參麥注射液對肝癌射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響

毛魁，葉子，王友清，李春孟，李建芳

1.臨海市第一人民醫(yī)院，浙江 臨海 317000

2.麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000

3.蕭山市第一人民醫(yī)院，浙江 蕭山 311200

原發(fā)性肝癌屬于臨床常見的肝實(shí)質(zhì)上皮細(xì)胞惡性腫瘤，多數(shù)患者發(fā)展自肝硬化。肝癌的死亡率高，多數(shù)原發(fā)性肝癌患者就診時已處于晚期，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會，因此主要采取綜合治療模式[1]。射頻治療最早應(yīng)用于神經(jīng)外科手術(shù)治療腫瘤或功能性神經(jīng)疾患，以及用于心臟異常傳導(dǎo)通路的消融，腫瘤射頻治療的原理是利用高頻交流電通過非絕緣電極尖端進(jìn)入腫瘤組織，組織內(nèi)離子隨交流電方向改變而運(yùn)動，產(chǎn)生摩擦熱，靶區(qū)溫度可達(dá)90℃，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凝固性壞死，從而殺死腫瘤細(xì)胞[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性腫瘤為各種內(nèi)外致病因素造成氣結(jié)痰凝，血行不暢，痰瘀互結(jié)，邪毒內(nèi)蘊(yùn)所致；正氣虧虛，臟腑失調(diào)是腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在因素；痰瘀內(nèi)阻、邪毒內(nèi)蘊(yùn)是腫瘤纏綿難愈的癥結(jié)所在；正虛毒戀貫穿腫瘤發(fā)生發(fā)展的始終，因此提倡標(biāo)本兼顧、攻補(bǔ)兼施的治療大法[3～4]。筆者臨床上采用參麥注射液聯(lián)合射頻消融應(yīng)用在肝癌中取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年4月臨海市第一人民醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者150例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組75例。對照組中男41例，女34例；平均年齡(52.73±10.42)歲；ChildPugh肝功能分級A級35例，B級40例；TNM分期為Ⅱ期41例，Ⅲ期34例。觀察組男40例，女35例；平均年齡(53.25±9.38)歲；ChildPugh肝功能分級A級37例，B級38例；TNM分期為Ⅱ期44例，Ⅲ期31例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①行肝穿刺活檢、病理組織學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌的患者；②可接受射頻消融治療者；③患者及家屬知情同意并配合治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在射頻消融禁忌證或本試驗(yàn)藥物過敏者；②轉(zhuǎn)移性肝癌患者；③合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤精神病患者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予患者射頻消融治療。局麻滿意后，在超聲引導(dǎo)下選擇合適穿刺點(diǎn)和穿刺途徑，設(shè)定射頻消融程序，根據(jù)腫瘤大小、形態(tài)、位置調(diào)整射頻消融參數(shù)，采用多點(diǎn)布針、多針組合以及適形消融原則，方法為多次疊加、多針重疊，消融時間10～15 min，消融范圍完全覆蓋腫瘤超出病變區(qū)域0.5～1.0 cm，徹底毀損腫瘤病灶和周圍可能侵犯組織。術(shù)中根據(jù)強(qiáng)回聲信號對消融效果進(jìn)行評價，必要時可以重新布置電極針，確保整個腫瘤區(qū)域強(qiáng)回聲信號。退針時邊電凝邊緩慢推針進(jìn)行針道消融，防止腫瘤種植性轉(zhuǎn)移。特殊部位腫瘤靠近空腔臟器區(qū)域的如果受到氣體干擾，可選擇在CT引導(dǎo)下進(jìn)行治療。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參麥注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20160211)治療。在射頻消融治療前2天開始給予參麥注射液50 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注治療，每天1次，連用1月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①治療1月后觀測治療前后血清甲胎蛋白(AFP)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、總膽紅素(TB)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平變化；②觀察統(tǒng)計(jì)2組1年內(nèi)存活及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用(±s)進(jìn)行描述，組間比較采用單因素方差分析法檢驗(yàn)，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后VEGF、AFP水平比較 見表1。治療后2組患者VEGF、AFP水平均較治療前下降(P＜0.05)；且治療組上述指標(biāo)下降較對照組更顯著(P＜0.05)。

表1 2組治療前后VEGF、AFP水平比較(±s)

表1 2組治療前后VEGF、AFP水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

V E G F(p g/m L) A F P(μ g/L)組別n觀察組對照組7 5 7 5治療前3 4 3.6 5±3.1 4 3 5 2.3 2±4.6 6治療后2 1 3.5 4±2 1.0 5①②2 8 6.5 3±2 7.4 3①治療前2 6 5.6 5±3 0.0 5 1 6 6.1 5±3 0.1 1治療后5 6.3 2±1 3.0 5①②1 1 5.4 5±2 1.3 2①

