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    中醫(yī)辨證治療卵巢儲(chǔ)備功能減退臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的Meta分析*

    2018-11-16 07:51:00張曉芬李云波肖金禾
    天津中醫(yī)藥 2018年11期
    關(guān)鍵詞:湯劑腎虛西藥

    張曉芬,李云波,潘 雪,肖金禾

    (1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,北京 100029)

    卵巢儲(chǔ)備功能減退,常規(guī)治療采用雌激素補(bǔ)充人工周期療法,有生育要求的不孕患者選擇贈(zèng)卵治療,若是自身免疫因素而導(dǎo)致的卵巢功能減退,多采取免疫抑制療法及免疫調(diào)節(jié)[1]。但從20世紀(jì)開始,越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)長期使用激素療法則會(huì)增加血栓形成、心臟疾病及乳腺癌的發(fā)生率[2]。因此臨床在藥物選擇時(shí)要充分權(quán)衡利弊關(guān)系并嚴(yán)密監(jiān)測治療過程。中醫(yī)藥近幾年在提高卵泡數(shù)量及質(zhì)量的臨床研究越來越多,并發(fā)癥較少,未引起其他不適,療效顯著。本研究擬通過文獻(xiàn)搜集的方式對中醫(yī)藥干預(yù)卵巢儲(chǔ)備功能減退的臨床療效進(jìn)行循證學(xué)分析,探究其有效率,從而為臨床治療卵巢儲(chǔ)備功能減退用藥制定合理的研究方案。

    1 資料及方法

    1.1 資料來源 計(jì)算機(jī)搜索國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫。研究類型:臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)及半隨機(jī)對照試驗(yàn),采用或不采用盲法。試驗(yàn)對象選擇明確依據(jù)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]:①年齡為 18~40 歲的女性;②連續(xù)2次月經(jīng)第3天或者第2~4天抽血查內(nèi)分泌,10 U/L<促卵泡生成激素(FSH)<40 U/L;2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]:主癥:“月經(jīng)不調(diào)”(包括月經(jīng)后期、月經(jīng)先期、月經(jīng)先后不定期、月經(jīng)過少、月經(jīng)過多等)“不孕”“帶下過少”“經(jīng)斷前后諸癥”等,次癥為各辨證論治的中醫(yī)證候特點(diǎn)。干預(yù)措施:治療組為單獨(dú)運(yùn)用中醫(yī)藥或者中醫(yī)藥療法合并西藥治療;對照組為單獨(dú)使用中醫(yī)藥療法或者安慰劑對照。結(jié)局指標(biāo):主要結(jié)局指標(biāo):治療后血清FSH或中醫(yī)證候療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),采用尼莫地平法[療效分?jǐn)?shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%]判定中醫(yī)證候療效(痊愈、顯效、有效、無效),痊愈:療效指數(shù)≥95%;顯效:70%≤療效指數(shù)<95%;有效:30%<療效指數(shù)<70%;無效:≤30%。次要結(jié)局指標(biāo):血清促黃體生成激素(LH)或雌二醇(E2)或FSH/LH或抗苗勒管激素(AMH)或陰道超聲結(jié)果或臨床有效率,并且有明確的納入及排除標(biāo)準(zhǔn),無語種及種族的限制。

    1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)發(fā)表;缺乏原始數(shù)據(jù)及僅有摘要并獲取全文無果;使用中藥治療前應(yīng)用激素治療或未提及是否有激素治療藥物史;僅通過藥物治療改善血清性激素為主要目的的臨床研究;治療周期少于3個(gè)月。

    中文檢索詞包括:卵巢儲(chǔ)備功能減退、卵巢儲(chǔ)備功能低下、卵巢儲(chǔ)備能力不足、卵巢低反應(yīng)、卵巢功能低下、卵巢功能減退、卵巢反應(yīng)低下、卵巢反應(yīng)減退、DOR、中醫(yī)藥、中醫(yī)、中藥、中成藥、湯藥、針灸、拔罐、氣功、太極拳、外治法、隨機(jī)。英文檢索詞包 括 :poor ovarian response,decline in ovarian reserve,decline in ovarian reservation,ovarian reserve,Chinese medicine,traditional Chinese medicine,Taiji boxing,Chinese patent drug,acupuncture,Qigong,decoction。

