單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與非ST段抬高型心肌梗死及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系研究

王熙智，秦海燕

冠心病是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成為病理基礎(chǔ)的慢性炎性反應(yīng)過程，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）是臨床常見的冠心病類型之一，具有起病急、并發(fā)癥多、致死率高等特點(diǎn)，近年來其發(fā)病率持續(xù)升高［1-2］。單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要炎性細(xì)胞，近年研究表明二者參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、進(jìn)展及破裂全過程，而高密度脂蛋白（HDL）可通過逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇、抗炎及抗氧化等機(jī)制發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用［3-5］。單核細(xì)胞/高密度脂蛋白比值（MHR）、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（MLR）是將單核細(xì)胞分別與HDL、淋巴細(xì)胞整合后的新型炎性標(biāo)志物，其中MHR可用于預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈慢血流、冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄及冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后心源性死亡等［6-8］，而MLR是缺血性心力衰竭、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展及冠狀動(dòng)脈易損斑塊的危險(xiǎn)因素［9-11］，但目前關(guān)于二者與NSTEMI的關(guān)系等研究報(bào)道較少。本研究旨在探討MHR、MLR與NSTEMI及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2018年1月蓬萊市人民醫(yī)院收治的NSTEMI患者306例作為觀察組，均符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［12］中的NSTEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男195例，女111例；平均年齡（61.5±19.7）歲。另選取同期經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)為非冠心病患者168例作為對(duì)照組，其中男98例，女70例；平均年齡（58.6±19.6）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛或ST段抬高型心肌梗死患者；（2）伴有風(fēng)濕性心臟病及其他嚴(yán)重先天性心臟病、肺源性心臟病、心臟瓣膜疾病、心肌病者；（3）存在嚴(yán)重心力衰竭者；（4）合并外周血管疾病或腦血管意外者；（5）合并肝、腎功能不全者；（6）合并貧血或造血系統(tǒng)疾病者；（7）合并惡性腫瘤者。本研究經(jīng)蓬萊市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集患者一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、冠心病家族史、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史及飲酒史，其中BMI=體質(zhì)量/身高2；高血壓的診斷參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》［13］；2型糖尿病的診斷參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》［14］；吸煙史指≥3年每周至少1 d以上（＞15 min/d）吸煙或累積吸煙＞100支，包括主動(dòng)吸煙和被動(dòng)吸煙［15］；飲酒史指連續(xù)或累積飲酒時(shí)間≥6個(gè)月或月平均酒精攝入量≥50 g，酒精攝入量=酒精度×攝入體積×0.8［16］。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 所有患者禁食12 h后采集上肢靜脈血10 ml，采用全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、HDL；MHR=單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/HDL，MLR=單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度 采用SYNTAX評(píng)分評(píng)估NSTEMI患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，SYNTAX評(píng)分運(yùn)算法則包含12個(gè)問題，其中前3個(gè)問題分別為冠狀動(dòng)脈優(yōu)勢(shì)型、病變支數(shù)以及病變血管節(jié)段數(shù)，后9個(gè)問題為病變的不良特征，根據(jù)不良特征計(jì)算出每個(gè)病變積分，每個(gè)病變積分相加之和即為SYNTAX評(píng)分，SYNTAX評(píng)分越高提示冠狀動(dòng)脈病變程度越重［17］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；NSTEMI的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；繪制受試者工作特征（ROC）曲線并采用DeLong非參數(shù)檢驗(yàn)分析MHR、MLR對(duì)NSTEMI的診斷價(jià)值；MHR、MLR與NSTEMI患者SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料與實(shí)驗(yàn)室檢查 兩組患者年齡、性別、BMI、飲酒史、TG、TC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者中有冠心病家族史、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史者所占比例及白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、LDL、MHR、MLR高于對(duì)照組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HDL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 多因素分析 將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量、將NSTEMI作為因變量（變量賦值見表2）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、LDL、MHR、MLR是NSTEMI的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見表3）。

表2 變量賦值Table2 Variable assignment

表1 兩組患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

表3 NSTEMI影響因素的多因素Logistic回歸分析Table3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of NSTEMI

2.3 診斷價(jià)值 繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，MHR診斷NSTEMI的曲線下面積（AUC）為0.698〔95%CI（0.651，0.746）〕，靈敏度為66.63%，特異度為74.62%；MLR診斷NSTEMI的AUC為0.682〔95%CI（0.632，0.733）〕，靈敏度為69.97%，特異度為67.93%；MHR聯(lián)合MLR診斷NSTEMI的AUC為0.746〔95%CI（0.701，0.791）〕，靈敏度為75.71%，特異度為80.79%。MHR聯(lián)合MLR診斷NSTEMI的AUC高于MHR、MLR，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z值分別為2.776、2.826，P值分別為0.006、0.005，見圖1、表4）。

