消瘤保肺丸聯(lián)合冷凍消融與化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

丁富強(qiáng)，王可為，高海妮，張 靜

(西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，陜西寶雞 721006)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是一種臨床最為常見(jiàn)的惡性腫瘤，起源于氣管的腺體或者氣管黏膜，發(fā)病率在所有肺癌中占有較高的比例，也是主要的致死原因[1]。隨著環(huán)境的惡化及生活習(xí)慣的改變，NSCLC的發(fā)病率逐年升高，但只有1/4的患者可以采用手術(shù)切除治療。因此，多學(xué)科綜合治療模式受到醫(yī)生越來(lái)越多的關(guān)注，如冷凍消融技術(shù)、中醫(yī)調(diào)理等[2]。其中腫瘤組織局部冷凍消融治療孤立局部的病灶，控制其對(duì)其他組織的侵犯；中醫(yī)藥起到輔助治療、提高患者免疫力等多方面作用。本研究重點(diǎn)探討了消瘤保肺丸聯(lián)合冷凍消融、化療治療NSCLC的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有患者均為本院2014年5月至2016年4月收治的NSCLC患者共134例?；颊呔?jīng)過(guò)CT、纖維支氣管鏡或者穿刺檢查，符合WHO關(guān)于NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合原發(fā)性肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且組織學(xué)(或細(xì)胞學(xué))診斷為晚期NSCLC；(2)年齡小于80歲；(3)預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的肝腎功能障礙；(2)3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)其他放療及化療；(3)對(duì)中藥過(guò)敏患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組各67例。觀察組中男43例，女24例；年齡57～77歲，平均(69.6±12.2)歲；腺癌40例，鱗癌27例；Ⅲ期15例，Ⅳ期52例。對(duì)照組中男44例，女23例；年齡57～78歲，平均(68.9±6.8)歲；腺癌41例，鱗癌26例；Ⅲ期14例，Ⅳ期53例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組采用冷凍消融聯(lián)合化療進(jìn)行治療，采用氬氦刀冷凍消融技術(shù)[4]，依據(jù)病灶的位置取合適體位。采用1%的利多卡因進(jìn)行局部麻醉，選擇合適的穿刺位點(diǎn)及深度進(jìn)行穿刺；在穿刺位點(diǎn)推進(jìn)穿刺針，導(dǎo)入氬氦刀，在CT確定位置后開(kāi)啟氬氦刀，刀尖的溫度快速下降至-170～-140 ℃，冷凍時(shí)間為20 min。隨后回升至室溫，撤下氬氦刀后止血，術(shù)后給予常規(guī)的抗感染治療。化療方案如下：冷凍消融治療后1周開(kāi)始進(jìn)行化療，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，其中吉西他濱劑量為1 000 mg/m2，在第1天和第8天靜脈滴注；順鉑的劑量為80 mg/m2，分成3 d靜脈滴注完成。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用消瘤保肺丸(河南省中醫(yī)院制劑室提供)，其成分包括南沙參、百合、黃芩、半枝蓮、石上柏、半夏、甘草、蜂房、仙鶴草、麥冬及黃芩等，水煎后濃縮成丸。規(guī)格10丸/克。每天3次，每次50～60丸，1個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患者均治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。臨床控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

分別在治療前及治療后采靜脈血，通過(guò)流式細(xì)胞儀測(cè)定患者外周血的CD4+、CD8+水平，并比較兩者比值。以此評(píng)估患者治療前后的免疫功能改善情況。

采用Karnofsky評(píng)分(KPS評(píng)分)評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量[5-6]，患者恢復(fù)正常，無(wú)任何臨床癥狀及體征為100分，死亡為0分，分?jǐn)?shù)越低，代表患者的生活質(zhì)量越差。將患者治療后的KPS評(píng)分與治療前進(jìn)行比較。生活質(zhì)量改善程度判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后的評(píng)分較治療前提升大于或等于20分；有效，治療后評(píng)分較治療前提升10～19分；穩(wěn)定，治療后評(píng)分較治療前提升大于10分；無(wú)效，與治療前比較，KPS評(píng)分減少10分以上。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者實(shí)體瘤療效結(jié)果 觀察組患者臨床控制率為68.7%(46/67)，對(duì)照組臨床控制率為50.7%(34/67)，觀察組明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.51，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床控制情況比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后免疫功能水平比較 兩組患者治療后的CD4+和CD4+/CD8+與治療前比較，均明顯升高，CD8+均明顯下降(P<0.05)；經(jīng)過(guò)治療后，觀察組患者的CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能改善情況比較

注：與治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較 觀察組患者治療后生活質(zhì)量改善總有效率為73.1%(49/67)，對(duì)照組總有效率為58.2%(39/67)，觀察組中生活質(zhì)量改善的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.36，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較[n(%)]

