瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對不穩(wěn)定性心絞痛患者PCI術(shù)后心肌損傷、炎性因子和可溶性P選擇素的影響比較

牟英 馬春華

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對不穩(wěn)定性心絞（UAP）痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后心肌損傷、炎性因子和可溶性P選擇素（sP-S）的影響。 方法 選擇2015年12月～2017年10月綿陽市中心醫(yī)院診斷為UAP且擬實施PCI進(jìn)行治療的住院患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組（50例）和瑞舒伐他汀組（50例）。兩組患者均在PCI手術(shù)前1周給予常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，阿托伐他汀組每天服用20 mg阿托伐他汀鈣片，瑞舒伐他汀組每天服用10 mg瑞舒伐他汀鈣片，連續(xù)治療7 d。比較兩組患者的心肌損傷指標(biāo)、炎性因子及sP-S水平。 結(jié)果 心肌損傷指標(biāo)方面，術(shù)后24 h，阿托伐他汀組的心肌肌鈣蛋白I、血清肌酸激酶同工酶均較用藥前顯著升高（P < 0.05），且明顯高于同一時期的瑞舒伐他汀組（P < 0.05）。炎癥因子方面，術(shù)后24 h，阿托伐他汀組的腫瘤壞死因子α、白介素-6和高敏C反應(yīng)蛋白水平均較用藥前顯著升高，且明顯高于同一時期的瑞舒伐他汀組（P < 0.05）；兩組白介素-10水平比用藥前顯著升高，且瑞舒伐他汀組高于阿托伐他汀組（P < 0.05）；而sP-S水平方面，兩組均顯著增加，且阿托伐他汀組高于瑞舒伐他汀組（P < 0.05）。結(jié)論 UAP患者實施PCI術(shù)前給予瑞舒伐他汀相較于阿托伐他汀更能顯著降低炎性因子水平，改善心肌損傷。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他汀；瑞舒伐他汀；不穩(wěn)定性心絞痛；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

[中圖分類號] R972.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）07（c）-0118-04

Comparison of effect of Rosuvastatin and Atorvastatin on myocardial injury， inflammatory factors and soluble P selectin in patients with unstable angina pectoris after PCI

MOU Ying1 MA Chunhua2▲

1.Department of Internal Medicine Cardiovascular， Mianyang Central Hospital， Sichuan Province， Mianyang 621000， China； 2.Department of Respiration， Mianyang Central Hospital， Sichuan Province， Mianyang 621000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Rosuvastatin and Atorvastatin on myocardial injury， inflammatory factors and soluble P selectin （sP-S） in patients with unstable angina pectoris after PCI. Methods From December 2015 to October 2017， in Mianyang Central Hospital， 100 patients with UAP undergoing PCI were selected， according to random number table method， they were divided into Atorvastatin group （50 cases） and Rosuvastatin group （50 cases）. Two groups were treated with general care one week before surgery， and then， the atorvastatin group was treated with 20 mg/d Atorvastatin for 7 d， the Rosuvastatin group was treated with 10 mg/d rosuvastatin for 7 d. The indexes levels of cardiac injury， inflammatory factors and sP-S in two groups were compared. Results About indexes of cardiac injury， 24 h after operation， the level of cTnI and CK-MB in Atorvastatin group were significantly higher than before medication （P < 0.05）， and these were significantly higher than Rosuvastatin group at the same period （P < 0.05）. About inflammatory factors， the level of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in Atorvastatin group were significantly higher than before medication， and these were significantly higher than Rosuvastatin group at the same period （P < 0.05）； the level of IL-10 of two groups were significantly higher than before medication， and that of Rosuvastatin group was much higher than Atorvastatin group （P < 0.05）. The level of sP-S of the two groups was significantly increased， and that of Atorvastatin group was much higher than Rosuvastatin group （P < 0.05）. Conclusion Before the implementation of PCI， it can more significantly decrease the level of inflammatory factors and improve myocardial injury that UAP patients were given Rosuvastatin than Atorvastatin.

[Key words] Atorvastatin； Rosuvastatin； Unstable angina pectoris； Percutaneous coronary interwention

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary internention，PCI）是近年來治療不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）的首選療法[1]。與傳統(tǒng)的溶栓療法比較，PCI成功率更高，起效更快，效果也更明顯[2]。但是有一部分患者在實施PCI手術(shù)后，出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，如心肌損傷或炎性反應(yīng)加重[3]。研究表明，在PCI手術(shù)之前，服用他汀類藥物能顯著控制炎性反應(yīng)、預(yù)防心肌損傷、改善患者預(yù)后、降低心血管等并發(fā)癥的發(fā)生率[4-5]。本研究對比分析阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對UAP患者PCI前后心肌損傷、炎性因子和sP-S的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年12月～2017年10月在綿陽市中心醫(yī)院診斷為UAP且擬實施PCI手術(shù)治療的住院患者100例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組（50例）和瑞舒伐他汀組（50例）。所有患者均符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[6]及UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 納入與排出標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①UAP患者；②擬實施PCI手術(shù)治療的患者；③無服用他汀類藥物史；④家屬知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心肌病、急性心肌梗塞；②嚴(yán)重腦卒中、高血壓、肝腎功能不全；③嚴(yán)重自身免疫疾病或感染性疾??；④他汀類藥物過敏；⑤2個月內(nèi)有創(chuàng)傷或手術(shù)史，服用抗炎藥物；⑥惡性腫瘤、肌肉疾病。