4.2 2組治療前后TB、ALT水平比較 治療后2組患者TB、ALT水平均較治療前升高(P＜0.05)；但2組間TB、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 2組治療前后TB、ALT水平比較(±s)

表2 2組治療前后TB、ALT水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P<0.05

T B(μ m o l/L) A L T(U/L)組別n觀察組對照組7 5 7 5治療前1 4.6 5±2.3 6 1 4.7 2±2.4 1治療后2 1.1 5±2.4 2①2 0.6 6±2.3 9①治療前4 5.3 8±1 1.1 2 4 6.2 1±1 1.0 4治療后5 6.5 4±1 5.1 8①5 5.6 4±1 5.2 2①

4.3 2組1年生存及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較 見表3。1年存活率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率觀察組分別為90.67%、16.00%，對照組分別為66.67%、41.33%，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組1年生存及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較 例(%)

5 討論

原發(fā)性肝癌是亞洲地區(qū)常見的惡性腫瘤之一，生存期短，療效差，死亡率高。近年來隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，各種治療方法研究進(jìn)展較快，但是肝癌依然是惡性腫瘤死亡中威脅較大的一種疾病。我國為肝癌高發(fā)區(qū)，有報道顯示我國每年肝癌死亡人數(shù)占到全世界肝癌死亡人數(shù)的45%，嚴(yán)重的影響了我國人民的生命安全[4～5]。目前臨床治療肝癌主要有手術(shù)和非手術(shù)治療，而中、早期手術(shù)治療是最為有效的方案。但是肝癌早期難以發(fā)現(xiàn)，首次可切除率不足30%，當(dāng)患者出現(xiàn)臨床癥狀時已經(jīng)失去手術(shù)治療機(jī)會。且多數(shù)肝癌患者在首次切除后2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因此相當(dāng)部分肝癌患者之后需要采取非手術(shù)治療[6～7]。近年來射頻消融治療在肝癌中應(yīng)用廣泛，該方法采用射頻電極發(fā)射射頻波，促進(jìn)周圍肝臟腫瘤把組織中帶電粒子高速振蕩摩擦生熱，電磁場能量轉(zhuǎn)化為熱能，破壞了腫瘤細(xì)胞生物膜，使腫瘤生物學(xué)特性和功能出現(xiàn)改變，細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層溶解造成細(xì)胞膜破壞，細(xì)胞內(nèi)的溶酶體被激活且破壞了其他細(xì)胞器；同時腫瘤內(nèi)部和周圍燒灼部分血管被高溫凝固，造成了腫瘤細(xì)胞血液供應(yīng)中斷，使得腫瘤組織由于發(fā)生脫水造成熱凝固壞死，達(dá)到治療肝癌目的[8～9]。但是，在肝臟內(nèi)大血管部位，射頻治療產(chǎn)生的熱量會被血液流動帶走一部分從而影響療效；且腫瘤靠近膈肌時一旦射頻針穿刺刺破膈肌，容易造成氣胸等并發(fā)癥的發(fā)生[10]。

近年來，中醫(yī)藥療法作為惡性腫瘤治療過程中重要的替代治療方法在臨床中廣泛應(yīng)用。臨床研究表明，中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌瘤體穩(wěn)定率高，毒副反應(yīng)小，有助于提高患者的生存質(zhì)量；采取補(bǔ)益扶正、清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、燥濕化痰及以毒攻毒等方法，均可以不同的機(jī)制影響原發(fā)性肝癌的發(fā)生和發(fā)展[11～12]。筆者在射頻消融治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合參麥注射液進(jìn)行綜合治療本病，收到較好療效。參麥注射液是紅參和麥冬中提取的有效成分所組成的復(fù)方，用現(xiàn)代科學(xué)方法制成的針劑。紅參是參的熟制品，具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、益氣攝血功效。麥冬有養(yǎng)陰生津、潤肺清臟、安神除煩之功。二者合用，有益氣固脫、養(yǎng)陰生津之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，參麥注射液中含有人參皂甙、麥冬皂甙及微量人參多糖及麥冬多糖等，其中人參皂甙對多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，在抑制實(shí)體腫瘤增殖的同時可以對腫瘤誘導(dǎo)的新生血管形成具有明顯的抑制作用，而且人參皂甙具有抑制腫瘤細(xì)胞表達(dá)腫瘤促血管生成因子的作用，達(dá)到抗腫瘤血管生成，從而達(dá)到抗腫瘤生長的作用[13～14]。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合射頻消融應(yīng)用在肝癌中可抑制VEGF、AFP高表達(dá)，改善肝功能，減少腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，提高患者存活率，從而提高患者的生存質(zhì)量。