預激方案治療急性髓系白血病以及難治復發(fā)性急性髓系白血病的臨床研究

錢小麗

泰州市第二人民醫(yī)院，江蘇泰州 225500

急性髓系白血病是臨床較為常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率約占成人白血病的80%左右[1-2]。其中難治復發(fā)性急性髓系白血病臨床治療較為棘手，近年來隨著臨床醫(yī)療水平的不斷進步，各類預激方案得以在急性髓系白血病及難治復發(fā)性急性髓系白血病中推廣應用[3-4]。為探析預激方案治療急性髓系白血病以及難治復發(fā)性急性髓系白血病的療效，此次研究將在2013年2月—2018年6月間收治的急性髓系白血病以及難治復發(fā)性急性髓系白血病患者中選擇64例進行治療，并對治療效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院收治的急性髓系白血病以及難治復發(fā)性急性髓系白血病患者中選擇64例進行治療，依據(jù)信封法分組，各32例。所有患者均經(jīng)檢測確診為急性髓系白血病，均無其他重要臟器嚴重疾病，均對研究中使用藥物無禁忌，均知曉研究并自愿參與。對照組：男性19例，女性13例。其中包含4例原發(fā)難治急性髓系白血病、9例為復發(fā)性急性髓系白血病。患者年齡：19～62歲，平均為（39.5±6.7）歲。 FAB 分型：6例為 M1型、15例為M2型、4例為M4型、7例為M5型。觀察組：男性20例，女性12例。其中包含5例原發(fā)難治急性髓系白血病、10例為復發(fā)性急性髓系白血病?；颊吣挲g：19～61 歲，平均為（39.4±6.2）歲。FAB 分型：6 例為 M1型、16例為 M2型、4例為 M4型、6例為 M5型。組間對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔橥?，簽署知情通知書，切病例選擇通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：采用MA方案，米托蒽醌（MIT）（國藥準字 H32020964）用藥量為 6～8 mg/(m2·d)，靜滴給藥，1～3 d。阿糖胞苷（Ara-C）（國藥準字H23021806哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司）用藥量為100～200 mg/(m2·d)，靜滴給藥，1～7 d。

觀察組：采用改良預激方案（HAAG）治療，阿糖胞苷（Ara-C）用藥量為 15～20 mg/(m2·d)，每 12 h 給藥1 次，1～14 d。 高三尖杉酯堿 （HHT）（國藥準字H20041428）用藥量為 1 mg/(m2·d)，1～14 d。 阿柔比星（ACR）（國藥準字H10910093生產(chǎn)企業(yè) 深圳萬樂藥業(yè)有限公司(國產(chǎn))）用藥量為 8～10 mg/(m2·d)，隔日 1次，1～14 d。粒細胞集落刺激因子 （G-CSF）（國藥準字S20020051） 用藥量為 100～200 μg/(m2·d), 化療前 1 d使用，至最后一次使用Ara-C前停用。

兩組患者在治療過程中均進行水化、堿化、保肝、止吐治療，每日使用紫外線燈進行消毒處理，2次/d，30 min/次。粒細胞降低時則需要進行預防感染治療，如口腔使用多種漱口水交替漱口，指導患者進行坐浴，使用抗生素點眼等等，當患者WBC＜1×109L時則要使用抗生素。骨髓抑制期 Hb＜60 g/L 或 plt＜20×109L時則要進行成分輸血。

1.3 療效評價標準

依據(jù)《血液病診斷及療效標準》[5]中的相關(guān)規(guī)定判斷治療效果，若患者治療后骨髓形態(tài)學無白血病狀態(tài)，髓外白血病表現(xiàn)消失、無需輸血，相關(guān)檢查提示中性粒細胞≥1.5×109L，血小板水平≥100×109L、血紅蛋白水平女≥90 g/L、男≥100 g/L則可判定為完全緩解（CR）?；颊呓?jīng)治療顯示骨髓原始細胞（非白細胞）在5%～20%之間，臨床表現(xiàn)未有一項未能達到完全緩解標準則為部分緩解（PR），治療后病情病況未得到有效改善為無效。以CR＋PR計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件作為該次研究中各項數(shù)據(jù)組間對比的處理工具，計數(shù)資料用[n（%）]表示，使用 χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的對比

