血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與原發(fā)性高血壓患者抑郁癥的關(guān)系研究

覃詠梅，林 玲，王延博，王 蓓，周 蓮

近年來隨著人們生活水平提高及生活方式改變，原發(fā)性高血壓患病率及病死率均呈現(xiàn)上升趨勢，已成為危害人們身體健康的常見慢性疾?。?］。原發(fā)性高血壓具有反復(fù)發(fā)作、病程遷延等特點，故導(dǎo)致患者心理負擔(dān)重，易并發(fā)抑郁癥狀；而抑郁癥又可促進高血壓發(fā)生發(fā)展，二者相互影響［2］。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員，其不僅參與神經(jīng)元發(fā)育、分化及修復(fù)［3］，還參與心血管系統(tǒng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)及體液調(diào)節(jié)，具有促進血管生成、維持血管完整性及抗心肌缺血性損傷等作用［4-5］。既往研究表明，BDNF可參與抑郁癥及原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展［6-8］，但其與高血壓患者抑郁癥關(guān)系的研究報道較少。本研究旨在探討血清BDNF水平與原發(fā)性高血壓患者抑郁癥的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4—12月海南省第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科門診及住院部收治的原發(fā)性高血壓患者150例，均符合《中國高血壓防治指南2010》［9］中的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)有無抑郁癥將所有患者分為無抑郁癥組90例和抑郁癥組60例；抑郁癥組患者中輕度抑郁癥32例，中重度抑郁癥28例（其中重度抑郁癥5例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓及有器質(zhì)性腦病、糖尿病、慢性肝病、慢性腎臟病病史者；（2）伴有精神障礙、精神分裂癥及精神發(fā)育遲滯等其他類型精神疾病者；（3）有躁狂發(fā)作史者。本研究經(jīng)海南省第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 抑郁癥判定及分級標(biāo)準(zhǔn) 采用抑郁自評量表（SDS）判定兩組患者抑郁癥發(fā)生情況，該量表共20項內(nèi)容，每項內(nèi)容采用4級評分，20項內(nèi)容評分相加為粗分，標(biāo)準(zhǔn)分（四舍五入取整數(shù)）=粗分×1.25；標(biāo)準(zhǔn)分≥50分為抑郁癥，＜50分為無抑郁癥；抑郁癥嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)：50～59分為輕度抑郁癥，60～69分為中度抑郁癥，≥70分為重度抑郁癥［10］。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床特征 記錄患者的臨床特征，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、高血壓病程及高血壓分級。所有患者靜息狀態(tài)下，采用汞柱式標(biāo)準(zhǔn)袖帶血壓計測量坐位右上臂血壓，以korotkoff第Ⅰ音和第Ⅴ音分別作為SBP和DBP，測量兩次取平均值，兩次測量最少間隔2 min。參照《中國高血壓防治指南2010》［9］中的高血壓分級標(biāo)準(zhǔn)：SBP 140～159 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和 /或DBP 90～99 mm Hg判定為1級高血壓；SBP 160～179 mm Hg和/或DBP 100～109 mm Hg判定為2級高血壓；SBP≥180 mm Hg和/或DBP≥110 mm Hg判定為3級高血壓。

1.3.2 空腹血糖（FBP）、血脂指標(biāo)及血清BDNF水平采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，置于分離膠促凝管（黃色管）并室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min（離心半徑16 cm），取200 μl上清液于EP管中，置于-80 ℃冰箱中保存待測。采用己糖激酶法檢測FBP，試劑盒購自中生北控生物科技股份有限公司；采用GPO-PAP法檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，試劑盒購自湖南永和陽光生物股份有限公司；采用直接法-保護性試劑法檢測血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，采用直接法-選擇抑制法檢測血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，試劑盒購自武漢生之源生物科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清BDNF水平，試劑盒購自美國R&D公司。所用儀器為全自動生化分析儀（Beckman coulter公司生產(chǎn)，型號AU5800），嚴(yán)格按照說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗；原發(fā)性高血壓患者抑郁癥的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；血清BDNF水平與原發(fā)性高血壓并抑郁癥患者SDS評分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征 兩組患者性別、年齡、BMI、SBP及DBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；抑郁癥組患者高血壓病程長于無抑郁癥組，高血壓分級劣于無抑郁癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 FBP、血脂指標(biāo)及血清BDNF水平 兩組患者FBP及血清TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0. 05）；抑郁癥組患者血清TC、LDL-C、BDNF水平低于無抑郁癥組，血清HDL-C水平高于無抑郁癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 多因素Logistic回歸分析 將表1～2中有統(tǒng)計學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將抑郁癥作為因變量（變量賦值見表3）進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓病程、2級高血壓、3級高血壓是原發(fā)性高血壓患者抑郁癥的危險因素，血清BDNF水平是保護因素（P＜0.05，見表4）。