    1.4 資料提取 由2名研究人員分別獨(dú)立提取資料,后進(jìn)行交叉核對,如遇不同意見時(shí)討論解決,必要時(shí)由第3位研究人員參與解決,最后達(dá)成共識(shí)。資料提取的內(nèi)容包括研究內(nèi)容、患者人口學(xué)特征、樣本量、納排標(biāo)準(zhǔn)、辨證類型、干預(yù)措施、對照措施、療程周期、結(jié)局指標(biāo)、不良事件等。

    1.5 質(zhì)量評價(jià) 使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具”進(jìn)行質(zhì)量評估,其主要內(nèi)容包括:采用并描述隨機(jī)序列產(chǎn)生、描述分配方案的隱藏、是否對受試者施盲、是否對資料整理及結(jié)局評價(jià)者施盲、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、是否有選擇性報(bào)告、其他偏倚7個(gè)方面進(jìn)行治療評價(jià),結(jié)果包括:低度偏倚(low risk)、高度偏倚(high risk)、不清楚(unclear)。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.1版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析,計(jì)數(shù)資料效應(yīng)量采用相對危險(xiǎn)度(RR)表示,計(jì)量資料效應(yīng)量采用均數(shù)差(MD)表示,兩者均給出95%可信區(qū)間(CI)。采用 I2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析,若 P>0.10,I2<50%,表示各研究間異質(zhì)性較小,采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。若P≤0.10,I2≥50%,表示各研究間異質(zhì)性較大,通過亞組分析或敏感性分析尋找導(dǎo)致異質(zhì)性的可能原因,本研究通過治療組不同中醫(yī)證型進(jìn)行亞組分析。若異質(zhì)性過大或無法尋找數(shù)據(jù)來源時(shí),僅進(jìn)行描述性分析。采用漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 如表1、圖1所示,初步檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)740篇,其中英文84篇,中文656篇;剔除重復(fù)文獻(xiàn)68篇;閱讀題目及摘要后,篩選出82篇,下載并仔細(xì)閱讀全文后,最終納入18篇。

    表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Tab.1 The characteristicsof included studies

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig.1 Flowchart of literaturescreening

    2.2 納入研究的特征分析 納入18項(xiàng)[7-24]研究,共1 118名患者,均來自中國大陸地區(qū)。研究中病例數(shù)最多136例,最少40例?;颊吣挲g23~39歲之間。病程最短1個(gè)月,最長3.5 a。

    2.3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià) 納入的18項(xiàng)研究中:1)隨機(jī)方法:17 項(xiàng)[8-24]研究采用隨機(jī)對照試驗(yàn),評價(jià)low risk,1項(xiàng)[7]采用門診就診順序的半隨機(jī)對照試驗(yàn),評價(jià)為high risk;17項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)中,6 項(xiàng)[8,12-13,15,21,23]采用隨機(jī)數(shù)字表法,1 項(xiàng)[17]采用整群抽樣法,評價(jià)為lowrisk,余10項(xiàng)均僅提及隨機(jī)字樣,評價(jià)為unclear。2)盲法:僅1項(xiàng)[7]研究采用單盲(盲結(jié)局評價(jià)者),評價(jià)為low risk,余17項(xiàng)均未提及是否采用盲法,評價(jià)為unclear。3)不完整結(jié)局報(bào)告:3項(xiàng)試驗(yàn)無病例脫落情況,評價(jià)為low risk,5 項(xiàng)[7,10-12,21]報(bào)道了治療組及對照組均存在病例脫落及失訪,1項(xiàng)[19]報(bào)道資料缺失,均未納入統(tǒng)計(jì)結(jié)果,2項(xiàng)[7,18]研究沒有病例脫落及失訪,均評為low risk,其余10項(xiàng)研究未提及是否存在病例數(shù)據(jù)的缺失,評價(jià)為 unclear。4)5 項(xiàng)[8,10,13,19,21]研究進(jìn)行治療后 1~3個(gè)月的臨床隨訪,再次評價(jià)臨床癥狀有無復(fù)發(fā)、妊娠率及血清性激素變化,評價(jià)為low risk,1項(xiàng)[20]研究描述周期治療中隨訪,視為無治療后隨訪,其余12項(xiàng)研究未提及隨訪,評價(jià)為unclear。5)選擇性結(jié)局指標(biāo):1項(xiàng)[9]未報(bào)告事先擬定的“不良反應(yīng)”結(jié)果,1項(xiàng)[17]研究未報(bào)告預(yù)先設(shè)定臨床療效評價(jià),均評價(jià)為high risk,16項(xiàng)研究未選擇性報(bào)告結(jié)局,評價(jià)為low risk。6)其他偏倚:所有文獻(xiàn)均交待了基線情況和可比性;所有文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)均明確;1項(xiàng)[9]研究報(bào)告無利益沖突,13 項(xiàng)[8,10-14,16-22]研究為博碩士論文,可歸為無利益沖突,評價(jià)為low risk,其余4項(xiàng)未說明,評價(jià)為unclear。其方法學(xué)治療評價(jià)如圖2。

