淫羊藿總黃酮對大鼠心肌急性缺血再灌注損傷氧化應(yīng)激干預(yù)機制探討

王允昌，孫淑英，徐晨晨，王曉興，季萌

（1. 蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2. 蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000）

淫羊藿總黃酮是中藥淫羊藿的主要有效成分，在心血管系統(tǒng)疾病治療中應(yīng)用較多，具有對抗心肌缺血、缺氧的作用，有助于保護缺血、缺氧的心肌[1]。近年來，部分研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿總黃酮對急性缺血再灌注損傷氧化應(yīng)激反應(yīng)存在一定影響，為此本研究建立大鼠心肌缺血模型，對其干預(yù)心肌急性缺血再灌注損傷氧化應(yīng)激反應(yīng)的機制進行了臨床研究，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇72只8M大鼠，雌雄各半，體質(zhì)量250 g-300 g，8AL級，合格證號：scxk11-00-0006（中國醫(yī)科院實驗動物研究所）。

1.2 藥物與試劑 淫羊霍總黃酮購自陜西惠科植物開發(fā)有限公司；抗脂質(zhì)過氧化指標采用DENLEY DRAGON Wellscan MK 3酶標儀（美國Therm公司）檢測，超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平等指標試劑盒均為酶標儀配套產(chǎn)品。

1.3 方法 采用冠狀動脈結(jié)扎法誘導(dǎo)大鼠心肌缺血再灌注模型，術(shù)后ST段明顯弓背狀抬高或壓低認為心肌缺血模型建立成功，未成功者剔除；將大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、淫羊藿總黃酮小劑量組（10 mg/kg）和淫羊藿總黃酮大劑量組（20 mg/kg）共4組，每組18只；假手術(shù)組未行冠狀動脈結(jié)扎術(shù)；假手術(shù)組和模型組舌下靜脈注射等0.9%生理鹽水4 mL/kg；淫羊藿總黃酮小劑量組和大劑量組經(jīng)舌下靜脈注射給藥（對應(yīng)劑量），給藥體積均為4 mL/kg。

1.4 抗脂質(zhì)過氧化指標檢測 4組大鼠給藥240 min后，采集大鼠腹主動脈血樣，分離血清，測定SOD和MDA指標。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

模型組SOD顯著低于假手術(shù)組，MDA顯著高于假手術(shù)組，差異顯著（P＜0.05）；淫羊藿總黃酮小劑量組和淫羊藿總黃酮大劑量組SOD均顯著高于模型組，MDA顯著低于模型組，差異顯著（P＜0.05）；淫羊藿總黃酮大劑量組SOD均顯著高于淫羊藿總黃酮小劑量組，MDA顯著低于淫羊藿總黃酮小劑量組（P＜0.05），見表1。

表 1 四組大鼠SOD和MDA指標比較（Mean±SD）

與假手術(shù)組比較，△P＜0.05；與模型組比較，＊P＜0.05；與淫羊藿總黃酮小劑量組比較，#P＜0.05

3 討論

中藥有效成分在急性缺血性心血管疾病治療中應(yīng)用增多，并取得了良好的治療效果。淫羊藿總黃酮對大鼠心肌梗死模型干預(yù)效果研究發(fā)現(xiàn)，大劑量及小劑量給藥均可改善心肌梗死范圍及程度，且可改善抗脂質(zhì)過氧化指標，但是其對心肌急性缺血再灌注損傷氧化應(yīng)激的干預(yù)機制尚不明確[2]。心肌急性缺血時心肌細胞膜受到損傷，再灌注后肌酸磷酸激酶和乳酸脫氫酶大量釋放，可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，該反應(yīng)可進一步損傷受損心肌，而內(nèi)源性抗氧化酶——SOD活性及其脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物——MDA是監(jiān)測脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的主要指標。本研究對四組大鼠SOD和MDA指標監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，模型組SOD顯著低于假手術(shù)組，MDA顯著高于假手術(shù)組，差異顯著（P＜0.05），可知模型組大鼠發(fā)生了心肌急性缺血再灌注損傷，氧化應(yīng)激反應(yīng)消耗了大量SOD，導(dǎo)致MDA升高。但是，本研究也發(fā)現(xiàn)，淫羊藿總黃酮小劑量組和淫羊藿總黃酮大劑量組SOD均顯著高于模型組，MDA顯著低于模型組，差異顯著（P＜0.05），且淫羊藿總黃酮大劑量組SOD均顯著高于淫羊藿總黃酮小劑量組，MDA顯著低于淫羊藿總黃酮小劑量組，差異顯著（P＜0.05），可知淫羊藿總黃酮有助于升高SOD，降低MDA，該變化降低了氧化應(yīng)激反應(yīng)。綜上，淫羊藿總黃酮有助于減輕和改善大鼠心肌急性缺血再灌注損傷引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。