表3 變量賦值Table3 Variable assignment

表4 原發(fā)性高血壓患者抑郁癥影響因素的多因素Logistic回歸分析Table4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of depression in patients with essential hypertension

表1 兩組患者臨床特征比較Table1 Comparison of clinical features between the two groups

表2 兩組患者FBP、血脂指標(biāo)及血清BDNF水平比較（s）Table2 Comparison of FBP，blood lipid index and serum BDNF level between the two groups

表2 兩組患者FBP、血脂指標(biāo)及血清BDNF水平比較（s）Table2 Comparison of FBP，blood lipid index and serum BDNF level between the two groups

注：FBP=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，BDNF=腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

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2.4 不同抑郁癥嚴(yán)重程度患者血清BDNF水平比較中重度抑郁癥患者血清BDNF水平為（22 539.21±3 272.00）ng/L，低于輕度抑郁癥患者的（27 429.71±3 504.52）ng/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.561，P＜0.001）。

2.5 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清BDNF水平與原發(fā)性高血壓并抑郁癥患者SDS評分呈負相關(guān)（r =-0.510，P＜0.001，見圖1）。

圖1 血清BDNF水平與原發(fā)性高血壓并抑郁癥患者SDS評分相關(guān)性的散點圖Figure1 Scatter plot for correlation between serum BDNF level and SDS score in essential hypertension patients accompanied with depression

3 討論

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心血管疾病，其病程遷延、病情反復(fù)。抑郁癥是臨床常見的精神疾病，具有復(fù)發(fā)率高、致殘率高、自殺率高等特點。國外有研究報道，高血壓患者抑郁癥發(fā)生率為20%～30%［11］；國內(nèi)有研究報道，高血壓患者抑郁癥發(fā)生率約為38.36%［12］，提示高血壓患者易伴發(fā)抑郁癥。

抑郁癥病因復(fù)雜，涉及多個系統(tǒng)及神經(jīng)遞質(zhì)。目前研究表明，大多數(shù)抑郁癥患者存在大腦區(qū)域化學(xué)反應(yīng)改變，進而導(dǎo)致其維持情緒穩(wěn)定的能力降低［13］。突觸可塑性是指突觸在一定條件下通過改變形態(tài)可調(diào)整功能的能力，以適應(yīng)化學(xué)反應(yīng)改變［14］。BDNF是一種小型二聚體蛋白，存在于情緒調(diào)節(jié)的重要區(qū)域，如在海馬、前額葉皮質(zhì)和杏仁核中高度表達，其可使跨多個神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的突觸可塑性增強［15］。神經(jīng)營養(yǎng)假說認為，神經(jīng)營養(yǎng)因子尤其是BDNF在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成及突觸可塑性方面具有重要作用，在抑郁癥有關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)機制中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用［16］。DWIVEDI等［17］研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者大腦尸檢樣本中BDNF含量明顯降低。CHIOU等［7］研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清BDNF水平低于健康對照者；LáSZLó等［18］研究發(fā)現(xiàn)，高血壓并抑郁癥患者血清BDNF水平低于高血壓無抑郁癥患者。本研究結(jié)果顯示，抑郁癥組患者血清BDNF水平低于無抑郁癥組，提示血清BDNF水平下降可能與原發(fā)性高血壓患者發(fā)生抑郁癥有關(guān)；進一步行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清BDNF水平是高血壓患者抑郁癥的保護因素。本研究結(jié)果還顯示，中重度抑郁癥患者血清BDNF水平低于輕度抑郁癥患者；進一步行Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清BDNF水平與原發(fā)性高血壓并抑郁癥患者SDS評分呈負相關(guān)，提示血清BDNF水平越低則原發(fā)性高血壓患者抑郁癥程度越重，與既往研究結(jié)果相一致［19］。

綜上所述，血清BDNF水平是原發(fā)性高血壓患者抑郁癥的保護因素，血清BDNF水平越低則患者抑郁癥程度越重，BDNF可能參與原發(fā)性高血壓患者抑郁癥的發(fā)生發(fā)展。但本研究樣本量較小，且無法明確血清BDNF水平降低與原發(fā)性高血壓患者抑郁癥的因果關(guān)系，仍有待進一步研究證實。

作者貢獻：林玲進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，研究的實施與可行性分析，負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責(zé)和監(jiān)督管理；覃詠梅、王延博、王蓓、周蓮進行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；覃詠梅、林玲、王延博、王蓓進行結(jié)果分析與解釋；覃詠梅負責(zé)撰寫論文。

本文無利益沖突。