苦參湯藥浴聯(lián)合窄譜中波紫外線治療慢性泛發(fā)性濕疹的臨床觀察

付雪梅　賈慶蘭　尹建榮　劉懷奇

[摘要]目的 觀察苦參湯藥浴聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療慢性泛發(fā)性濕疹的效果及其對(duì)輔助T淋巴細(xì)胞（helper T lymphocyte，Th）免疫的影響。方法 選擇2015年8月～2017年8月我院收治的72例慢性泛發(fā)性濕疹患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各36例。兩組均采用NB-UVB治療，治療組另給予苦參湯藥浴治療，同時(shí)兩組均外用除濕止癢軟膏，療程均為28 d，觀察兩組治療前后Th1、Th2及Th1/Th2水平變化以及治療前后白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）水平變化和療效。結(jié)果 兩組治療前Th1、Th2及Th1/Th2水平及IL-2、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組Th1、Th2低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Th1/Th2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后治療組Th1、Th2水平低于對(duì)照組，Th1/Th2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-2、IFN-γ水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后治療組IL-2、IFN-γ水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組臨床總有效率為97.22%，高于對(duì)照組的75.00%，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組的灼熱、刺痛、頭暈、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 苦參湯藥浴聯(lián)合NB-UVB治療慢性泛發(fā)性濕疹能調(diào)節(jié)Th細(xì)胞免疫，提高治療效果，具有較好的臨床療效。

[關(guān)鍵詞]慢性濕疹；苦參湯藥??；窄譜中波紫外線；Th細(xì)胞免疫

[中圖分類號(hào)] R758.23 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（b）-0046-04

[Abstract] Objective To observe the efficacy of Kushen Decoction combined with Narrow-band Ultraviolet B（NB-UVB） in chronic generalized eczema and effect in helper T lymphocyte （Th）， immunity. Methods A total of 72 patients with chronic generalized eczema from August 2015 to August 2017 were selected and randomized into control group and therapy group with random number table method， 36 cases in each group，and all patients taken irradiateing NB-UVB and smearing with Chushi zhiyang ointment，and patients in therapy group taken Kushen Decoction bath in additional，and course of treatment was 28 days， and levels of Th1， Th2 and Th1/Th2 were observed and levels of Interleukin-2 （IL-2） and interferon （IFN-γ） were contrasted before and after treatment， curative effect and adverse reaction were observed. Results Levels of h1， Th2， Th1/Th2， IL-2 and IFN-γ were no statistical different in two groups before treatment（P>0.05）， and levels of Th1， Th2 were decreasing and Th1/Th2 was increasing after treatment， and differences were significative in statistics （P<0.05）， and levels of Th1， Th2 were lower and Th1/Th2 was higher in therapy group than in control group after treatment， the differences were significative in statistics （P<0.05）. Levels of IL-2 and IFN-γ were decreasing after treatment in two group after treatment than before treatment （P<0.05）， levels of IL-2 and IFN-γ were lower in therapy group than in control group after treatment， the differences were significative in statistics （P<0.05）， clinical efficiency was 97.2% in therapy group and was 75.00% in control group， and clinical efficiency was higher in therapy group than in control group （P<0.05）. And incidence rate of adverse reaction that was urning， tingling， dizziness， nausea was no difference between control group and therapy group （P>0.05）. Conclusion Kushen Decoction combined with Narrow-band Ultraviolet could adjust Th cell immune in chronic generalized eczema，and improve curative effect， and had well clinical effect.

[Key words] Chronic eczema； Decoction bath of matrine； Narrow-band ultraviolet B； Th cell immune

