丹紅注射液治療急性腦梗死風(fēng)痰瘀血證療效觀察

蔡亞梅 李躍林 沈躍玲 奎耀琴 孫曉閱

摘要 目的：觀察丹紅注射液治療急性腦梗死風(fēng)痰瘀血證的臨床療效。方法：收治急性腦梗死風(fēng)痰瘀血證患者100例，隨機(jī)分為兩組。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生理鹽水治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液治療，比較兩組NIHSS評分、BI指數(shù)及臨床療效。結(jié)果：兩組治療14 d后NIHSS評分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組治療后BI指數(shù)均較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組治療14 d后NIHSS評分和BI指數(shù)變化程度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹紅注射液治療急性腦梗死風(fēng)痰瘀血證能改善患者神經(jīng)功能缺損，恢復(fù)日常生活能力，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞 急性腦梗死；風(fēng)痰瘀血；丹紅注射液；NIHSS；Barthel指數(shù)

目前腦血管病已成為我國城市和農(nóng)村人口的第1位致殘和死亡原因[1]。流行病學(xué)研究表明，全國有600萬～ 700萬卒中幸存者，每年新發(fā)卒中人數(shù)在150萬～200萬，其中70%為缺血性腦卒中即腦梗死[2]。腦梗死以其高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率及逐年遞增的防治費(fèi)用成為一種最嚴(yán)重的危害人們健康的疾病，而且首次卒中發(fā)生的平均年齡呈低齡化發(fā)展態(tài)勢。腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，以突然昏仆、言語不清、半身不遂、偏癱、偏身麻木、口舌歪斜等為主要臨床表現(xiàn)。中醫(yī)治療中風(fēng)病歷史悠久，方法多種多樣，以辨證論治的理論創(chuàng)立許多方藥，并且取得了很好的臨床療效。丹紅注射液的主要成分是丹參和紅花，兩者配伍具有活血化瘀、舒筋通脈的功效。研究表明，丹紅注射液具有抑制血小板聚集，改善微循環(huán)和神經(jīng)保護(hù)等作用。本研究通過觀察100例急性腦梗死患者，評價(jià)丹紅注射液治療急性腦梗死風(fēng)痰瘀血證的臨床療效及安全性。

資料與方法

2015年1月-2017年9月收治急性腦梗死患者100例（發(fā)病時間<72h），隨機(jī)分為兩組。其中觀察組剔除2例（病情變化1例，資料不全1例），對照組自動退出1例。其中女46例，男51例，年齡37～80歲。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國急性缺血性腦卒中診治指南2014，顱腦核磁共振證實(shí)存在梗死灶，神經(jīng)系統(tǒng)查體存在神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀和定位體征；②符合中風(fēng)病風(fēng)痰瘀血證者；③臨床生命體征平穩(wěn)；④能自主配合完成本研究相關(guān)量表評分內(nèi)容；⑤患者或家屬對研究人員的觀察和評價(jià)具有良好的依從性，知情且同意接受本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭顱CT證實(shí)有明確的腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血；②接受溶栓或血管內(nèi)治療的患者；③既往有其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾?。[瘤、顱腦外傷、脫髓鞘病等）；④既往有嚴(yán)重精神疾患（如精神分裂癥、器質(zhì)性精神障礙等）、癲癇病史；⑤既往有血液病，或3個月內(nèi)發(fā)生過上消化道出血；⑥合并嚴(yán)重心血管疾病：主動脈瘤、主動脈夾層動脈瘤等，或心功能3～4級，或嚴(yán)重心律失常（頻發(fā)早搏（10～15次/min）、心房顫動、陣發(fā)性心動過速、病態(tài)竇房結(jié)綜合征起搏器植入等），或嚴(yán)重的主動脈瓣關(guān)閉不全，或各種心臟瓣膜病及其置換術(shù)后，合并嚴(yán)重肝腎功能不全。

方法：兩組均采用內(nèi)科常規(guī)藥物（抗血小板聚集、他汀類藥物應(yīng)用、控制血壓，靜脈滴注依達(dá)拉奉30mg/d）治療，對伴發(fā)病的治療不受限制。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注丹紅注射液（20mL/d），對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注生理鹽水（20mL/d）。兩組治療時間均14d。

藥品：丹紅注射液由山東丹紅制藥有限公司生產(chǎn)，10 mU支，批準(zhǔn)文號220026866。依達(dá)拉奉注射液由福建天泉藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，15mg/支，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H20110090。

臨床療效評定：比較治療前后基本日常生活能力評分的變化（Barthel指數(shù)評分）。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS評分）比較治療前后神經(jīng)功能缺損的變化。中醫(yī)證候療效判定：療效指數(shù)：（治療前中醫(yī)證候積分一治療后積分）/治療前積分×100%。評定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床痊愈：中醫(yī)臨床證候消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少> 95%；②顯效：中醫(yī)臨床證候有改善，中醫(yī)證候積分減少71%～ 95%；③有效：中醫(yī)臨床證候有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；④無效：中醫(yī)臨床證候無改善，甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%。

安全性指標(biāo)觀察：包括一般體檢：生命體征（T、P、R、BP）；血常規(guī)、尿常規(guī)、大便+隱血、肝功、腎功、血脂、凝血功能、心電圖等檢查，用藥過程中密切觀察有無出血及過敏反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.O統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示。計(jì)量資料先作正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；不符合正態(tài)性檢驗(yàn)的采用非參數(shù)檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)汁學(xué)意義。

