17 236例女性受檢者HPV基因分型分析

羅錦彬，張桂花，陳旭華

(廣東省惠州市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 516200)

宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，其致死率高，每年全球約有27萬婦女死于宮頸癌，該病死率還在持續(xù)上升，且發(fā)病趨于年輕化[1]。人乳頭瘤病毒(HPV)是一種強(qiáng)致病性DNA病毒，根據(jù)其致病力大小可分為高危型HPV(HR-HPV)和低危型HPV(LR-HPV)[2]。大量臨床研究表明，HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的主要致病因子之一，故是否感染HPV是宮頸癌篩查的重要參考指標(biāo)[3-4]。因此，筆者通過對(duì)17 236例女性受檢者的HPV檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，以探討該地區(qū)的HPV流行病學(xué)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月至2017年12月在本院婦科門診就診或體檢的17 236例女性HPV受檢者為研究對(duì)象，年齡10～80歲。其中，<15歲4例，平均(12.75±2.22)歲；15～<24歲1 549例，平均(21.41±1.75)歲；24～<34歲5 427例，平均(28.44±4.26)歲；34～<44歲5 760例，平均(39.56±4.05)歲；44～<54歲3 776例，平均(48.35±3.71)歲；54～<64歲578例，平均(60.71±4.28)歲；64～<74歲107例，平均(69.84±4.05)歲；年齡>74歲35例，平均(77.65±2.41)歲。17 236例受檢者調(diào)研期間并未服用可能對(duì)本研究結(jié)果造成影響的藥物，且所有患者均為初次進(jìn)行HPV檢測(cè)，有性生活史、未孕、無子宮切除及宮頸錐切史。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 首先，婦科醫(yī)生使用擴(kuò)陰器暴露受檢者宮頸，用專用宮頸細(xì)胞采集器(宮頸刷)置于宮頸口，輕輕擦拭、搓動(dòng)、旋轉(zhuǎn)不少于5圈，將已采集樣品的宮頸刷放入取樣管(含有專用細(xì)胞保存液)中并擰緊瓶蓋，馬上送往檢驗(yàn)科檢測(cè)，檢驗(yàn)科對(duì)未能及時(shí)檢測(cè)的標(biāo)本，應(yīng)放置4 ℃冰箱保存并次日檢測(cè)。

1.2.2標(biāo)本檢測(cè) 用潮州凱普生物技術(shù)有限公司提供的醫(yī)用核酸分子快速雜交儀HHM-2檢測(cè)HPV并基因分型。該試驗(yàn)把HPV區(qū)分為15種HR-HPV和6種LR-HPV，共21種。其中HR-HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66和HPV68。LR-HPV包括HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPVCP8304。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1HPV檢出情況 17 236例女性受檢者的HPV檢測(cè)結(jié)果中，HPV感染有3 050例，陽(yáng)性率為17.70%。單一感染的HPV患者陽(yáng)性率為12.86%，占所有陽(yáng)性患者的72.69%；其中，以HR-HPV感染為主，陽(yáng)性率為10.70%。64～<74歲受檢者HPV感染率最高，陽(yáng)性率為30.84%。14～<24歲受檢者感染率次之，陽(yáng)性率為27.89%。15～<24歲、24～<34歲、34～<44歲、44～<54歲、54～<64歲和64～<74歲年齡組女性的HR-HPV陽(yáng)性率和LR-HPV陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=139.176、367.707、344.211、218.281、50.516和17.286，P<0.05)，見表1、表2。

表1 HPV感染類型的陽(yáng)性率及構(gòu)成比(n=17 236)

表2 不同年齡組HPV感染情況[n(%)]

注：與同年齡組HR-HPV陽(yáng)性率比較，*P<0.05

2.2基因型檢測(cè)結(jié)果分析 17 236例女性患者的HPV型別報(bào)告中，HPV52感染率最高，陽(yáng)性率為16.08%。HPV16感染率次之，陽(yáng)性率為10.17%；HPV18患者陽(yáng)性率為9.71%。其他基因型檢出陽(yáng)性率分別為HPVCP8304，9.59%；HPV53，7.80%；HPV51，6.42%；HPV39，6.20%；HPV18，4.78%；HPV6，4.49%；HPV66，4.09%；HPV33，3.80%；HPV68，3.33%；HPV31，2.94%；HPV11，2.40%；HPV56，2.26%；HPV59，1.99%；HPV44，1.91%；HPV35，0.76%；HPV45，0.76%；HPV42，0.32%；HPV43，0.20%。HPV52、HPV16和HPV18均為HR-HPV型別。

