尿NGAL在妊娠期糖尿病早期腎損傷中的診斷價(jià)值

李靜梅　孟慶超　游學(xué)華

[摘要] 目的 探討檢測尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)裁蛋白（NGAL）在妊娠糖尿病早期腎損傷中的診斷價(jià)值。方法 選取該院2014年10月—2017年10月的孕婦，分為妊娠期糖尿病組、糖耐量異常組和正常孕婦3組，每組40例。所有孕婦空腹抽取靜脈血檢測空腹血糖、血清胰島素、血清胱抑素（Cys-C），并留取尿液標(biāo)本檢測尿NGAL，檢測數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 3組孕婦的尿NGAL水平隨孕期逐漸升高，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），中、晚期孕婦的尿NGAL水平均顯著高于早期孕婦，妊娠期糖尿病組尿NGAL水平明顯高于糖耐量異常組及正常孕婦組，糖耐量異常組也明顯高于正常孕婦組。3組孕婦早期的尿NGAL水平與空腹血糖、血清胰島素、血清Cys-C水平均呈正相關(guān)（P<0.01）。妊娠期糖尿病組尿NGAL明顯高于正常孕婦組，糖耐量異常組的上述指標(biāo)也明顯高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 尿NGAL水平與妊娠期糖尿病所致的早期腎損傷有一定的關(guān)聯(lián)性，尤其對于糖耐量異常孕婦，尿NGAL聯(lián)合血清胰島素、血清胱抑素、空腹血糖水平監(jiān)測對于監(jiān)測妊娠期糖尿病導(dǎo)致的早期腎損傷有較大的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 尿明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；妊娠期糖尿??；腎損傷；診斷

[中圖分類號] R446 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）08（a）-0184-02

妊娠期糖尿?。℅DM）是孕婦妊娠期間較為常見的產(chǎn)科并發(fā)癥之一。妊娠期血糖的增高容易導(dǎo)致孕婦機(jī)體代謝失衡紊亂，增加孕產(chǎn)期的高危風(fēng)險(xiǎn)。GDM常于妊娠中晚期發(fā)生，考慮為妊娠期間由胎盤合成分泌的胎盤激素以及人絨毛膜生長素等激素，可以拮抗胰島素作用，從而導(dǎo)致糖耐量異常。而隨著孕期進(jìn)展，胎盤體積及功能的增強(qiáng)，胎盤所合成的激素明顯增多，通常在妊娠晚期可出現(xiàn)明顯的糖耐量異常[1]。目前研究表明尿中明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）可作為反映腎小管損害的特異而敏感的指標(biāo)，而且有研究發(fā)現(xiàn)尿NGAL水平的變化與妊娠期糖尿病病情進(jìn)展存在著一定的關(guān)聯(lián)性[2]。該研究于2014年10月—2017年10月結(jié)合該院自身病例初步分析尿NGAL對40例糖耐量異常孕婦的腎損傷的相關(guān)性以及在監(jiān)測腎損傷進(jìn)展中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例選自該院間就診的妊娠期婦女。分為3組，分別為妊娠期糖尿病組，糖耐量異常組和正常孕婦組，每組40例。妊娠期糖尿病孕婦組年齡22～38歲，孕周為37～40周；糖耐量異常組孕婦年齡23～33歲，孕周為37～40周；正常孕婦組年齡20～35歲，孕周為37～40周。3組孕婦平均年齡及平均孕周等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①入院后根據(jù)患者病史、臨床癥狀以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果可確診為妊娠糖尿病的編入GDM組。②3組均可排除其它妊娠疾病。③3組患者均排除孕前心、肺、肝、腎等臟器功能不全以及其它嚴(yán)重疾病。妊娠期糖尿病及糖耐量異常的診斷參照美國糖尿病學(xué)會2013年制定的妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 方法

1.3.1 檢驗(yàn)方法 所有孕婦均于清晨空腹抽取靜脈血檢測空腹血糖、血清胰島素、血清胱抑素。均留取晨尿標(biāo)本檢測尿NGAL。①空腹血糖測定方法采用葡萄糖氧化酶法；②血清胰島素方法采用化學(xué)發(fā)光法；③尿NGAL檢測采用雙抗體夾心免疫層析法。所有實(shí)驗(yàn)步驟均按照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行。血糖檢測試劑盒由北京利德曼公司提供，胰島素檢測試劑盒由上海羅氏公司提供，血清胱抑劑盒由四川新健康成公司提供，尿NAGL試劑盒由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供。分別對空腹血糖、尿NGAL、血清胰島素、血清胱抑素（Cys-C）水平進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3.2 觀察指標(biāo) 觀察3組孕婦分別在妊娠早、中、晚期的尿NGAL水平變化

