八珍湯治療惡性腫瘤化療后白細胞減少癥臨床研究*

魏海梁，李京濤△，閆曙光，肖 剛，李 嬋，司明明，郭 輝

1.陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(咸陽712000)，2.陜西中醫(yī)藥大學(咸陽712000)，3.西安市第一醫(yī)院(西安 710002)

主題詞 腫瘤/中西醫(yī)結合療法 @白細胞減少癥 八珍湯/治療應用

化學藥物治療是臨床上針對惡性腫瘤治療過程中不可或缺的一部分，但放、化療所致白細胞計數(shù)減少、中性粒細胞計數(shù)減少比較常見，這種化療產生的骨髓抑制如嚴重白細胞減少及細胞毒性增加感染發(fā)展的易感性，容易延長治療周期、降低總體生存率[1-2]，嚴重影響臨床療效及患者生存質量[3]。因此，近年來，如何減少化療后患者的骨髓抑制或改善白細胞減少，是抗腫瘤治療中增強療效的的關鍵。我科根據臨床辨證，選取中藥復方八珍湯，治療惡性腫瘤放化療后引發(fā)的繼發(fā)性白細胞減少癥，收到良好療效，現(xiàn)報道如下，旨在探討八珍湯治療惡性腫瘤化療后繼發(fā)性白細胞減少癥的臨床療效及安全性。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院普外科收治的惡性腫瘤化療后繼發(fā)性白細胞減少癥患者60例。符合美國國家癌癥研究所(National cancer institute, NCI)關于白細胞減少癥的診斷及分級標準[4]：白細胞(WBC)計數(shù)<4.0×109/L，進一步劃分為：輕度：3.9～3.0×109/L；中度：2.9～2.0×109/L；重度：<2.0×109/L。中醫(yī)證型符合氣血兩虛證的診斷標準[5]：面色無華，氣短，神疲乏力，食少納呆，失眠多夢，頭暈目眩，舌質淡，苔薄白，脈細無力。選擇標準：18歲以上；臨床資料完整；心、肝、腎功能未見異常的患者。排除標準：入組近期一個月內有非甾體類抗炎藥(NSAIDs)攝入史；患有嚴重的神經內分泌系統(tǒng)及代謝疾病不能有效控制；患有嚴重精神疾病者；過敏體質者。

入組60例患者中結腸癌患者23例，胃癌患者22例，肺癌患者8例，乳腺癌患者7例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2 治療方法 將60例入選患者隨機分為治療組和對照組各30例。治療組予以中藥復方八珍湯400 ml，分兩次溫服。對照組予以地榆升白片100 mg口服， 3次/d；兩組療程相同，時長共計6周。八珍湯組方：人參、茯苓、白術、炙甘草、當歸、熟地黃、川芎、白芍各15 g，中藥飲片均購自我院中草藥房并且統(tǒng)一煎煮， 1劑/d，水煎400 ml，分兩次溫服,200 ml/次，中藥不間斷服用，共6周。地榆升白片(國藥準字Z20026497)購自我院中藥房及中成藥房。

3 療效標準 6周療程后比較治療組和對照組治療前后的白細胞計數(shù)和臨床療效。療效判定標準[6]分為顯效、有效和無效。顯效：治療后白細胞計數(shù)≥4.0×109/L，并且療效維持2周及以上；有效：治療后白細胞計數(shù)較前有所上升并且療效維持2周及以上，但白細胞計數(shù)仍<4.0×109/L；無效：治療后白細胞計數(shù)較前未見明顯升高?？傆行?有效率+顯效率。

結 果

1 兩組白細胞計數(shù)比較 見表2。治療組和對照組的白細胞計數(shù)均較治療前明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且對照組治療后白細胞計數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療后白細胞計數(shù)比較(×109/L)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2 兩組臨床療效評價比較 見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

治療組的總有效率86.67%，顯著高于對照組73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 安全性評價 兩組患者均未見明顯不良反應。

討 論

中醫(yī)學中無關于“白細胞減少癥”的敘述，但根據此類患者常伴發(fā)的面色無華，氣短，神疲乏力，食少納呆，失眠多夢，頭暈目眩等癥，故將其歸屬于中醫(yī)“虛勞”、“血虛”等范疇。中醫(yī)認為化療藥物屬于熱毒之物，會耗氣傷陰，使臟腑功能失調，尤其是使脾胃功能失調，氣血兩虛，正氣耗損而出現(xiàn)各種癥候。故治療多以健脾、益氣、養(yǎng)血為法[7]。

