血管軟化丸防治頸動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制研究*

秦合偉 李彥杰 李斯錦

1河南省中醫(yī)院，鄭州 450002 2河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450002

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是多種心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，其發(fā)生機(jī)制尚未明確，目前認(rèn)為與血漿脂蛋白的作用、血管內(nèi)膜損傷、動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖、動(dòng)脈壁代謝改變以及血栓形成等密切相關(guān)[1]。研究[2]表明，炎癥反應(yīng)是造成脂質(zhì)沉積、內(nèi)皮細(xì)胞損傷和動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵因素，因此，保護(hù)血管內(nèi)皮功能、控制炎癥反應(yīng)可能是治療動(dòng)脈粥樣硬化的新方法。頸動(dòng)脈粥樣硬化作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的窗口，可反映全身大動(dòng)脈的粥樣硬化程度[3]。本課題組旨在探討血管軟化丸對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂、血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響和作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年1月河南省中醫(yī)院收治的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組，其中男20例，女20例；年齡42～71歲，平均年齡(52.12±9.06)歲。對(duì)照組，其中男21例，女19例；年齡43～70歲，平均年齡(51.97±8.66)歲。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血管超聲檢查指南》[4]、《超聲醫(yī)學(xué)》[5]中周圍血管疾病關(guān)于頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)頸部彩色多普勒超聲檢查，確認(rèn)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。本研究將頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層局部隆起、增厚、向管腔內(nèi)突出，厚度≥1.2 mm，定義為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在42～80歲，未曾服用動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)治療藥物，或已經(jīng)停藥4周以上者；③本項(xiàng)臨床研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(guò)，患者自愿接受并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130181)治療，每次20 mg，每晚1次，口服。觀察組采用血管軟化丸治療，方藥組成為山楂30 g，神曲30 g，萊菔子15 g，陳皮12 g，清半夏9 g，茯苓15 g，連翹12 g，郁金12 g，枸杞子15 g，三七12 g，珍珠30 g，代赭石30 g，由本院煎藥房熬制成湯劑，1劑/日，早晚分服。2組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①血脂4項(xiàng)：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)；②血液流變學(xué)指標(biāo)：全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積；③血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：檢測(cè)內(nèi)皮微顆粒(EMPs)及血流介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能(FMD)，采集枸櫞酸抗凝血5 mL，離心后獲得血小板貧瘠血漿，孵育CD31和CD42抗體，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)直徑<1.0 μm、CD31+/CD42-的細(xì)胞數(shù)目，以此作為EMPs；④頸動(dòng)脈粥樣硬化程度和斑塊檢測(cè)指標(biāo)：采用HP SONOS3500型彩色超聲多普勒儀，檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)及內(nèi)徑、收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)，同時(shí)計(jì)算Crouse積分，即頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈分叉處及其上下1.0～1.5 cm范圍內(nèi)各個(gè)斑塊最大厚度(mm)之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組血脂指標(biāo)比較

治療前，2組患者血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者TC、TG和LDL均降低、HDL均升高，且觀察組上述指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血脂指標(biāo)比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.2 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯降低，且觀察組降低程度較對(duì)照組更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

2.3 2組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前，2組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，EMPs水平明顯降低，F(xiàn)MD水平明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組頸動(dòng)脈粥樣硬化程度和斑塊檢測(cè)指標(biāo)比較

治療前，2組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度和斑塊檢測(cè)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組EMPs和FMD水平比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

表4 2組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊檢測(cè)指標(biāo)比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是指動(dòng)脈壁中沉積的脂質(zhì)逐步形成斑塊的過(guò)程，其中最易受累的部位是頸動(dòng)脈。頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈粥樣硬化在局部的病理窗口，反映全身血管病變發(fā)展的總趨勢(shì)。頸動(dòng)脈粥樣硬化也是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其斑塊位置、面積以及穩(wěn)定性與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)[7]。

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬為中醫(yī)“胸痹”、“眩暈”、“中風(fēng)”、“健忘”等范疇。本研究所用中藥復(fù)方血管軟化丸由山楂、神曲、萊菔子、陳皮、清半夏、茯苓、連翹、郁金、枸杞子、三七、珍珠、代赭石等中藥組成，方中山楂消一切飲食積滯，尤善于消肉食，為君藥；神曲消食導(dǎo)滯，化酒食陳腐之積；萊菔子下氣化痰，長(zhǎng)于消谷面之積；半夏、茯苓健脾燥濕；郁金行氣散結(jié)，三七活血化瘀；枸杞子補(bǔ)肝腎、益精氣；珍珠母、代赭石平肝潛陽(yáng)，鎮(zhèn)逆祛痰，共為臣藥；陳皮理氣和中，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，共奏消積化痰，活血化瘀，平肝潛陽(yáng)之功。本課題組前期研究[8]發(fā)現(xiàn)，血管軟化丸能夠改善急性腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)，抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者TC、TG和LDL均降低、HDL均升高，且觀察組血脂指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組；2組患者全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯降低，且觀察組降低程度較對(duì)照組明顯；2組血管內(nèi)皮功能、頸動(dòng)脈粥樣硬化程度及斑塊檢測(cè)指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果提示，血管軟化丸能夠有效抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展，其治療機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血脂，改善血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能有關(guān)。