桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及對(duì)患者血清炎癥因子水平表達(dá)的影響

霍樹(shù)喜, 王 杰, 鄧建華, 黃禮輝

(1. 江蘇省昆山市第三人民醫(yī)院 耳鼻喉科, 江蘇 昆山, 215300;2. 上海第一人民醫(yī)院 耳鼻喉科, 上海, 200080;3. 江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院, 江蘇 昆山, 215300;4. 江蘇省昆山第三人民醫(yī)院, 江蘇 昆山, 215300)

變應(yīng)性鼻炎(AR)是個(gè)體接觸變應(yīng)原后由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病，是鼻黏膜的慢性非感染性炎癥，臨床表現(xiàn)為打噴嚏、清水涕、鼻癢、鼻塞等癥狀[1]。流行病學(xué)資料顯示，中國(guó)各大都市AR發(fā)病率為8.7%～24.1%, 且受空氣污染影響，全球AR患病率不斷增加[2]。目前，藥物治療是AR治療最常用的方法，相關(guān)指南推薦用藥認(rèn)為，鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素如布地奈德是治療此病最有效的藥物之一[3]。積極控制AR病理癥狀是提高患者舒適感，改善其生活質(zhì)量關(guān)鍵。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種新型黏液纖毛清除系統(tǒng)功能恢復(fù)劑，相關(guān)研究[4]顯示此藥在促排痰、抗炎等方面有積極作用。本研究選取116例AR患者作為研究對(duì)象，探究桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎的臨床療效和抗炎作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月—2018年6月間收治的116例AR患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015年，天津)》[5]中AR診斷標(biāo)準(zhǔn); 年齡>18歲; 近期未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療者; 患者知情同意; 經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并嚴(yán)重器官功能障礙、惡性腫瘤者; 合并鼻竇炎、鼻中隔偏曲、鼻息肉者; 合并傳染性疾病、糖尿病、消化性潰瘍者; 有明確本組藥物使用禁忌癥者。116例AR患者采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各58例。觀察組男女分別為31例、27例; 年齡20～65歲，平均年齡(30.50±8.05)歲; 病程1個(gè)月～29個(gè)月，平均病程(17.77±6.72)個(gè)月。對(duì)照組男女分別為34、24例; 年齡21～65歲，平均年齡(31.20±8.79)歲; 病程3～35個(gè)月，平均病程(18.31±7.58)個(gè)月。2組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均應(yīng)用布地奈德鼻噴霧劑(生產(chǎn)企業(yè): AstraZenecaAB, 規(guī)格: 32 μg/噴，批準(zhǔn)文號(hào): H20090243): 每側(cè)鼻孔各1噴, 2次/d; 觀察組在此基礎(chǔ)上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊(生產(chǎn)企業(yè): 北京九和藥業(yè)有限公司; 規(guī)格: 按桉檸蒎油計(jì)0.3g/粒; 批準(zhǔn)文號(hào): 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401): 1粒/次, 3次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療前、治療4周后均采集患者外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。 患者病理癥狀嚴(yán)重程度[6]均由患者主觀視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)評(píng)分評(píng)估，得分為0～10分, 0分代表無(wú)任何癥狀、10分代表最大程度的癥狀和不適，以噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、眼部不適(眼癢/異物感/眼紅)、流淚分別評(píng)分; 根據(jù)患者病理癥狀改善程度評(píng)估療效，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分。療效指數(shù)分為顯效(療效指數(shù)≥51%)、有效(療效指數(shù)21%～50%)、無(wú)效(療效指數(shù)≤20%)3級(jí)，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[7]; 鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷(RQLQ)[8]包括活動(dòng)、睡眠、一般癥狀、鼻炎伴隨癥狀、鼻部癥狀、眼部癥狀、情感7個(gè)部分，共28個(gè)條目，每個(gè)條目得分0～6分，得分越高患者生活質(zhì)量越差。比較2組臨床療效，評(píng)估治療前、治療4周后患者病理癥狀嚴(yán)重程度、血清炎癥因子水平(IL-6、IL-17、TNF-α)、生活質(zhì)量(RQLQ)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效對(duì)比

治療4周后，觀察組顯效32例，有效24例，無(wú)效2例，; 對(duì)照組分別為21、33、4例。觀察組顯效率為55.17%, 高于對(duì)照組的36.21%(P<0.05), 觀察組總有效率為96.55%, 高于對(duì)照組的93.10%, 但2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組病理癥狀嚴(yán)重程度對(duì)比