    圖2 納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)Fig.2 Methology of included studies

    2.4 中醫(yī)藥治療卵巢儲(chǔ)備功能減退臨床有效性的Meta分析 因方法學(xué)質(zhì)量等級較低,排除3篇[7,17,24]進(jìn)行Meta分析。最終納入文獻(xiàn)分為中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素及中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素組。中藥湯劑或顆粒劑隨機(jī)對照西藥激素所納入的文獻(xiàn)辨證分析亞組分為腎虛血瘀證、腎虛肝郁證、腎虛證;中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素組亞組分為腎虛證、肝腎陰虛證、氣血兩虛證分別進(jìn)行研究。

    她是一位30出頭的女性患者,是我們北大的學(xué)生,研究生在讀。她的孩子很小,老公對她也很好,這位患者,為人通情達(dá)理,在圖書讀書期間和老師、同學(xué)的關(guān)系都相處得非常好。她患的是晚期胰腺癌。

    2.4.1 藥物干預(yù)對FSH作用的Meta分析結(jié)果

    2.4.1.1 中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素對FSH作用的 Meta 分析 其中 10 項(xiàng)研究[8-12,14-15,18,21-22]報(bào)告了中藥對FSH的影響,因各組間異質(zhì)性較低(I2=28%),采用固定效應(yīng)模型,得出結(jié)論:中藥對于改善FSH的效果優(yōu)于西藥激素,其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:MD=-1.66,95%C I(-2.20,-1.12),P<0.000 01[腎虛血瘀證 MD=-1.94,95%C I(-2.79,-1.10),P<0.000 01;腎虛肝郁證 MD=-1.24,95%C I(-2.01,-0.48),P=0.001;腎虛證 MD=-2.76,95%C I(-4.60,-0.92),P=0.003]。見圖 3。

    2.4.1.2 中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對 FSH 作用的 Meta 分析 有 5 項(xiàng)[13,16,19-20,23]研究報(bào)告了中藥湯劑對FSH的作用,因各組間無異質(zhì)性(I2=0),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示中藥聯(lián)合西藥激素在改善FSH方面效果優(yōu)于西藥激素,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:MD:-3.12,95%CI(-3.47,-2.77),P<0.000 01[腎虛證MD=-3.01,95%CI(-4.31,-1.72),P<0.000 01,肝腎陰虛證 MD=-3.86,95%CI(-6.23,-1.49),P=0.001;氣血兩虛證 MD=-3.11,95%CI(-3.48,-2.74),P<0.000 01]。見圖4。

    2.4.2 藥物干預(yù)對E2作用的Meta分析結(jié)果

    2.4.2.1 中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素對E2作用的 Meta 分析 有 9 項(xiàng)[8-12,15,18,21-22]研究報(bào)告了中藥對E2的作用療效,因各組間異質(zhì)性?。↖2=0),故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示中藥在改善E2方面效果優(yōu)于西醫(yī)激素藥物,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異:MD=1.99,95%CI(0.44,3.53),P=0.01[腎虛血瘀證MD=1.37,95%CI(-0.61,3.35),P=0.17,表明腎虛血瘀證中藥在改善E2方面與西藥激素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;腎虛肝郁證 MD=2.82,95%CI(-0.32,5.32),P=0.03,表明腎虛肝郁證中藥治療卵巢儲(chǔ)備功能減退疾病在改善E2方面效果優(yōu)于西藥激素,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;腎虛證MD=6.57,95%CI(-7.20,20.34),P=0.35,表明腎虛證類中藥在改善E2方面與西藥激素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義]。

    圖3 中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素對FSH作用的Meta分析Fig.3 Meta-analysison the effect of the FSH between Chinese medicine group and Western medicine group

    圖4 中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對FSH作用的Meta分析Fig.4 Meta-analysison the effect of the FSH between Chinese medicine with Western medicine group and

