杏黃止咳合劑聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療風熱犯肺型感染后咳嗽臨床研究

李艷，郭明強，俞國美，嵇冰

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州市中醫(yī)院，浙江 湖州 313000

感染后咳嗽(PIC)又稱感冒后咳嗽，是指感冒經(jīng)治療后已無明顯呼吸道感染癥狀，但咳嗽仍遷延不愈、反復(fù)發(fā)作的呼吸系統(tǒng)疾病(屬自限性疾病，通常持續(xù)3～8周)，是呼吸道感染后常見的并發(fā)癥。呼吸科門診大多數(shù)咳嗽患者均屬于PIC，在臨床上十分常見，是亞急性咳嗽中最為常見的分支?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對PIC的病因病機尚缺乏明確的定義，美國胸科協(xié)會(ACCP)2017版指南[1]與《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[2]中指出PIC發(fā)病可能與炎癥因素(病毒、細菌等病原體)、上皮損傷、氣道高反應(yīng)性及氣道神經(jīng)源性(神經(jīng)肽P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等物質(zhì))有關(guān)。這些致病因素增加了臨床上對PIC的診治難度，升高了誤診誤治率。如何防治PIC已成為醫(yī)療界亟待解決的問題，需引起醫(yī)護人員的高度重視。杏黃止咳合劑為浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，用于治療風熱犯肺型PIC療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年3月—2017年9月就診于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州市中醫(yī)院呼吸科的80例風熱犯肺型PIC患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男21例，女19例；年齡22～65歲，平均(38.54±10.08)歲；病程3～8周，平均(3.80±1.45)周。對照組男24例，女16例；年齡25～62歲，平均(36.69±11.21)歲；病程3～8周，平均(3.83±1.34)周。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參考ACCP 2017版指南[1]及《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[2]制定PIC的診斷標準：急性呼吸道感染后發(fā)病，臨床表現(xiàn)為刺激性干咳或咯痰，痰量少質(zhì)黏稠色白、黃色或黃白相兼，遷延不愈，反復(fù)發(fā)作；3周＜病程＜8周，甚至更長時間；X線胸片檢查無明顯異常，無明顯氣道反應(yīng)性，肺通氣功能正常，痰細胞嗜酸細胞比例＜2.5%，變應(yīng)原皮試陰性；無過敏史；其他原因引起的慢性咳嗽除外。

1.3 辨證標準 參考《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[2]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]中風熱犯肺型咳嗽的辨證標準。主癥：咳嗽劇烈，咳聲嘶啞或呼吸氣粗；次癥：自覺咽癢不適，喉頭干燥，渴欲飲水，咯痰、難出，痰黏稠色黃或黃白相兼，汗出較多，伴鼻流黃涕、頭痛，或兼惡風、發(fā)熱等表證；舌脈：舌苔黃、脈浮數(shù)或浮滑。在以上主癥必備基礎(chǔ)上，加上2條或以上次癥，結(jié)合舌脈即可確定證型。

1.4 納入標準 ①符合上述診斷標準和辨證標準；②年齡18～65歲；③體格檢查無明顯陽性體征；④對所用藥物無過敏者；⑤簽署知情同意書。

1.5 排除標準 ①因慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、肺癌、肺膿腫、支氣管擴張等肺系疾病引起的咳嗽；②合并除呼吸系統(tǒng)以外的其他系統(tǒng)疾?。虎塾芯癫〉幕颊?；④有急性感染癥狀的患者；⑤近期服用過對研究結(jié)果有影響的藥物；⑥不耐受或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；⑦年齡＜18歲或＞65歲；⑧妊娠或哺乳期婦女；⑨近期參加過其他臨床試驗者。

1.6 剔除標準 ①不符合納入標準者；②出現(xiàn)嚴重不良事件或者并發(fā)癥者；③因特殊原因不能繼續(xù)接受治療者；④不能遵照醫(yī)囑配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予口服復(fù)方甲氧那明膠囊(上海三共制藥有限公司，國藥準字H20033669，藥物成分：每粒膠囊中含鹽酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，氨茶堿25 mg，馬來酸氯苯那敏2 mg)治療，每天3次，每次2粒。連續(xù)服藥1周。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予杏黃止咳合劑(湖州市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，浙藥制Z20100168，規(guī)格：每瓶168 mL)治療。藥物組成：炒黃芩、苦杏仁、制半夏、前胡、紫蘇子、荊芥。每天3次，每次25 mL，連續(xù)服藥1周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標 ①記錄2組治療前后的主癥及次癥積分，主癥包括咳嗽、咯痰，次癥包括咽癢、口干、鼻燥，評分標準參考《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[2]制定癥狀積分量化表，見表1。②統(tǒng)計2組治療前后的癥狀總積分。③根據(jù)癥狀體征的改善情況進行療效判定。④檢測患者治療前后的肝腎功能，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 中醫(yī)癥狀積分量化表

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以(±s)表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)，即M(QR)表達，差異性分析采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]及《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》[5]擬定。療效指數(shù)=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。癥狀總積分為咳嗽、咯痰、咽癢、口干、鼻燥積分總和。治愈：療效指數(shù)≥60%；顯效：40%＜療效指數(shù)＜60%；有效：20%≤療效指數(shù)≤40%；無效：療效指數(shù)＜20%。

4.2 2組治療前后主癥積分比較 見表2。治療前，2組咳嗽、咯痰積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(咳嗽Z=-0.844，P=0.399＞0.05；咯痰Z=-1.423，P=0.155＞0.05)。治療后，2組咳嗽、咯痰積分均較治療前降低(觀察組：咳嗽Z=-6.000，P=0.000＜0.01，咯痰Z=-5.196，P=0.000＜0.01。對照組：咳嗽Z=-4.569，P=0.000＜0.01；咯痰Z=-3.051，P=0.000＜0.01)；觀察組咳嗽、咯痰積分均低于對照組(咳嗽Z=-4.294，P=0.000＜0.01；咯痰Z=-4.311，P=0.000＜0.01)。

