探討IGF-1、TGF-β1在宮腔粘連子宮內(nèi)膜組織中的臨床表達(dá)及意義

蒲雯婕，朱天垣，孫 琳，楊朝暉，康筱珊

（蘭州市婦幼保健院病理科，甘肅 蘭州 730000）

宮腔粘連（IUA），指因創(chuàng)傷或感染原因引起宮腔、宮頸管損傷而出現(xiàn)的纖維化病變。研究發(fā)現(xiàn)，IUA是臨床常見疾病，極易導(dǎo)致月經(jīng)減、閉經(jīng)、周期性腹痛及不孕等嚴(yán)重后果，影響患者身心健康[1]。目前因IU形成機(jī)制及病理生理變化認(rèn)識(shí)不足，雖然宮腔粘連（IUA）臨床治療方式具有多樣性，但治療后復(fù)發(fā)率較高[2]。本次研究就旨在探討IUA發(fā)病過程中纖維化相關(guān)因子的臨床表達(dá)，以深入了解IUA具體機(jī)制，評(píng)估宮腔粘連嚴(yán)重程度，現(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2017年1月在本院接受宮腔粘連分離手術(shù)治療的宮腔粘連患者60例，將其納入觀察組，其中月經(jīng)減少或閉經(jīng)39例，流產(chǎn)7例，不明原因不孕14例，年齡20～60（33.6±8.4）歲，并按患者宮腔粘連嚴(yán)重程度分為輕度粘連組（n=20），年齡22～59（32.8±8.7）歲，中度粘連組（n=20），年齡21～58（33.7±7.9）歲，重度粘連組（n=20），年齡21～59（33.2±8.1）歲。并同期選擇非宮腔粘連患者60例，將其納入對(duì)照組，其中子宮縱隔5例，宮頸息肉20例，年齡20～60（33.9±7.8）歲。兩組年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷與分度標(biāo)準(zhǔn)

均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中宮腔粘連相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，輕度粘連：宮腔粘連纖細(xì)，可見輸卵管開口及宮腔上端病變，波及范圍＜25%；中度粘連：輸卵管開口及宮腔上段閉鎖，宮壁無粘連，宮腔波及范圍25%～75%，且伴粘連形成；重度粘連：輸卵管開口及宮腔上段閉鎖，宮壁呈粘著狀，宮腔波及范圍＞75%。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均經(jīng)B超檢查提示無子宮附件異常；②經(jīng)心電圖、肝腎功能、凝血功能及血常規(guī)檢查無異常；③研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；④患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在重要器官功能障礙；②存在子宮內(nèi)膜惡性病變及內(nèi)分泌疾病；③術(shù)后3d存在發(fā)熱癥狀；④合并結(jié)締組織疾病、子宮內(nèi)膜炎及慢性盆腔炎等疾病。

1.5 方法

1.5.1 手術(shù)方法

協(xié)助患者取膀胱截石位后，采用碘伏對(duì)患者外陰、陰道進(jìn)行消毒處理，鉗夾宮頸，并擴(kuò)宮至10～12號(hào)，置入宮腔鏡觀察宮腔粘連部位、厚度、范圍及粘連性質(zhì)，采用針形電極切開粘連組織，必要時(shí)環(huán)形電極切除多余的瘢痕組織，顯露輸卵管口及宮角；盡量使宮腔恢復(fù)正常形態(tài)、雙側(cè)輸卵管口顯露清晰。

1.5.2 標(biāo)本采集與檢測(cè)方法

選取適量粘連組織表面的子宮內(nèi)膜組織，使用生理鹽水沖洗，甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，在BX51型顯微鏡（日本Olympus公司）下以5um厚度切片觀察，HE染色后按陽性細(xì)胞百分比及染色強(qiáng)度判定結(jié)果。免疫組織化學(xué)法：隨機(jī)選擇不重復(fù)的5個(gè)200倍顯微鏡下視野，每個(gè)視野細(xì)胞計(jì)數(shù)均達(dá)100個(gè)，計(jì)算其中的陽性細(xì)胞數(shù)、總細(xì)胞數(shù)及陽性細(xì)胞百分率平均值，其中細(xì)胞表達(dá)陽性指細(xì)胞呈棕黃色顆粒。

1.6 觀察指標(biāo)

于粘連組織周圍取少許子宮內(nèi)膜，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)IGF-1、TGF-β1在子宮內(nèi)膜組織中的臨床表達(dá)；以確定其與宮腔粘連臨床分期的關(guān)系。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用“”表示，行t檢驗(yàn)；等級(jí)相關(guān)則采用Spearman秩相關(guān)分析；相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宮內(nèi)膜組織中的臨床表達(dá)