    2.4.2.2 中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對E2作用的Meta分析 本組共納入5 個(gè)[13,16,19-20,23]研究,因其異質(zhì)性較大(I2=95%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果:腎虛證MD=16.75,95%CI(10.43,23.07),P<0.000 01,表明腎虛證的中西醫(yī)結(jié)合治療在改善E2方面效果優(yōu)于西藥激素,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;肝腎陰虛證MD=-4.72,95%CI(-14.72,5.28),P=0.36,表明中藥結(jié)合西藥激素與兩醫(yī)激素在改善E2方面效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;氣血虛弱證MD=-6.08,95%CI(-8.18,-3.98),P<0.000 01,表明西醫(yī)激素在改善E2方面效果優(yōu)于氣血虛弱證的中藥結(jié)合西藥激素,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    2.4.3 藥物干預(yù)對FSH/LH作用的Meta分析結(jié)果

    2.4.3.1 中藥湯劑或顆粒劑對照西藥激素對FSH/LH 作用的 Meta 分析 首先納入 8 個(gè)[8-9,11-12,14-15,21-22]研究項(xiàng)目,異質(zhì)性檢驗(yàn)后I2=58%,P=0.02,選用隨機(jī)效應(yīng)模型,將此8項(xiàng)進(jìn)行Meta分析后示:腎虛血瘀證中1項(xiàng)研究[9]顯示中藥在改善FSH/LH方面效果優(yōu)于西藥激素,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.16,95%CI(-0.30,-0.02)];1 項(xiàng)研究[8]顯示在改善 FSH/LH 方面,中藥與西藥激素的效果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.19,95%CI(-0.13,0.51)]。腎虛肝郁證中,1項(xiàng)[14]研究顯示在改善FSH/LH方面西藥激素與中藥的效果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.59,95%C I(-0.39,1.57)];1項(xiàng)[18]研究顯示西藥激素在改善FSH/LH方面效果優(yōu)于中藥組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.27,95%CI(0.01,0.53)];1項(xiàng)[21]研究顯示在改善FSH/LH方面西藥激素與中藥的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.24,95%CI(-0.50,0.02)];1 項(xiàng)[11]研究顯示在改善 FSH/LH 方面中藥與西藥激素的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.27,95%CI(-0.69,0.15)];1 項(xiàng)研究[15]顯示在改善 FSH/LH方面中藥與西藥激素的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.40,95%CI(-0.93,0.13)]。經(jīng)過敏感性試驗(yàn)分析后,1項(xiàng)[18]研究對整個(gè)研究影響較大,刪除后統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示異質(zhì)性較小,I2<50%分析。腎虛證顯示在改善FSH/LH方面西藥激素與中藥的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.10,95%CI(-1.24,1.04),P=0.86]。

    2.4.3.2 中藥湯劑或顆粒劑聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對FSH/LH作用的Meta分析 本組共有3個(gè)研究報(bào)告FSH/LH的結(jié)果,因數(shù)量≤3個(gè)研究,不進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì),結(jié)果為:MDHUANGXT2014=-1.16,95%CI(-1.78,-0.54);MDLIHF2016=-0.15,95%CI(-0.57,0.27);MDQIANYP2015=-0.01,95%CI(-0.25,0.23),各研究結(jié)果提示中藥聯(lián)合西藥激素在改善FSH/LH方面有優(yōu)勢。

    2.4.4 藥物干預(yù)對AMH作用的Meta分析結(jié)果

    2.4.4.1 中藥對照西藥激素對AMH作用的Meta分析 本組納入3項(xiàng)研究,數(shù)量≤3個(gè)研究,異質(zhì)性較大(I2=71%),故不予合并,其Meta分析后示:1項(xiàng)[8]研究顯示中藥與西藥激素在改善AMH方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.40,95%CI(-0.36,1.16)];1 項(xiàng)[14]研究顯示中藥在改善AMH方面優(yōu)于西藥激素,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=1.04,95%CI(0.57,1.51)];1 項(xiàng)[22]研究顯示西藥激素與中藥在改善AMH方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.11,95%CI(-0.87,0.65)]。

    2.4.4.2 中藥聯(lián)合西藥激素對照西藥激素對AMH作用的Meta分析 本組納入1項(xiàng)[13]研究,進(jìn)行Meta分析后示:中藥湯劑合并西藥激素在改善AMH方面效果優(yōu)于單純西藥激素,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.4.5 中醫(yī)證候療效

