羥化為活化形式——1，25-二羥維生素D3〔1，25-（OH）2D3〕，其作用方式與其他固醇類激素相似，與小腸、腎、骨等靶組織的維生素D受體結(jié)合形成復(fù)合物，進而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)［2］。近年研究表明，OSAHS嚴重程度與維生素D不足或缺乏密切相關(guān)［3］。25-羥維生素D〔25-（OH）D〕是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式，不受鈣、磷及甲狀旁腺激素（PTH）影響，可作為評價維生素D水平的較佳指標［4-5］。本研究旨在分析OSAHS患者血清25-（OH）D水平變化及其與疾病嚴重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月—2017年5月本溪市中心醫(yī)院呼吸科收治的OSAHS患者40例作為觀察組，均符合2011年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會修訂的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中的OSAHS診斷標準［6］，并經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖（PSG）確診。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）將OSAHS患者分為輕度（5次/h≤AHI＜20次 /h）13例、中度（20次 /h≤AHI＜40次/h）12例、重度（≥40次/h）15例。另選取同期于本溪市中心醫(yī)院體檢的健康肥胖者〔體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥25.0 kg/m2〕40例作為對照組。兩組受試者性別、年齡及BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)本溪市中心醫(yī)院倫理委員會審核批準，所有受試者知情并簽署知情同意書。

表1 兩組受試者一般資料比較Table1 Comparison of general information between the two groups

1.2 排除標準 （1）合并心、肝、腎等重要臟器損傷者；（2）近期服用過影響維生素D水平的藥物者。

1.3 觀察指標 采用SW-SM2000c PSG（北京東方萬泰技術(shù)開發(fā)有限公司生產(chǎn)）監(jiān)測7 h及以上，通過計算機自動記錄動脈血氧飽和度（SaO2）及AHI；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清25-（OH）D水平，試劑盒購自北京晶美生物工程公司；根據(jù)血清25-（OH）D水平判斷維生素D缺乏程度：以25-（OH）D≤10 μg/L為維生素D嚴重缺乏，11～20 μg/L為維生素D缺乏，21～30 μg/L為維生素D不足，＞30 μg/L為維生素D充足［7］。比較兩組受試者SaO2、血清25-（OH）D水平及維生素D缺乏程度，不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平；并分析血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI、SaO2的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗；血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI、SaO2的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者SaO2、血清25-（OH）D水平及維生素D缺乏程度比較 觀察組患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于對照組，維生素D缺乏程度劣于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 兩組受試者SaO2、血清25-（OH）D水平及維生素D缺乏程度比較Table2 Comparison of SaO2，serum 25-（OH）D level and severity of vitamin D deficiency between the two groups

2.2 不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比較 不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中度和重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于輕度OSAHS患者，重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于中度OSAHS患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表3 不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比較Table3 Comparison of SaO2 and serum 25-（OH）D level in OSAHS patients with different severity of illness

表3 不同嚴重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比較Table3 Comparison of SaO2 and serum 25-（OH）D level in OSAHS patients with different severity of illness

注：OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；與輕度OSAHS患者比較，aP＜0.05；與中度OSAHS患者比較，bP＜0.05

?

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI呈負相關(guān)（r=-0.527，P=0.004，見圖 1A），與 SaO2呈正相關(guān)（r=0.352，P=0.025，見圖1B）。

圖1 血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI、SaO2相關(guān)性的散點圖Figure1 Scatter plot for correlations of serum 25-（OH）D level with AHI and SaO2 in patients with OSAHS

3 討論

OSAHS是一種病因復(fù)雜的臨床綜合征，主要發(fā)病機制為上氣道塌陷并伴有呼吸中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙。既往研究表明，肥胖、年齡、上氣道解剖異常、家族遺傳史及垂體功能減退、甲狀腺功能低下等是OSAHS的主要危險因素［8］。目前，醫(yī)護人員對OSAHS缺乏足夠認識，導(dǎo)致診治欠規(guī)范，進而使OSAHS患者病情逐漸加重［9］。

維生素D是類固醇衍生物，具有調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)鈣磷代謝、保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)及抗腫瘤等多種生理作用，人體所需維生素D的主要獲取途徑是皮膚經(jīng)紫外線照射合成［10］。維生素D分別在肝臟和腎臟進行羥化并轉(zhuǎn)變?yōu)檠貉h(huán)形式25-（OH）D3和活化形式1，25-（OH）2D3，而25-（OH）D是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式［11］。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，維生素D在多種疾病發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，且其對疾病嚴重程度具有一定預(yù)警作用［12］。

本研究旨在探討OSAHS患者血清維生素D水平變化及其與疾病嚴重程度的相關(guān)性，結(jié)果顯示，觀察組患者血清25-（OH）D水平低于對照組，維生素D缺乏程度劣于對照組，表明OSAHS患者普遍存在維生素D不足或缺乏，究其原因可能為OSAHS患者反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停和低通氣及睡眠障礙，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮并在一定程度上抑制迷走神經(jīng)，進而影響胃腸道蠕動功能及胃腸激素釋放，導(dǎo)致維生素D吸收減少，與韋凱等［13］報道的行迷走神經(jīng)切斷術(shù)會導(dǎo)致維生素D缺乏相一致。本研究結(jié)果還顯示，對照組受試者血清25-（OH）D水平低于參考范圍（30～100 μg/L），表明健康肥胖者普遍存在維生素D不足或缺乏，究其原因可能為肥胖者缺乏戶外活動，紫外線照射較少，導(dǎo)致皮膚合成維生素D減少；此外，體內(nèi)脂肪組織堆積導(dǎo)致釋放入血液循環(huán)的維生素D減少［4-5，14］。大量臨床資料表明，PSG是診斷OSAHS的“金標準”，而通過計算機自動分析得到的AHI及SaO2是判斷OSAHS嚴重程度的主要指標［15］。本研究結(jié)果顯示，中度和重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于輕度OSAHS患者，重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于中度OSAHS患者；進一步行Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清25-（OH）D水平與OSAHS患者AHI呈負相關(guān)，與SaO2呈正相關(guān)，表明維生素D與OSAHS患者疾病嚴重程度有關(guān)。

綜上所述，OSAHS患者血清維生素D水平降低，維生素D不足或缺乏發(fā)生率較高，且維生素D水平與OSAHS嚴重程度呈負相關(guān)，維生素D可能參與OSAHS的發(fā)生發(fā)展；但本研究樣本量較小，且未檢測維生素D活化形式1，25-（OH）2D3水平，存在一定局限性，故本研究結(jié)果結(jié)論仍需進一步研究證實。

作者貢獻：韓俊鳳進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，結(jié)果分析與解釋，負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理；韓俊鳳、姜冰進行研究的實施與可行性分析，數(shù)據(jù)收集、整理、分析，負責(zé)撰寫論文。

本文無利益沖突。