3 討 論

近年來，如何防治宮頸癌，已成為一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題。大量研究顯示，早期宮頸癌篩查能有效控制宮頸癌的惡化和病死率[1-4]。因此，如何及早篩查和診斷宮頸癌，受到臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。有研究指出，感染HPV和宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切，HR-HPV的持續(xù)感染可導(dǎo)致女性陰道炎癥和宮頸損傷，誘導(dǎo)宮頸癌的發(fā)生，LR-HPV則可引起肛門及外生殖器官增生性損害(尖銳濕疣)[5-6]。故HPV是篩查早期宮頸癌的理想標(biāo)志物，其具有檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、快速和特異性高等特點(diǎn)。

HPV的流行特征有著明顯的地域差異。本研究所納入的17 236例研究對(duì)象中，HPV陽(yáng)性3 050例，陽(yáng)性率為17.70%，低于黃俊遠(yuǎn)等[7]、趙海英等[8]、曾選[9]所得到的研究結(jié)果(24.74%、26.41%、20.94%)。可能不同地區(qū)的經(jīng)濟(jì)條件、教育文化水平及人們生活習(xí)慣不同，是造成HPV感染率存在差異的主要原因。因此，做好當(dāng)?shù)匦l(wèi)生宣傳和保健教育工作，顯得尤為重要。

葉金海等[10]認(rèn)為HPV好發(fā)于年輕女性和中老年女性，與本研究結(jié)果一致。年輕女性(15～<24歲)HPV感染率偏高，可能是由于青少年性知識(shí)缺乏，自我保護(hù)意識(shí)薄弱，以及宮頸發(fā)育不夠成熟和免疫系統(tǒng)未對(duì)HPV致敏，當(dāng)初次或多次發(fā)生性生活時(shí)，極易感染HPV。中老年女性(54～<74歲)HPV感染率偏高，則可能因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)而免疫力下降，以及其絕經(jīng)期前后，女性激素水平變化較大，生理和免疫調(diào)節(jié)能力紊亂，導(dǎo)致HPV高發(fā)于該年齡段。筆者還發(fā)現(xiàn)，在各年齡段中，HR-HPV陽(yáng)性率明顯高于LR-HPV陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而HR-HPV感染又是誘發(fā)宮頸癌的高危因子。由此可見，對(duì)有性生活史的年輕女性(15～<24歲)和中老年女性(55～<74歲)，實(shí)施HPV普查，對(duì)于有效防治宮頸癌的發(fā)生具有重要的臨床意義。

隨著科技的發(fā)展，人們對(duì)HPV的認(rèn)知不斷深入，現(xiàn)已知HPV亞型的型別有180多種[11]。本試驗(yàn)使用醫(yī)用核酸分子快速雜交儀HHM-2檢測(cè)15種HR-HPV和6種LR-HPV，在17 236例女性HPV受檢者中，陽(yáng)性率位于前3位的HPV型別分別為HPV52(16.08%)、HPV16(10.17%)和HPV58(9.71%)。在OUH等[12]的研究中，18 170例韓國(guó)女性HPV受檢者，陽(yáng)性率位于前3位的HPV型別分別為HPV53(9.69%)、HPV58(7.90%)和HPV52(7.81%)。在王一羽等[13]的研究中，937例延安地區(qū)女性HPV受檢者，陽(yáng)性率位于前三位的HPV型別分別為HPV16(29.07%)、HPV58(14.88%)和HPV52(9.64%)。因此不同地區(qū)的HPV感染亞型不盡相同。

綜上所述，HPV是一種以單一感染HR-HPV為主的強(qiáng)致病性DNA病毒，其感染亞型存在一定的地域差異，好發(fā)于中老年女性和年輕女性。做好HPV篩查對(duì)預(yù)防控制宮頸癌有重要的臨床意義，但如何系統(tǒng)全面地研究HPV的發(fā)病機(jī)制、致病影響因素，有待進(jìn)一步探討。