治療4周后, 2組噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、眼部不適、流淚等不適情況均少于治療前(P<0.05), 觀察組改善程度大于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組病理癥狀VAS評(píng)分對(duì)比 分

2.3 2組血清炎癥因子水平對(duì)比

治療4周后, 2組IL-6、IL-17、TNF-α均低于治療前(P<0.05), 且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組血清炎癥因子水平對(duì)比

2.4 2組生活質(zhì)量對(duì)比

觀察組治療前(74.08±23.32)分，治療4周后為(26.87±7.34)分; 對(duì)照組分別為(76.24±22.41)、(32.82±9.59)分。治療4周后, 2組RQLQ得分均低于治療前(P<0.05), 觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種強(qiáng)效促黏液排出劑，在呼吸系統(tǒng)疾病治療中可發(fā)揮積極作用。潘娜等[9]研究顯示，桉檸蒎膠囊聯(lián)合頭孢克肟可改善老年肺炎臨床療效，降低其血清炎性因子水平。鄧燕[10]研究顯示，桉檸蒎膠囊治療慢性阻塞性肺病可改善患者臨床療效、肺功能和生活質(zhì)量。杭偉等[11]研究表明，桉檸蒎膠囊可提高鼻-鼻竇炎的臨床療效。與同類藥物相比，桉檸蒎膠囊用于鼻竇炎圍術(shù)期對(duì)黏液促排、減少分泌物等效果均優(yōu)于氨溴索[12]。但既往文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，桉檸蒎膠囊治療AR相關(guān)研究較少。故本研究分析桉檸蒎膠囊聯(lián)合布地奈德治療AR的臨床療效，以期彌補(bǔ)相應(yīng)研究空缺，并為臨床AR診治藥物選擇提供有效信息。

本研究結(jié)果顯示, 2組治療總有效率相近，但觀察組顯效率高于對(duì)照組。觀察組治療4周后噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、眼部不適、流淚各病理癥狀VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，這說(shuō)明桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德更有利于緩解AR患者病理癥狀，提高AR臨床療效。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，能夠抑制免疫反應(yīng)的各個(gè)階段，具有強(qiáng)烈的抗炎、抗水腫的作用[13], 且本研究選用鼻用噴劑，能使藥物直接靶向作用于鼻腔。桉檸蒎腸溶軟膠囊主要成分是桉油精、檸檬烯和α-蒎烯，其主要作用于黏液纖毛系統(tǒng)，可堿化黏液，調(diào)節(jié)黏液的pH值，降低黏液粘滯度。同時(shí)此藥還可發(fā)揮β-擬交感效應(yīng)，刺激纖毛運(yùn)動(dòng)，有利于黏液轉(zhuǎn)運(yùn)排出[14]。除促黏液排出外，桉油精還具有鎮(zhèn)痛、消炎、抗菌、平喘等作用。檸檬烯和α-蒎烯也具有鎮(zhèn)咳、祛痰和抗菌作用[15]，故桉檸蒎膠囊中3種有效成分共同作用，有利于緩解AR患者各病理癥狀。

AR是一種變應(yīng)性炎癥，其病情發(fā)生發(fā)展與免疫失衡、炎癥反應(yīng)均密切相關(guān)。有文獻(xiàn)[16]指出，AR患者血清IL-6、IL-17、TNF-α均顯著高于正常人群，且隨疾病嚴(yán)重程度增加而升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周后IL-6、IL-17、TNF-α各炎癥因子水平均低于對(duì)照組，這說(shuō)明桉檸蒎腸溶軟膠囊確有助于控制AR患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。一方面與桉油精、檸檬烯和α-蒎烯三者協(xié)同發(fā)揮抗炎作用有關(guān); 另一方面，使用桉檸蒎膠囊能促進(jìn)AR患者排出呼吸系統(tǒng)黏液，避免炎性分泌物蓄積在腔道內(nèi)誘發(fā)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，故聯(lián)合用藥方案能積極控制炎性因子水平。本研究還顯示，觀察組治療4周后RQLQ得分也明顯高于對(duì)照組，因此桉檸蒎膠囊也可改善AR患者生活質(zhì)量。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合布地奈德治療AR療效較好，可緩解患者病理癥狀，控制機(jī)體血清炎癥因子水平，改善患者生活質(zhì)量。