在治療后對治療效果進行評估對比，觀察組顯示CR率為62.5%，總有效率為78.1%，均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果的對比[n（%）]

2.2 兩組血液毒性及感染發(fā)生情況的對比分析

對比感染率也提示觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組中8例出現(xiàn)感染，25.0%。對照組中29例出現(xiàn)感染，90.6%。對比兩組中性粒細胞＜0.5×109L、血小板＜20.0×109L的中位持續(xù)時間時間，均提示觀察組更短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液毒性對比分析[（±s），L]

表2 兩組血液毒性對比分析[（±s），L]

組別 中性粒細胞 血小板對照組（n=3 2）觀察組（n=3 2）t值 P值1 7.3±2.4 7.1±2.5 1 8.3 1 3 0.0 0 0 1 9.4±2.7 1 1.2±3.1 1 1.2 8 4 0.0 0 0

3 討論

急性髓系白血?。ˋML）的主要表現(xiàn)為發(fā)病快，主要表現(xiàn)為貧血、出血、骨痛、發(fā)熱等等，多見成人、15-39歲是該疾病的發(fā)病高峰期[6-7]。對急性髓系白血病的治療以往多采用柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷、高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷等方法，一般而言上述療法可使得60%左右的患者獲得完全緩解，但對于難治復發(fā)性急性髓系白血病的治療難度較大，這主要是因為細胞多藥耐藥[8-9]。阿糖胞苷是臨床用于急性髓系白血病的常用藥物，療效與劑量成正比關(guān)系。米托蒽醌是細胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥，其可嵌入腫瘤細胞DNA分子，與其結(jié)合抑制核酸合成導致細胞損傷，以此發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥物與其他蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥，登記心臟的毒性較小。依托泊苷則是細胞周期特異性藥物，其可對細胞周期G2期以及S期產(chǎn)生作用，抑制DNA合成[10]。此次研究中對照組使用了MA方案進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組患者雖得到一定療法，但效果并不十分理想。且研究發(fā)現(xiàn)該組患者出現(xiàn)毒副反應的幾率較高，因此對于年齡較大或身體較弱的患者而言耐受性并不十分理想。急性髓系白血病較易出現(xiàn)復發(fā)難治的情況，而對復發(fā)難治性急性髓系白血病的治療多需要應用于原方案無交叉耐藥的新藥聯(lián)合化療。需要注意的是難治復發(fā)性急性髓系白血病多曾接受過多周期化療，化療后骨髓抑制持續(xù)時間延長，若再對患者使用傳統(tǒng)大劑量聯(lián)合方案進行治療對患者會造成較大傷害，一般CAG預激方案是使用G-CSF聯(lián)合小劑量阿糖胞苷、阿柔比星進行治療。與傳統(tǒng)CAG方案相比，改良預激方案（HAAG）增加使用了高三尖杉酯堿，該藥物可抑制白血病細胞端粒酶量，誘導細胞凋亡、抑制蛋白合成，可將細胞阻滯于S期，同時該藥物也有助于強化Ara-C的作用效果，從而提高臨床療效[11]。崔巍等[12]對36例患者均給予HAAG與DAC方案再誘導化療，完全緩解率為58.3%，總體有效率80.6%?；熛嚓P(guān)血液學毒性均為4級，感染發(fā)生率為72.2%，大多數(shù)患者不良反應輕微可控。該次研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)觀察組臨床治療總有效率及CR率均顯著高于對照組，分別為78.1%、62.5%，與上述結(jié)果類似，而血液毒性以及感染發(fā)生情況的調(diào)查結(jié)果也提示觀察組更為優(yōu)異。

綜上所述，改良預激方案（HAAG）治療急性髓系白血病以及難治復發(fā)性急性髓系白血病的效果更佳，毒副反應發(fā)生率更低，患者耐受性更好，值得臨床推廣應用。