結(jié)果

兩組一般資料比較：觀察組平均年齡（63.67±9.84）歲，對照組平均年齡（65.25±8.58）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明兩組年齡分布有可比性。兩組性別分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

兩組治療前NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較：兩組治療前NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

兩組治療前后NIHSS評分比較：觀察組和對照組經(jīng)治療后NIHSS評分均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組治療后NIHSS評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

兩組治療前后Barthel指數(shù)比較：兩組經(jīng)治療后Barthel指數(shù)均高于治療前，組內(nèi)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組治療后Barthel指數(shù)高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

兩組臨床療效比較：觀察組總有效率83.33%，對照組總有效率73.47%。觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

安全性評價(jià)：在用藥過程中，兩組均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)及藥物不良反應(yīng)。兩組治療前后血常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖比較，未見明顯異常改變。

討論

從中醫(yī)角度認(rèn)識腦梗死，因本病起病急騾，癥見多端，變化迅速，與風(fēng)“善行數(shù)變”的特點(diǎn)相似，故名之為“中風(fēng)”，又因其發(fā)病突然亦稱之為“卒中”?！爸酗L(fēng)”一詞始見于《內(nèi)經(jīng)》，認(rèn)為中風(fēng)的發(fā)生既有外風(fēng)所致者，亦有內(nèi)風(fēng)而起者。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家在總結(jié)歷代先賢的基礎(chǔ)上對中風(fēng)的病因病機(jī)又進(jìn)一步做了探討。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為瘀血既是病理產(chǎn)物又是致病因素，貫穿整個疾病的過程，在該病的辨證論治中至關(guān)重要。劉茂才認(rèn)為[3]中風(fēng)病發(fā)病關(guān)鍵在于氣血逆亂、痰瘀互阻，其中痰瘀互阻貫穿始終；又提出中風(fēng)急性期分陰陽，重在通腑醒神，恢復(fù)期則重在補(bǔ)益肝腎、益氣活血，后遺癥期重在滋陰養(yǎng)血、舒筋活絡(luò)。崔曉琳等[4]采用二元回歸法對739例中風(fēng)急性期患者的辨證分型進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證分型以風(fēng)痰瘀血閉阻經(jīng)脈、肝陽暴亢風(fēng)火上擾、氣虛血瘀為主。中風(fēng)風(fēng)痰瘀血證的病理關(guān)鍵是痰瘀互阻、風(fēng)邪內(nèi)動。痰瘀隨內(nèi)風(fēng)上攻腦竅神明，旁達(dá)四肢經(jīng)絡(luò)，則神昏、肢體麻木不仁、不用之癥迭起，中風(fēng)之病作矣。

丹紅注射液是由丹參、紅花提取而成的中藥注射液，具有抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用。丹參性微寒，具有祛瘀肢體、活血通經(jīng)、清心除煩之功效；紅花其性溫，具有活血通經(jīng)，散瘀止痛的功效。二藥同用，一升一降，內(nèi)外通和，溫運(yùn)血行，共奏活血通絡(luò)、祛瘀生新、行氣活血、除邪而不傷正之功。李美嬌[5]等通過建立腦缺血再灌注損傷大鼠模型，在缺血后不同時間段分別予以丹紅注射液后檢測缺血區(qū)SlOOB蛋白和神經(jīng)特異烯醇化酶含量，以及通過體外培養(yǎng)Neuro_2A細(xì)胞，建立損傷模型，通過丹紅注射液預(yù)處理，檢測細(xì)胞的增殖活力、乳酸脫氫酶漏出量、活性氧水平，結(jié)果表明丹紅注射液對腦缺血缺氧損傷具有一定的保護(hù)作用。任曠等通過建立大鼠血瘀模型[6]，發(fā)現(xiàn)丹紅注射液能降低急性血瘀證大鼠紅細(xì)胞的聚集程度，明顯改善血液黏度，說明丹紅注射液具有改善血液流變學(xué)、抗血小板聚集的作用。近年來，丹紅注射液在預(yù)防、治療血栓性疾病方面表現(xiàn)出療效好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，在缺血性腦血管病治療中應(yīng)用廣泛。

本研究說明觀察組在改善癥狀方面優(yōu)于對照組。觀察組和對照組經(jīng)治療后，NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組治療后NIHSS評分、Barthel指數(shù)變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示觀察組在急性腦梗死后神經(jīng)功能缺損改善方面及恢復(fù)日常生活能力方面均優(yōu)于對照組。本研究說明丹紅注射液能明顯改善急性腦梗死風(fēng)痰瘀血證的癥狀，減少神經(jīng)功能缺損，恢復(fù)日常生活能力，進(jìn)一步降低患者的致殘率，臨床療效好，且安全性良好。但由于研究時間短，樣本量不夠大，其結(jié)論尚需進(jìn)行長期的大樣本試驗(yàn)證實(shí)。本研究尚存在以下不足：①研究時間短，療程僅14d，可增加定期隨訪時間進(jìn)行療效觀察，提高研究結(jié)果的可靠性；②樣本量不夠大，下一步研究可增加樣本量并針對中風(fēng)的不同證型進(jìn)行擴(kuò)展性研究。

參考文獻(xiàn)

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