熄風(fēng)通絡(luò)頭痛片聯(lián)合卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛療效及安全性研究*

孔令常，張東偉，樊 帥，郝 彬，張洪濤

鄭州市中醫(yī)院(鄭州 450000)

主題詞 三叉神經(jīng)痛/中西醫(yī)結(jié)合療法 卡馬西平/治療應(yīng)用 @熄風(fēng)通絡(luò)頭痛片

三叉神經(jīng)痛(Trigeminal neuralgia,TN)是指面部三叉神經(jīng)區(qū)域內(nèi)的1支或多支三叉神經(jīng)反復(fù)發(fā)作性劇烈疼痛，是臨床神經(jīng)外科常見難治性雜癥之一，患者發(fā)作時面部突然出現(xiàn)刀割、灼燒、電擊等劇烈疼痛感，嚴(yán)重時甚至出現(xiàn)面部抽搐、口角歪斜，嚴(yán)重影響患者日常生活[1-2]。近年來，隨著現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合在臨床上的廣泛應(yīng)用，已成為該病的重要治療手段之一[3]。筆者采用熄風(fēng)通絡(luò)頭痛片聯(lián)合西藥卡馬西平治療TN，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2014年1月至2018年1月期間收治的TN患者76例為研究對象。隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各38例。其中對照組男11例，女27例；年齡33～71歲，平均年齡(56.79±6.43)歲；病程2個月～5年，平均病程(1.77±0.56)年；單側(cè)發(fā)病36例，雙側(cè)發(fā)病2例。觀察組男12例，女26例；年齡34～71歲，平均年齡(56.45±6.67)歲；病程1個月～5年，平均病程(1.69±0.63)年；單側(cè)發(fā)病35例，雙側(cè)發(fā)病3例。本研究經(jīng)我院倫理會批準(zhǔn)同意，兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《國際頭痛疾患分類》第3版[4]中TN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，突然及劇烈性皮膚表面刺痛或灼燒痛，持續(xù)時間數(shù)秒或1～2 min，疼痛區(qū)域僅限于三叉神經(jīng)分布區(qū)，無神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀，刺激面部扳機(jī)點(diǎn)可引起疼痛。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)癥狀符合《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》[5]TN的辨證標(biāo)準(zhǔn)。①風(fēng)寒證主癥：顏面部掣痛(電擊或火燒樣疼痛)、懼怕風(fēng)冷刺激、遇風(fēng)寒加重；次癥：畏懼風(fēng)熱，鼻塞，肢節(jié)酸痛，面紅耳赤，口苦微渴，便秘，舌質(zhì)暗紅,舌苔薄黃而干，脈浮數(shù)或細(xì)數(shù)。②胃火上攻證主癥：顏面部陣發(fā)灼熱性的劇痛，遇熱易誘發(fā)；次癥：面紅目赤，口渴喜飲，嗜食辛辣，齒齦紅腫，口臭，大便干結(jié)，舌質(zhì)暗哄，舌苔黃厚；脈弦滑。③風(fēng)痰阻絡(luò)證主癥：顏面部昏痛，面頰麻木作脹；次癥：形體肥胖，嗜食肥甘厚味，頭重昏蒙，嘔吐痰涎，胸膈滿悶,舌體肥大，舌苔白膩，脈弦滑。④風(fēng)火瘀阻證主癥：盛怒易發(fā)作，顏面部陣發(fā)灼熱性的劇痛，反復(fù)發(fā)作，痛如錐刺；次癥：頭暈?zāi)垦?，失眠多夢，煩躁易怒，面紅目赤，畏風(fēng)，耳鳴，口干苦，便秘溲赤，皮膚粗糙，女性月經(jīng)色黯，經(jīng)行腹痛，夾有血塊，舌質(zhì)紫暗或瘀點(diǎn)，舌苔黃膩，脈弦數(shù)或弦澀。⑤氣血虧虛證主癥：顏面部疼痛頻發(fā)，久病或勞傷后，有空痛感，痛勢隱隱，臥則減輕；次癥：氣短懶言，面色蒼白，腰膝酸軟，頭暈乏力，飲食減少，舌質(zhì)暗淡，舌苔白，脈細(xì)數(shù)。⑥陰虛陽亢證主癥：顏面部脹痛，面肌麻木不仁或抽搐；次癥：面部烘熱，頭暈?zāi)垦＃臒┮着?，失眠多夢，耳鳴，咽干目赤，腰膝酸軟，舌質(zhì)暗紅，舌苔少或無，脈弦細(xì)而數(shù)。

2 治療方法 對照組采用卡馬西平片(國藥準(zhǔn)字H11022279)治療，初始劑量100～200 mg/次，2～3次/d，逐漸增加至疼痛緩解，最高劑量每日不得超過800 mg，然后逐漸減小至可維持最低劑量，老年患者初始劑量為100 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予熄風(fēng)通絡(luò)頭痛片(主要成分：丹參、川芎、郁金、人工牛黃等)(國藥準(zhǔn)字：Z20010121)治療，飯后口服，1.2 g/次，3次/d。兩組療程均為4周。