表2 2組治療前后主癥積分比較[Median(IQR)]分

4.3 2組治療前后次癥積分比較 見表3。治療前，2組咽癢、口干、鼻燥積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(咽癢Z=-1.342，P=0.180＞0.05；口干Z=-1.245，P=0.213＞0.05；鼻燥Z=0.556，P=0.579＞0.05)。治療后，2組3項次癥積分均較治療前降低(觀察組：咽癢Z=-5.000，P=0.000＜0.01；口干Z=-4.899，P=0.000＜0.01；鼻燥Z=-5.099，P=0.000＜0.01。對照組：咽癢Z=-4.123，P=0.000＜0.01；口干Z=-3.742，P=0.000＜0.01；鼻燥Z=-3.606，P=0.000＜0.01)；觀察組3項次癥積分均低于對照組(咽癢Z=-2.464，P=0.014＜0.05；口干Z=-3.213，P=0.001＜0.01；鼻燥Z=-7.219，P=0.000＜0.01)。

表3 2組治療前后次癥積分比較 [Median(IQR)]分

4.4 2組治療前后癥狀總積分比較 見表4。治療前，2組癥狀總積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.832，P=0.067＞0.05)。治療后，2組癥狀總積分均較治療前降低(觀察組Z=-5.528，P=0.00＜0.01；對照組Z=-5.232，P=0.00＜0.01)，觀察組癥狀總積分低于對照組(Z=-7.219，P=0.00＜0.01)。

表4 2組治療前后癥狀總積分比較 [Median(IQR)]分

4.5 2組臨床療效比較 見表5。觀察組愈顯率70.0%，對照組愈顯率32.5%，2組愈顯率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.257，P＜ 0.01)。

表5 2組臨床療效比較 例

4.6 不良反應(yīng) 治療期間2組均無不良反應(yīng)發(fā)生，治療前后所有納入患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能以及心電圖等檢查均未見明顯異常。

5 討論

PIC雖屬臨床常見病，發(fā)病機制可能與呼吸道感染引起的氣道炎癥、上皮細胞損傷、氣道高反應(yīng)性等因素有關(guān)。病原體(病毒、細菌等)會引起各種炎癥介質(zhì)和細胞因子分泌過多，使機體免疫功能紊亂，最終導(dǎo)致非特異性氣道高反應(yīng)性。炎癥反應(yīng)會損傷上皮細胞，致使舒張因子缺乏，支氣管平滑肌收縮，進而導(dǎo)致咳嗽反應(yīng)敏感性增高。此外，當機體受到病原體感染后會打破神經(jīng)-受體在體內(nèi)的動態(tài)平衡狀態(tài)，從而引起氣道高反應(yīng)。人體的氣管平滑肌受到刺激后會處于痙攣狀態(tài)，從而引發(fā)咳嗽。一般來說，PIC以對癥治療為主，抗菌藥物治療無效。復(fù)方甲氧那明膠囊是《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[2]推薦治療PIC的藥物，是臨床上有效的止咳制劑，其成分中的鹽酸甲氧那明可舒張支氣管平滑肌，對哮喘發(fā)作時的咳嗽具有較好的緩解作用。那可丁為外周性止咳藥，對咳嗽有抑制作用。氨茶堿也可以舒張支氣管平滑肌，對支氣管黏膜腫脹也有抑制作用，對哮喘發(fā)作時的咳嗽有明顯的緩解作用，同時有祛痰作用。馬來酸氯苯那敏有抗組胺作用，能有效緩解上呼吸道感染引起的咳嗽。

中醫(yī)學(xué)認為，PIC初期多因風寒外感不能及時診治，或治療后病邪不能完全祛除，或風寒誤治，導(dǎo)致表邪入里生熱、化燥，疾病遷延日久，人體正氣不足，風邪留戀，肺衛(wèi)不固，宣降失調(diào)，無力祛邪，使咳嗽、咯痰日久難愈?！秲?nèi)經(jīng)》云：“燥化于天，熱反勝之，治以辛寒，佐以苦甘”。因此，治療風熱犯肺型PIC要以甘寒藥物為主，以甘寒之品滋養(yǎng)肺陰以達泄熱的目的，佐以辛溫升散之藥，通過宣發(fā)肺氣，風邪得散。辛溫與甘寒相須為用，一宣一降，氣機通暢，標本兼顧，咳嗽可愈。杏黃止咳合劑為湖州市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，由炒黃芩、苦杏仁、制半夏、前胡、紫蘇子、荊芥組成。本方以清熱化痰、止咳潤肺為原則，組方精簡，配伍科學(xué)，具有清肺止咳化痰之效。方中荊芥、前胡宣肺疏風，解在表之風邪；苦杏仁、紫蘇子降氣化痰，泄在里之痰水；制半夏消脾胃之濕痰，絕生痰之源；炒黃芩清徹肺之痰氣郁熱。如此表里雙解，痰清火降，則肺之宣發(fā)肅降復(fù)常。

在本次研究中，觀察組使用杏黃止咳合劑聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊，對照組單獨使用復(fù)方甲氧那明膠囊。結(jié)果顯示，觀察組主、次癥積分改善情況均優(yōu)于對照組(P＜0.015，P＜0.01)，愈顯率高于對照組(P＜0.01)，提示聯(lián)合用藥比單獨用藥效果更好。此外，聯(lián)合用藥雖然增加了藥物數(shù)量，但無不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見，杏黃止咳合劑聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療風熱犯肺型PIC療效好、安全性高，值得臨床推廣運用。