慢性濕疹是一種常見慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，瘙癢等臨床癥狀明顯，一般病程較長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，治療效果多不理想。慢性濕疹的好發(fā)部位為四肢、頭面及會(huì)陰部，臨床上易泛發(fā)全身，引起慢性泛發(fā)性濕疹。皮疹表現(xiàn)為皮膚浸潤(rùn)增厚，表面粗糙，并覆以糠秕狀鱗屑，出現(xiàn)不同程度的苔蘚樣變，邊界較清楚，大多數(shù)患者經(jīng)過長(zhǎng)年累月的治療未獲痊愈，影響生活和工作，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。慢性濕疹的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，Th細(xì)胞免疫失衡在其發(fā)病及進(jìn)展中具有重要的作用[1-2]，本研究對(duì)72例慢性泛發(fā)性濕疹患者采用苦參湯藥浴聯(lián)合窄譜中波紫外線治療，取得較好的效果，現(xiàn)就其對(duì)Th細(xì)胞免疫的影響和臨床效果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2015年8月～2017年8月門診治療的72例慢性濕疹患者，診斷符合慢性泛發(fā)性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或準(zhǔn)備妊娠及哺乳期婦女；②合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病、精神疾病患者；③紫外線照射禁忌證及光敏性疾病者；④藥物成分過敏者；⑤3個(gè)月內(nèi)使用過長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素注射劑，近2周內(nèi)口服過糖皮質(zhì)激素，近1周內(nèi)使用過抗組胺類藥物、光敏藥物或外用糖皮質(zhì)激素制劑者；⑥按規(guī)定治療，未按時(shí)復(fù)診、自動(dòng)終止治療的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各36例。對(duì)照組男17例，女15例；齡18～70歲，平均（42.12± 9.51）歲；病程2個(gè)月～10年，平均（3.8±0.9）年。治療組男16例，女16例；年齡19～72歲，平均（42.92±10.06）歲；病程2個(gè)月～13年，平均（3.9±0.8）年。兩組的年齡、性別及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呋虼砣司鶎?duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法

兩組均采用上海希格瑪公司生產(chǎn)的NB-UVB紫外線光療儀（SS-12型）全身照射，治療方法按儀器操作說明進(jìn)行。初次劑量一般為0.4 J/cm2，隔日1次，每次劑量增加0.1 J/cm2，治療過程注意保護(hù)外生殖器等部位，佩戴護(hù)目鏡，同時(shí)注意觀察有無不適癥狀。治療組在NB-UVB照射治療前均加用中藥制劑藥浴，采用苦參湯（苦參30 g、蛇床子30 g、百部30 g、白鮮皮20 g、黃柏15 g、敗醬草15 g、川花椒12 g、荊芥12 g、白礬9 g）水煎藥浴治療，水溫36～37℃，時(shí)間20～30 min，隔天1次。兩組治療后均外用除濕止癢軟膏（成都明日制藥有限公司），2次/d，療程均為28 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束后評(píng)估治療效果，治療前及療程結(jié)束后檢測(cè)靜脈血Th1、Th2及Th1/Th2水平及IL-2、IFN-γ水平。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況（灼熱、刺痛、頭暈、惡心），患者治療前及治療后按EASI評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，包括皮損面積、瘙癢癥狀等，評(píng)分等級(jí)分為0～3分。治療后按相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行治療效果評(píng)估[4-5]，癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)≥90%為痊愈；臨床癥狀、體征減輕，療效指數(shù)60%～89%判定為顯效；臨床癥狀、體征改善，療效指數(shù)20%～59%判定為有效；無效為癥狀、體征無明顯改善。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。患者入院后及治療28 d后采集清晨空腹靜脈血進(jìn)行Th細(xì)胞檢測(cè)及IL-2、IFN-γ檢測(cè)，Th1、Th2檢測(cè)采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)，檢測(cè)儀器為FAC-Starplu流式細(xì)胞儀，IL-2、IFN-γ檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)儀器為美國(guó)AWARENESS酶標(biāo)儀，標(biāo)本檢測(cè)過程嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后Th細(xì)胞免疫變化的比較

兩組治療前靜脈血Th1、Th2及Th1/Th2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組Th1、Th2水平均較治療前下降（P<0.05），Th1/Th2水平較治療前升高（P<0.05），治療后治療組Th1、Th2水平低于對(duì)照組（P<0.05），Th1/Th2水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平變化的比較

兩組治療前血清IL-2及IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組IL-2及IFN-γ均較治療前降低均（P<0.05），治療后治療組血清IL-2及IFN-γ水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組臨床治療效果的比較

治療28 d后，治療組的總有效率為97.2%，高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

對(duì)照組有5例出現(xiàn)灼熱、刺痛、頭暈、惡心等不適癥狀（14.3%），治療組6例出現(xiàn)灼熱、刺痛、頭暈、惡心等不適癥狀（16.7%），外用復(fù)方蛇脂軟膏或減量照射劑量后上述癥狀消失，不影響繼續(xù)治療。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