    2.4.5.1 中藥對照西藥激素的中醫(yī)證候療效的Meta 分析 本組納入 6 項(xiàng)[8,10-12,15,21]研究。因異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=36%,故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示:中藥對照西藥激素在中醫(yī)證候療效方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=1.05,95%CI(0.95,1.17),Z=0.94 (P=0.35)]。敏感性檢驗(yàn)分析顯示:剔除1項(xiàng)研究[8]后I2=0,Z=2.04(P=0.04),RR=1.13,95%CI(1.00,1.28)與剔除前值不同,表明此研究對整個(gè)研究影響較大,可能與中藥及西藥激素對地區(qū)人群藥物反應(yīng)等不同影響,但也不排除作者錄入數(shù)據(jù)時(shí)存在的問題,聯(lián)系作者未果,如圖5。

    2.4.5.2 中藥聯(lián)合西藥激素對照西藥激素的中醫(yī)證候療效的Meta分析 本組納入4項(xiàng)[13,19-20,22]研究。因其異質(zhì)性較大(I2=74%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型,敏感性分析不明顯。結(jié)果顯示:中藥聯(lián)合西藥激素在改善中醫(yī)證候療效方面優(yōu)于單純運(yùn)用西藥激素,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.53,95%CI(1.14,2.04),Z=2.85(P=0.004)]。如圖 6。

    2.5 安全性評價(jià) 12 項(xiàng)[7-8,10-14,16,18,20-22]試驗(yàn)報(bào)告了不良事件的相關(guān)信息,其余均未提及。

    2.6 發(fā)表性偏倚分析 各結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析納入的文獻(xiàn)均不足10篇,大部分研究樣本量均不大,且都屬于中國發(fā)表的文獻(xiàn);另一方面一部分文獻(xiàn)未獲得全文,可能存在發(fā)表偏倚。

    圖5 中藥對照西藥激素改善中醫(yī)證候療效的Meta分析Tab.5 Effect on TCM syndrome of Meta-analysisbetween Chinese medicine and Western medicine group

    圖6 中藥聯(lián)合西藥激素對照西藥激素改善中醫(yī)證候療效的Meta分析Tab.6 Effect on TCM syndrome of Meta-analysis between Chinese medicine with or without Western medicine group and Western medicine group

    3 討論與總結(jié)

    本研究中1篇文獻(xiàn)采用非隨機(jī)對照方法,其余17篇均采用隨機(jī)對照試驗(yàn),但隨機(jī)隱匿方法大部分未進(jìn)行描述;其次中藥治療尤其是中藥湯劑治療施盲難度較大,僅1項(xiàng)明確報(bào)告對結(jié)局評價(jià)者施盲??紤]本研究結(jié)局指標(biāo)多為客觀指標(biāo),未施盲對結(jié)果評價(jià)造成的偏倚較?。灰蚋餮芯块g存在異質(zhì)性,因此分為中藥湯劑或者顆粒劑對照西醫(yī)激素,及中藥聯(lián)合西藥激素對照同種激素藥物兩組分別進(jìn)行研究。每種分類方法下按照辨證分型歸類為不同的亞組。通過敏感性分析后,排除異質(zhì)性較大的研究最后進(jìn)行計(jì)數(shù)資料及計(jì)量資料、二分類變量及連續(xù)變量的Meta分析。本研究存在一定的異質(zhì)性:一方面,納入文獻(xiàn)全部為網(wǎng)絡(luò)下載文獻(xiàn),灰色文獻(xiàn)及部分未能獲取全文,存在一定偏倚;另一方面,納入的文獻(xiàn)多為小樣本量,研究受均為中國地區(qū)等研究條件的限制,使得研究顯得單一,不全面。未能進(jìn)行發(fā)表偏倚的漏斗圖檢測,可能導(dǎo)致論證強(qiáng)度的降低。

    綜上研究表明,中藥聯(lián)合西藥激素在改善卵巢儲(chǔ)備功能減退方面具有一定的療效。辨證論治進(jìn)行中醫(yī)藥療法在改善卵巢儲(chǔ)備功能方面療效較好,但其長期服用的安全性有待進(jìn)一步大數(shù)據(jù)研究。當(dāng)然,本研究納入高質(zhì)量文獻(xiàn)較少,因此,需要更多高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)予以驗(yàn)證,提高其科學(xué)性及客觀性。

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