白細胞減少癥大多繼發(fā)于抗惡性腫瘤治療過程中化學藥物的治療，以外周血白細胞計數(shù)持續(xù)低于4.0×109/L為主要臨床表現(xiàn)，可降低患者生存質量，產生多種相關并發(fā)癥，包括增加感染風險、敗血癥甚至死亡，化療藥物在殺滅癌細胞的同時，也對機體產生不同程度的骨髓抑制現(xiàn)象，導致血清白細胞計數(shù)下降，生活質量降低，從而影響療效[8]。目前，對于繼發(fā)性白細胞減少癥的治療，多通過以鯊肝醇片、維生素B4和重組人粒細胞集落刺激因子等多種藥物來刺激造血、增加粒細胞數(shù)量來改善，但此類藥物大多存在起效慢、臨床效果不確切、持續(xù)時間短、市場價格昂貴、或發(fā)生多種不良反應的風險，如過敏、骨痛、消化道反應及發(fā)熱等[9]。所以，目前還沒有一種西藥能完全滿足治療化療后繼發(fā)性白細胞減少癥的臨床需求。

中醫(yī)對于慢性病的治療如癌癥等有較好的療效，以往的研究表明，中醫(yī)中藥能夠減輕化療后副作用、調節(jié)免疫效應細胞、緩解化療后骨髓抑制。近年來，國內學者通過臨床辨證，采用中醫(yī)中藥組方應用于化療后骨髓抑制及繼發(fā)性白細胞減少癥，取得了很好的臨床療效，如復方阿膠漿、雙黃生白顆粒等，這些中藥組方有改善骨髓造血微環(huán)境，提高細胞周期蛋白D1表達，促進G0/G1期細胞周期進入S、G2/M階段，加速造血祖細胞的增殖和分化，并能夠參與PI3K/AKT通路，從而延緩骨髓成核細胞的凋亡[10-12]。根據祖國傳統(tǒng)醫(yī)學辨證，化療藥物乃“熱毒之邪”，白細胞減少癥多屬中醫(yī)虛勞范圍，當中以氣血兩虛最為突出，常與心脾腎三臟功能失調關系密切。化療藥物進入機體后可直接作用于骨髓微環(huán)境及造血干細胞，損傷其結構及功能，繼而間接或直接影響造血干細胞分裂增殖，影響骨髓有核細胞，從而引起白細胞減少，嚴重時紅細胞及血小板也隨之下降。

八珍湯組方為中醫(yī)臨床常用方，是氣血雙補的經典方劑?，F(xiàn)代藥理學研究證實，八珍湯組方具有清除氧自由基、增加免疫、并通過對淋巴細胞及人體造血系統(tǒng)進行調控，從而產生抗抑制腫瘤血管生成及抑制腫瘤浸潤、轉移等作用[13]。動物實驗表明[14]，大鼠攝入八珍湯復方后血液中可發(fā)現(xiàn)多種有效成分，如白術內酯、芍藥苷、阿魏酸、人參皂苷Rg1。而白術內酯已經被證實具有顯著改善惡病質患者體內營養(yǎng)代謝的作用[15]；人參皂苷及其衍生物能夠誘導結腸癌細胞自噬、凋亡，發(fā)揮抗腫瘤功效[16]。芍藥苷類及其衍生物具有明顯補血生血作用[17]，并可通過阻斷NF-κB通路所介導的Bcl-2分子上調表達，抑制人胃癌SGC7901/VCR細胞株的增殖分化,誘導其凋亡[18]。 這幾種有效成分已被研究證實具有良好的增強免疫、抗腫瘤、保護肝功能等功能。

八珍湯組方中熟地與人參共為君藥，以奏養(yǎng)血益氣之功。白術及茯苓補脾益氣；當歸、白芍均為臣藥以養(yǎng)血和營；川芎為佐，活血行氣，使地、歸、芍補而不滯。本研究結果證實，對于惡性腫瘤化療后骨髓抑制產生的繼發(fā)性白細胞減少癥臨床治療，中藥復方八珍湯整體有效率較高，療效確切、安全，未見明顯副反應及并發(fā)癥的發(fā)生，并且該方為傳統(tǒng)中藥復方，加工及服用方便，具有一定的臨床優(yōu)勢。