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦在早、中、晚期妊娠的尿NGAL水平變化的比較

3組孕婦均隨著孕期進(jìn)展，尿NGAL水平逐漸升高，均具差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中，中、晚期孕婦的尿NGAL水平明顯高于早期孕婦（P<0.05），而且可觀察到妊娠期糖尿病組的尿NGAL水平明顯高于糖耐量異常組及正常孕婦組，且糖耐量異常組的尿NGAL水平也顯著高于正常孕婦組，以上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 早孕期3組孕婦尿NGAL水平與空腹血糖、血清胰島素及Cys-C水平的相關(guān)性分析

直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，3組孕婦尿NGAL與血清胰島素、空腹血糖、及血清Cys-C均呈正相關(guān)（r=0.874，r=0.868，r=0.893，P均<0.01）。

3 討論

妊娠期糖尿病孕婦，由于血容量增加以及血糖升高會增加腎血流量，致腎小球?yàn)V過率升高，從而使腎小球長期處于一種高負(fù)荷狀態(tài)，最終導(dǎo)致腎功能損害[4]。NGAL是近年研究較多的一種脂肪細(xì)胞因子，主要存在于人脂肪細(xì)胞中，是一種脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，與人脂代謝、胰島素抵抗、2 型糖尿病等病理異常有著密切的關(guān)系[5-6]，研究表明，尿NGAL主要由近端腎小管上皮細(xì)胞在腎小管受到損傷刺激時(shí)大量分泌，其水平的變化則反映的是腎小管的損害程度，是反映腎小管早期損害較為理想的標(biāo)志物[7]。血清Cys-C則是反映腎小球的濾過損害情況，是理想的反映腎小球?yàn)V過率（GFR）的有效指標(biāo)。大量研究表明，腎小管的病變，是決定繼發(fā)性腎病發(fā)展的決定性因素。該次研究中，通過對比正常妊娠組、糖耐量異常組及妊娠期糖尿病組3組間的尿NGAL水平，結(jié)果顯示妊娠期糖尿病患者尿NGAL水平明顯高于正常妊娠組；3組孕婦的尿NGAL水平均隨孕期逐漸升高，其中中、晚孕期孕婦均明顯高于早孕期孕婦。尿NGAL水平隨孕期而升高的原因可能是妊娠中晚期時(shí)，孕婦體內(nèi)性激素水平的顯著升高，致使胰島素敏感性下降，胰島素抵抗增大[8]，造成腎小管損傷，導(dǎo)致尿NGAL水平逐漸升高；3組孕婦早孕期的尿NGAL水平與血清胰島素、空腹血糖、及血清Cys-C水平均呈正相關(guān)。另外，3組孕婦間的尿NGAL水平有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，妊娠期糖尿病組明顯高于糖耐量異常組及正常孕婦組，糖耐量異常組也明顯高于正常孕婦組，提示隨著孕期糖耐量異常的程度加重，腎損傷的程度也明顯加重。如果孕婦尿NGAL水平出現(xiàn)明顯升高尤其是糖耐量受損的早期孕婦，則因?yàn)橛袠O大可能發(fā)展成為妊娠期糖尿病而導(dǎo)致明顯的早期腎損傷；這種情況如果出現(xiàn)在正常妊娠早孕期的孕婦，也應(yīng)該警惕其發(fā)展成妊娠期糖尿病，并對其造成的腎損傷引起重視。

綜上所述，尿NGAL水平與妊娠期糖尿病所致的早期腎損傷有一定的關(guān)聯(lián)性，尤其對于糖耐量異常孕婦，尿NGAL聯(lián)合血清胰島素、血清胱抑素、空腹血糖水平監(jiān)測對于監(jiān)測妊娠期糖尿病導(dǎo)致的早期腎損傷有較大的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 莫育霞，廖化梅.妊娠期糖尿病與脂肪因子參與的胰島素抵抗的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2017，9（33）：2810-2812

[2] 陸少麗，楊臻.妊娠期糖尿病患者血清NGAL水平及其與疾病的相關(guān)性[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，4（38）：64-66

[3] 蘇日娜，楊慧霞.美國糖尿病學(xué)會2013年妊娠期糖尿病診治標(biāo)準(zhǔn)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2013（5）：7-8.

[4] 韓根良.血清胱抑素C 和β2 微量蛋白在診斷妊娠期糖尿病腎損傷中的臨床意義[J].醫(yī)藥論壇雜志，2016，2（37）：43-44.

[5] Neutrophil gelatinase—associated lipoealin in womenwith severe early onset preeclampsia[J].Fetal Diagn Ther，2014， 35（2）：127-132.

[6] 何小潔，古東海，陳順娣，等.血NGAL對妊娠糖尿病婦女的臨床意義[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，2，（8）：35-38

[7] 詹頡，張華，閏福堂，等.血清NGAL與Cr，BUN，RBP，Cys-C聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，7，（31）：100-103

[8] 郭健.NGAL與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗的關(guān)系[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41（9）：1599-1601，1604.

（收稿日期：2018-05-13）