2.4兩組患者主要不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者主要不良反應(yīng)發(fā)生情比較[n(%)]

3 討 論

肺癌已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)最為常見(jiàn)的惡性疾病。有文獻(xiàn)報(bào)道，2000年初，全球范圍內(nèi)就有130萬(wàn)新發(fā)病例，有近百萬(wàn)人死亡[3]。肺癌的發(fā)病原因較多，目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與吸煙、空氣污染、遺傳因素及電離輻射等因素有關(guān)。從病理組織學(xué)區(qū)分，肺癌可以分為NSCLC和小細(xì)胞肺癌，其中NSCLC是肺癌的主要類(lèi)型，占全部肺癌病例的80%以上，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)處于晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)[7]。因此探索手術(shù)以外的治療方案，如物理療法、中醫(yī)療法，包括目前發(fā)展迅速的小分子藥物靶向精準(zhǔn)醫(yī)療等，都具有重要的臨床意義。

隨著技術(shù)的進(jìn)步，氬氦刀手術(shù)治療開(kāi)始走向臨床，拉開(kāi)了腫瘤超低溫治療的序幕，也為肺癌的治療提供了一個(gè)新的思路[8]。冷凍消融的原理，是通過(guò)超導(dǎo)材料，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的快速冷凍和急速升溫的過(guò)程。快速冷凍可以將腫瘤組織包裹，形成低溫冷凍消融靶向區(qū)域，有效的殺傷癌細(xì)胞，再通過(guò)急速升溫的過(guò)程，使得腫瘤細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)形成的冰晶迅速爆裂，炸碎癌細(xì)胞，以達(dá)到殺傷癌細(xì)胞的效果。有文獻(xiàn)報(bào)道，氬氦刀在肝癌、前列腺癌等方面均有應(yīng)用，并取得了良好的效果[9]。因此，將氬氦刀技術(shù)應(yīng)用于NSCLC的治療，具有重要的臨床意義。

除了直接殺傷癌細(xì)胞以外，冷凍消融技術(shù)還可以增加癌細(xì)胞的通透性，進(jìn)而提升化療藥物的治療效果。有文獻(xiàn)報(bào)道[10]，冷凍中心區(qū)域的腫瘤細(xì)胞在被凍死的同時(shí)，周邊區(qū)域的腫瘤細(xì)胞也會(huì)因?yàn)榈蜏貙?dǎo)致細(xì)胞膜破裂，這為后期的化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞提供了通道，特別是對(duì)于耐藥的腫瘤細(xì)胞株，由于其表面表達(dá)藥物外排泵，因此常規(guī)的化療藥物很難進(jìn)入到腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，造成治療耐受，因此冷凍消融技術(shù)可以大大提高腫瘤細(xì)胞的敏感性。

在我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，肺癌屬于胸痛、咳嗽的范疇[11-12]，臨床表現(xiàn)為咯血及喘促。本著“脾為生痰之源，肺胃儲(chǔ)痰之器”的原則，晚期的肺癌患者多為正虛邪實(shí)，以脾肺虛弱為主。肺癌的根本原因，就在于患者的正氣缺如，陰陽(yáng)失調(diào)，表現(xiàn)為肺部血運(yùn)不暢，日積月累形成病變[13]。由于常規(guī)的化療藥物對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此化療患者正氣日漸消退，體質(zhì)也會(huì)萎靡不振。消瘤保肺丸是從肺癌的中醫(yī)病因出發(fā)，有針對(duì)性的篩選獲得的中藥方劑[14]，其主要成分中，半夏除濕化痰、發(fā)表開(kāi)郁，具有止血消瘀、消腫散結(jié)的功效；南沙參養(yǎng)陰清肺，陰津滋生，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、補(bǔ)肺氣之不足，仙鶴草可以提高機(jī)體免疫功能。總之，上述成分聯(lián)合作用，可以提高患者的免疫力，加速機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞的吞噬，同時(shí)還能夠維護(hù)正常細(xì)胞的生命力，降低患者的不良反應(yīng)，提升生活質(zhì)量[15]。

本次研究探討了消瘤保肺丸聯(lián)合冷凍消融、化療治療晚期NSCLC的臨床效果，研究表明，服用了消瘤保肺丸的觀察組患者的臨床控制率為68.7%，明顯高于對(duì)照組50.7%，且觀察組患者免疫功能明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；在兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較中，觀察組患者總改善率可達(dá)73.1%，明顯高于對(duì)照組58.2%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)均以肝腎損傷、骨髓抑制、脫發(fā)、白細(xì)胞降低為主，其中觀察組上述不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，消瘤保肺丸聯(lián)合冷凍消融、化療治療晚期NSCLC臨床效果顯著，可以明顯的控制腫瘤生長(zhǎng)，提高患者的免疫力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，并最終提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床使用中推廣。