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，MHR、MLR與NSTEMI患者SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)（r值分別為 0.645、0.612，P＜0.001，見圖 2～3）。

圖1 MHR、MLR診斷NSTEMI的ROC曲線Figure1 ROC curve for diagnostic value of MHR and MLR on NSTEMI

圖2 MHR與NSTEMI患者SYNTAX評(píng)分相關(guān)性的散點(diǎn)圖Figure2 Scatter diagram for correlation between MHR and SYNTAX score in patients with NSTEMI

圖3 MLR與NSTEMI患者SYNTAX評(píng)分相關(guān)的散點(diǎn)圖Figure3 Scatter diagram for correlations between MLR and SYNTAX score in patients with NSTEMI

表4 MHR、MLR對(duì)NSTEMI的診斷價(jià)值Table4 Diagnostic value of MHR and MLR on NSTEMI

3 討論

NSTEMI病情兇險(xiǎn)，致死率及致殘率高，及時(shí)準(zhǔn)確診斷NSTEMI有利于指導(dǎo)臨床制定治療策略，減少不良心血管事件的發(fā)生。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及急性血栓形成是NSTEMI的主要病理基礎(chǔ)，而炎性細(xì)胞活化及炎性反應(yīng)增強(qiáng)可導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定、加速斑塊破裂、促進(jìn)血栓形成［18］。單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要炎性細(xì)胞，而HDL是機(jī)體重要抗炎物質(zhì)，三者在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展及破裂過程中均發(fā)揮著重要作用［3-5］。研究表明，單核細(xì)胞可黏附于動(dòng)脈內(nèi)膜并直接損傷血管內(nèi)皮，繼而進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi)膜下間隙并分化為巨噬細(xì)胞，通過自身清道夫受體大量攝取氧化型LDL而生成泡沫細(xì)胞，最終導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性降低；此外，單核-巨噬細(xì)胞還能通過分泌多種炎性因子、促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶生成及誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡等而導(dǎo)致斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)升高［3］。淋巴細(xì)胞減少可加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷、加速斑塊脂質(zhì)壞死核心形成、削弱斑塊纖維帽，是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的重要原因［4］。HDL可促進(jìn)TC從細(xì)胞逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抑制單核細(xì)胞激活及遷移、干擾單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞等生物學(xué)活性，低水平HDL是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［5］。本研究結(jié)果顯示，NSTEMI患者單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HDL水平低于對(duì)照組，提示炎性反應(yīng)可加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展，引發(fā)NSTEMI。

既往研究表明，MHR、MLR是冠心病的獨(dú)立影響因素，可作為冠心病等多種心血管疾病的輔助診斷指標(biāo)［6-11］，但兩者與NSTEMI的關(guān)系尚未完全明確［19-20］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者中有冠心病家族史、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史者所占比例及白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、LDL、MHR、MLR高于對(duì)照組，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HDL水平低于對(duì)照組，進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、LDL、MHR、MLR是NSTEMI的獨(dú)立影響因素，與既往研究結(jié)果一致［21-22］；進(jìn)一步繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，MHR診斷NSTEMI的AUC為0.698，MLR診斷NSTEMI的AUC為0.682，MHR聯(lián)合MLR診斷NSTEMI的AUC為0.746，且MHR聯(lián)合MLR診斷NSTEMI的AUC高于MHR、MLR，表明MHR、MLR是NSTEMI的獨(dú)立影響因素，并可作為輔助診斷NSTEMI的指標(biāo)。

早期、無創(chuàng)評(píng)估NSTEMI患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有助于進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層管理，減少并發(fā)癥的發(fā)生并改善患者預(yù)后，這也一直是心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。王瑩等［23］研究發(fā)現(xiàn)，MHR與絕經(jīng)后女性冠心病患者SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)；JI等［20］研究表明，MLR與冠心病患者SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)。本研究采用SYNTAX評(píng)分對(duì)NSTEMI患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，MHR、MLR與NSTEMI患者SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)，與上述研究結(jié)果一致，提示MHR、MLR與NSTEMI患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)，可在一定程度上評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。

綜上所述，MHR、MLR是NSTEMI的獨(dú)立影響因素，與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為輔助診斷NSTEMI的指標(biāo)；但本研究為單中心研究且樣本量較小，代表性有限，結(jié)果結(jié)論仍有待聯(lián)合多中心、大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：王熙智進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集與整理、撰寫論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；秦海燕進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。