IGF-1、TGF-β1主要在子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)中呈棕黃色顆粒表達(dá)，同時(shí)在間質(zhì)細(xì)胞中少量表達(dá)，經(jīng)陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，觀察組IGF-1、TGF-β1陽性細(xì)胞百分率明顯高于對(duì)照組，且重度粘連組IGF-1、TGF-β1陽性細(xì)胞百分率明顯高于中度粘連組、輕度粘連組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宮內(nèi)膜組織中的臨床表達(dá)（）

表1 IGF-1、TGF-β1在IUA子宮內(nèi)膜組織中的臨床表達(dá)（）

組別 n IGF-1陽性細(xì)胞百分率（%）TGF-β1陽性細(xì)胞百分率（%）觀察組輕度粘連組 20 12.74±3.95 10.29±3.54中度粘連組 20 25.68±5.37 21.27±3.96重度粘連組 20 48.35±7.21 44.52±4.28對(duì)照組 60 7.43±1.86 6.15±2.07 tP

2.2 IGF-1、TGF-β1在子宮內(nèi)膜組織的臨床表達(dá)與IUA臨床分度關(guān)系

經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)， IGF-1、TGF-β1陽性細(xì)胞百分率隨宮腔粘連程度加重而升高， IGF-1、TGF-β1子宮內(nèi)膜組織中的臨床表達(dá)與IUA臨床分度具有明顯相關(guān)性（P＜0.05）。

2.3 IGF-1、TGF-β1在子宮內(nèi)膜組織中臨床表達(dá)的相關(guān)性

經(jīng)Pearson直線相關(guān)性分析，IGF-1、TGF-β1的陽性細(xì)胞百分率比較呈明顯正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

IUA是一種臨床常見子宮內(nèi)膜或感染后發(fā)生的纖維化疾病。該病臨床多指子宮內(nèi)膜基地?fù)p傷引起纖維蛋白原滲出，結(jié)締組織增生異常，子宮內(nèi)膜纖維化而瘢痕形成，粘連發(fā)生，因此IUA也是子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)障礙結(jié)局[4-5]。

IGF-1與胰島素結(jié)構(gòu)類似，是一種分子量達(dá)7.5KD的單鏈多肽，臨床源于炎性細(xì)胞，可通過自分泌或旁分泌形式有效調(diào)節(jié)人體部分生長激素活性，促進(jìn)個(gè)體生長發(fā)育[6]。研究認(rèn)為，IGF-1主要聚集于上皮細(xì)胞，引起內(nèi)膜細(xì)胞改變同時(shí)，易導(dǎo)致病變內(nèi)膜持續(xù)增生；同時(shí)結(jié)合受體后易誘導(dǎo)部分炎性細(xì)胞出現(xiàn)變形反應(yīng)，改變胞質(zhì)內(nèi)蛋白質(zhì)及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)[7-9]。而TGF-β1是一種纖維源性細(xì)胞因子，在纖維化疾病中意義重大重大[10]。長期研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1在一定病理?xiàng)l件結(jié)合形成特異性受體后，可有效發(fā)揮刺激細(xì)胞外基質(zhì)合成、促使纖溶酶原活化因子與基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子合成，抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成并促使其沉積作用[11-13]。同時(shí)部分研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1參與組織纖維化，刺激間質(zhì)細(xì)胞生長的同時(shí)，增加纖維連接蛋白及膠原蛋白增加，促進(jìn)纖維化形成，因此阻斷TGF-β1后，可有效緩解肝、腎、肺等重要臟器組織纖維化程度[14]。研究結(jié)果顯示，觀察組IGF-1、TGF-β1陽性細(xì)胞百分率明顯高于對(duì)照組，且重度粘連組IGF-1、TGF-β1陽性細(xì)胞百分率明顯高于中度粘連組、輕度粘連組；經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，IGF-1、TGF-β1陽性細(xì)胞百分率與IUA臨床分度呈明顯正相關(guān)性；經(jīng)Pearson直線相關(guān)性分析，IGF-1、TGF-β1的陽性細(xì)胞百分率比較呈明顯正相關(guān)。結(jié)果提示，IGF-1、TGF-β1子宮內(nèi)膜組織臨床表達(dá)均隨宮腔粘連程度加重而升高，共同參與了CIU形成。

綜上所述，IGF-1、TGF-β1在IUA患者子宮內(nèi)膜組織中的臨床表達(dá)與非IUA患者具有明顯差異，IGF-1、TGF-β1均共同參與了IUA形成，且隨宮腔粘連程度加重而升高，因此臨床及時(shí)檢測(cè)IGF-1、TGF-β1水平變化可作為評(píng)估IUA病情變化的重要指標(biāo)。