1.3 方法

兩組患者均在PCI手術(shù)前1周給予抗血小板、抗凝等常規(guī)治療。阿托伐他汀組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號：C1420200 3390，規(guī)格：20 mg），1 粒/d。瑞舒伐他汀組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司，批號：C14202159178，規(guī)格：10 mg），1 粒/d。兩組患者均連續(xù)服用7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心肌損傷指標(biāo) 兩組患者分別于用藥前、術(shù)前及術(shù)后24 h采集10 mL靜脈血。3000 r/min，離心半徑10 cm，4℃低溫離心10 min，取上層血清-70℃下保存，待集中檢測。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Beckman Coulter公司，型號：ACCESS 2）和全自動生化分析儀（Beckman Coulter公司，型號：AU5800），用雙抗體夾心法進(jìn)行心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血清肌酸激酶同工酶（CK-MB），嚴(yán)格按照Beckman Coulter公司的試劑盒說明書進(jìn)行檢測。

1.4.2 炎癥因子 利用上步分離所得血清，以全自動酶標(biāo)儀（DRG公司，型號：ELM3000）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定并計算腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-10的水平，并采用免疫透射比濁法對高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照Innogentics公司的試劑盒說明書進(jìn)行檢測。

1.4.3 sP-S水平 利用上步分離所得血清，同樣采用雙抗體夾心法測定sP-S表達(dá)水平，嚴(yán)格按照GBD公司的試劑盒說明書進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組患者的心肌損傷指標(biāo)比較

用藥前及術(shù)前兩組患者的cTnI及CK-MB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。術(shù)后24 h時，阿托伐他汀組的cTnI及CK-MB水平均較用藥前顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且明顯高于同一時期的瑞舒伐他汀組的cTnI及CK-MB水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的炎癥因子比較

用藥前兩組患者炎性因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。術(shù)前阿托伐他汀組患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平較用藥前降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），IL-10水平較用藥前升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；而瑞舒伐他汀組TNF-α、IL-6和hs-CRP水平較用藥前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），IL-10水平較用藥前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），各炎癥因子組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后24 h時，阿托伐他汀組的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均較用藥前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；而瑞舒伐他汀組TNF-α、IL-6和hs-CRP水平較用藥前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），各炎癥因子組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；兩組IL-10水平比用藥前顯著升高，且瑞舒伐他汀組高于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者的sP-S水平比較

用藥前兩組患者sP-S水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者sP-S水平在用藥后均呈顯著升高趨勢，術(shù)后24 h均比用藥前顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且阿托伐他汀組的sP-S水平均明顯高于同一時期的瑞舒伐他汀組的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

PCI能夠誘發(fā)并加重冠狀動脈局部炎癥，并導(dǎo)致心肌微損傷，嚴(yán)重可引發(fā)微梗死[7]。CK-MB和cTnI為心肌損傷標(biāo)志物，其水平升高表明患者長時間預(yù)后不良，誘發(fā)心血管概率增大[8-9]。hs-CRP是冠狀動脈損傷程度及炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一，其水平高低和心血管發(fā)生概率高低呈正相關(guān)[10]。IL-6和TNF-α屬于促炎因子，具有使巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞活化，促進(jìn)纖維蛋白原生成和血小板聚集的功能，可誘發(fā)微栓塞[11]。IL-10為抗炎因子，具有抑制平滑肌增殖及炎性反應(yīng)，減輕血管內(nèi)膜增生的功能[12]。冠心病的預(yù)后受這些促炎因子與抗炎因子的影響，因此，采用PCI術(shù)對UAP患者手術(shù)時，應(yīng)時刻關(guān)注炎性反應(yīng)，避免心肌損傷及心血管事件。

他汀類藥物能夠明顯降低術(shù)后心肌損傷及炎性因子水平[13-16]，降低心血管事件發(fā)生概率[17]。有報道稱，瑞舒伐他汀的抗炎效果及調(diào)脂功能強(qiáng)于阿托伐他汀[18-19]。本研究中，瑞舒伐他汀組IL-6、hs-CRP、TNF-α、cTnI、CK-MB水平比PCI術(shù)前無明顯變化（P > 0.05），只有IL-10水平明顯升高（P < 0.05）。術(shù)后24 h，瑞舒伐他汀組IL-6、hs-CRP、TNF-α、CK-MB水平較阿托伐他汀組明顯降低（P < 0.05），IL-10水平除外，說明瑞舒伐他汀較阿托伐他汀的抗炎作用強(qiáng)，劑量為10 mg/d時能很好地抑制炎性反應(yīng)、控制心肌損傷。

當(dāng)血小板受到刺激后，血漿sP-S表達(dá)量將明顯增加[20-24]。阿托伐他汀組的sP-S在術(shù)后24 h明顯高于術(shù)前，且兩組患者術(shù)后24 h的sP-S水平明顯高于術(shù)前（P < 0.05）。結(jié)果提示血小板可被PCI激活，血小板在術(shù)后24 h的活化程度比術(shù)前高，容易形成血栓，本實驗結(jié)果從分子上說明了術(shù)后即刻到24 h后使用抗血小板藥物能降低PCI術(shù)后血栓事件。

綜上所述，20 mg/d的瑞舒伐他汀于PCI術(shù)前使用，較同劑量的阿托伐他汀更能夠顯著降低炎癥因子水平，避免心肌損傷發(fā)生。本研究由于樣本量有限，統(tǒng)計時間較短，沒有分析多種、多種劑量的他汀類藥物和用藥時間長短對UAP患者在PCI術(shù)后炎癥因子變化、心肌損傷程度及心血管事件的影響，后續(xù)研究需進(jìn)一步探討，為臨床用藥方案的合理制訂提供參考。

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（收稿日期：2018-01-15 本文編輯：蘇 暢）