慢性濕疹是臨床常見的皮膚科疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括免疫、環(huán)境、遺傳等多種因素參與，其臨床癥狀的產(chǎn)生主要是內(nèi)外激發(fā)因子引起的一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。研究證實(shí)，免疫異常是濕疹發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，Thl/Th分化失衡引起細(xì)胞因子分泌異常在疾病的發(fā)展中起重要作用[5]，在慢性濕疹患者Thl/Th免疫漂移及其誘導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是引起皮損及臨床癥狀的原因之一[6-7]，因此在慢性濕疹的治療過程中NB-UVB與普通UVB相比，其波長(zhǎng)為（311～313） nm，穿透力較強(qiáng)，不易灼傷皮膚，不容易產(chǎn)生紅斑效應(yīng)，在治療過程中能采用較大的照射劑量。NB-UVB能有效誘導(dǎo)真皮中T細(xì)胞凋亡，對(duì)皮膚免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。使LCs抗原呈遞和活化T細(xì)胞功能受到抑制，改變Th細(xì)胞的定向分化功能，Th1細(xì)胞的分化降低，抑制其誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)及接觸性超敏反應(yīng)[9]，還可抑制肥大細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放，減輕皮膚損害的發(fā)生[10]。對(duì)照組采用NB-UVB治療后，Th1、Th2水平均明顯下降，而且Th1/Th2的比值增高，提示其對(duì)Th細(xì)胞免疫平衡具有調(diào)節(jié)作用，而且Th細(xì)胞表達(dá)的IL-2及IFN-γ水平降低[11-12]，能夠抑制IL-2及IFN-γ對(duì)炎性細(xì)胞的趨化作用以及肥大細(xì)胞等釋放組織胺等炎性介質(zhì)，減輕皮損的發(fā)生[13-14]。

中醫(yī)藥治療慢性皮膚病具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性濕疹為風(fēng)濕熱邪侵于肌膚，病久傷血，血虛生風(fēng)生燥，肌膚失去濡養(yǎng)而成[10]，故用中藥治療應(yīng)以清熱利濕為主，輔以涼血活血、疏風(fēng)止癢?？鄥锌鄥⒂星鍩嵩餄?、殺蟲止癢作用；敗醬草有消腫排膿、祛瘀鎮(zhèn)痛作用；黃柏起到清熱除濕、殺菌消腫、解毒療瘡作用；荊芥、白鮮皮能祛風(fēng)解表、清熱解毒、透疹止癢；蛇床子、花椒、百部、明礬有抗菌收斂、解毒殺蟲，燥濕止癢的功效[15-17]。幾味藥共起清熱祛濕、殺菌消腫、止癢解毒之功效。藥浴一方面通過中藥透皮吸收過程發(fā)揮臨床療效；另一方面通過水療產(chǎn)生的清潔、溫?zé)嶙饔?，改善患者新陳代謝，促進(jìn)局部和周圍的血液循環(huán)及淋巴循環(huán)，從而軟化上皮，并可促進(jìn)受損細(xì)胞功能恢復(fù)正常。同時(shí)也有利于紫外線的透入，具有中醫(yī)調(diào)理作用，其中荊芥、黃柏等均具有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)兩組患者的Th細(xì)胞免疫功能比較也證實(shí)，治療組Th1、Th2水平及其表達(dá)的炎性介質(zhì)降低較對(duì)照組更為明顯，提示其對(duì)慢性濕疹患者的Th細(xì)胞免疫具有明顯的調(diào)節(jié)作用[19]。慢性泛發(fā)性濕疹累及外陰、肛周部位的NB-UVB治療（男性需保護(hù)會(huì)陰部），中藥熏洗坐浴可疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、活血化瘀、燥濕殺蟲，從而達(dá)到消腫、止癢、鎮(zhèn)痛的治療目的，已作為治療婦女外陰濕疹的常用方法[20]。

本研究中，中藥藥浴聯(lián)合NB-UVB可提高光療效果，縮短光療總療程，預(yù)UVB光療遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。長(zhǎng)期光療會(huì)引起皮膚色素沉著、干燥等，聯(lián)合治療可顯著改善這些反應(yīng)，提高治療效果，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合中藥藥浴具有較高的安全性，治療組的臨床有效率高于對(duì)照組，說明其能改善臨床治療效果。

綜上所述，苦參湯藥浴聯(lián)合NB-UVB治療慢性泛發(fā)性濕疹能夠通過調(diào)節(jié)Th細(xì)胞免疫發(fā)揮作用，抑制其下游的炎性介質(zhì)的表達(dá)，減輕其介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)引起的皮膚損害，增強(qiáng)NB-UVB的治療效果，而且安全性高，具有較好的臨床效果。

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（收稿日期：2018-04-26 本文編輯：崔建中）