3 觀察指標(biāo) 按照主癥和次癥程度(輕度、中度、重度)對應(yīng)的積分(1分、2分、3分)計算并比較兩組患者干預(yù)前、干預(yù)2、3、4周后中醫(yī)證候積分變化情況。采用視覺模擬評分法(VAS)對兩組治療前后疼痛程度進(jìn)行評分，記錄兩組臨床不良反應(yīng)情況。VAS評分法是使用一條長約10 cm的游動標(biāo)尺，標(biāo)上10個刻度，兩端分別為“0”分及“10”分端，0分表示無痛，10分表示難以忍受的最劇烈的疼痛，分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。睡眠質(zhì)量使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評價[6]，該量表分別從睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠障礙及睡眠效率等進(jìn)行評價，按照0～3分法對4個等級程度評分，得分與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。采用生活滿意度B量表(LSI-B)[7]，從12 項內(nèi)容進(jìn)行評分，總分23分， 得分與患者生活滿意度呈正相關(guān)，并觀察兩組患者治療前后頭痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時間變化情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]對研究結(jié)果進(jìn)行療效評價。治愈：治療后疼痛、面部發(fā)紅、流淚、抽搐等主要癥狀消失，隨訪半年未見復(fù)發(fā)；顯效：治療后疼痛、面部發(fā)紅、流淚、抽搐等臨床癥狀有明顯改善，VAS評分減少超過70%，隨訪半年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)低于2次；有效：治療后疼痛、面部發(fā)紅、流淚、抽搐等有所好轉(zhuǎn)，VAS評分減少超過30～69%，隨訪半年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)3～5次；無效：治療后三叉神經(jīng)疼痛癥狀無變化或加重。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況 見表1。治療2、3、4周后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組比對照組下降更明顯(P<0.05)。

表1 兩組臨床癥狀評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，?P<0.05

2 兩組患者治療前后VAS評分比較 見表2。治療后兩組VAS評分降低，且觀察組治療后VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后VAS評分比較( 分)

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，?P<0.05

3 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較 見表3。治療后兩組PSQI評分降低，且觀察組治療后PSQI評分低于對照組(P<0.05)。

4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量、頭痛發(fā)作次數(shù)和時間比較 見表4。兩組治療前LSI-B評分和頭痛發(fā)作次數(shù)和時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后LSI-B評分顯著升高，頭痛發(fā)作次數(shù)和時間均明顯減少，觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，?P<0.05

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，?P<0.05

5 兩組臨床療效比較 見表5。觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

表5 兩組臨床療效比較[例 (%)]

注：與對照組比較,?P<0.05

6 兩組安全性比較 見表6。兩組均出現(xiàn)輕微頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、皮膚紅斑等不良反應(yīng)，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率(13.16%)明顯低于對照組(31.58%)(P<0.05)。

表6 兩組不良反應(yīng)比較[例 (%)]

注：與對照組比較，?P<0.05

討 論

TN是神經(jīng)外科常見難治性疾病之一，發(fā)作時疼痛沿上、下頜支方向放射發(fā)散，疼痛持續(xù)數(shù)秒或1～2 min，突發(fā)突止，間歇發(fā)作，病程具有周期性，隨著病情的遷延，發(fā)作間歇周期會縮短，發(fā)作次數(shù)會增加、每次疼痛時間會延長[9-10]。由于該病病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，臨床上目前對于TN的病因及發(fā)病機(jī)制尚缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)識，該病主要病因為血管壓迫導(dǎo)致的三叉神經(jīng)脫髓鞘病變而引起的一系列TN相關(guān)的臨床癥狀[11]。目前，關(guān)于TN的治療方法較多，包括藥物、封閉、神經(jīng)節(jié)射頻溫控?zé)崮g(shù)及伽瑪?shù)妒中g(shù)等多種方法。手術(shù)治療由于風(fēng)險較高，因此，臨床上多以藥物保守治療模式為主。

TN在祖國醫(yī)學(xué)典籍《內(nèi)經(jīng)》、《證治準(zhǔn)繩》、《辨證論》等中均有記載，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將TN歸屬“頭風(fēng)”、“面頰痛”、“齒槽風(fēng)”等中醫(yī)學(xué)范疇。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病多因內(nèi)感、外傷所致三陽經(jīng)絡(luò)受邪，累積陽明交匯之處，導(dǎo)致肝陰不足或脾胃虛弱，風(fēng)陽上擾，陰火上行并與肝經(jīng)風(fēng)火相合，攻沖頭面，造成頭面經(jīng)絡(luò)阻滯而發(fā)為疼痛[12]。因此，根據(jù)中醫(yī)辨證施治原則，該病應(yīng)以平肝熄風(fēng)，活血通絡(luò)為主。熄風(fēng)通絡(luò)頭痛片主要由川芎、丹參、郁金、制白附子、人工牛黃、天麻、白芍等多味中藥組成。其中，川芎、郁金活血行氣、祛風(fēng)止痛；丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛；制白附子祛風(fēng)、化痰、解毒；人工牛黃清熱解毒、化痰定驚；天麻息風(fēng)、定驚；白芍平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。熄風(fēng)通絡(luò)頭痛片聚諸藥于一體，具有平肝熄風(fēng)，活血通絡(luò)、通經(jīng)止痛的功效[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后VAS評分及不良反應(yīng)均明顯低于對照組，有效率明顯高于對照組。結(jié)果表明，相較于單純西藥治療，熄風(fēng)通絡(luò)頭痛片聯(lián)合西藥卡馬西平治療TN的療效更顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。