高壓氧治療對重型顱腦外傷患者BNP的影響

楊中鑫 劉海波 范英俊 曾加祥 張列 王恩任

成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，成都 610500

重型顱腦損傷是常見且多發(fā)創(chuàng)傷，其致死率及致殘率很高。Sviri等[1]發(fā)現(xiàn)腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）在重型顱腦外傷后快速升高，在顱內(nèi)壓升高和預(yù)后差的患者中更加明顯并且BNP升高的程度與不良預(yù)后呈正相關(guān)。高壓氧是治療非急性期重型顱腦損傷患者的一種重要手段，但相關(guān)機(jī)制仍未明確，基于此，本研究擬比較常規(guī)治療與高壓氧治療對重型顱腦損傷患者BNP水平變化的影響，探討高壓氧治療能否通過降低重型顱腦損傷患者BNP從而促進(jìn)患者康復(fù)。

1 資料與方法

1.1 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡18～ 70周歲；2）經(jīng)顱腦CT檢查明確診斷并且由1名副主任醫(yī)師審核該診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）生命體征不穩(wěn)定；2）顱底骨折伴腦脊液漏；3）嚴(yán)重感染，嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙；4）存在高壓氧治療禁忌。

1.2 臨床資料

選擇2013年10月至2016年8月在我院神經(jīng)外科住院治療的重型顱腦外傷（GCS：6-8分）患者76例，其中男性45例，女性31例，年齡29～65歲；車禍傷54例，高處墜落傷22例；原發(fā)昏迷患者53例，傷后意識(shí)惡化昏迷患者23例；彌散性軸索損傷4例，急性硬膜下血腫合并腦挫裂傷32例，硬膜外血腫12例，腦挫裂傷伴蛛網(wǎng)膜下腔出血28例；硬膜外血腫清除術(shù)8例，腦內(nèi)血腫清除術(shù)16例，開顱血腫清除術(shù)+去骨瓣減壓術(shù)及氣管切開術(shù)28例，余24例因無手術(shù)指征均保守治療。按照治療方法分為對照組（未經(jīng)高壓氧治療）38例和研究組（高壓氧艙治療組）38例。所有高壓氧治療者簽訂治療知情同意書。

1.3 治療方案

對照組患者經(jīng)入院后7天急性期治療生命體征平穩(wěn)后行常規(guī)治療，包括藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練、中醫(yī)針灸及按摩。根據(jù)患者意識(shí)、參與能力，循序漸進(jìn)持續(xù)治療3周。研究組在對照治療組方案基礎(chǔ)上行高壓氧治療。高壓氧治療方案：采用3艙7門高壓氧艙，艙壓為0.2 MPa，升壓25 min，穩(wěn)定吸純氧60 min，減壓30 min。氣管切開患者采用直排吸氧，非氣管切開患者采用面罩吸氧。每天1次，15 d為1療程，休息2 d繼續(xù)下一個(gè)療程直至2個(gè)療程高壓氧治療結(jié)束。

1.4 BNP檢測

研究組與對照組均于治療開始前1天清晨，研究組于高壓氧治療后、對照組于常規(guī)治療后第1、2、3周結(jié)束次日清晨采靜脈血4 mL，采用ELISA法檢測BNP濃度，試劑盒購自上海市心語生物科技有限公司，所有操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，結(jié)果以pg/L表示。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組與對照組年齡、性別組成、昏迷與否、GCS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；具有可比性。2組患者在治療前BNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組BNP水平在高壓氧治療后第1、2、3周結(jié)束次日均降低，與對照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 2組患者BNP水平比較(pg/L，)

別 n 治療前 治療后1周 治療后 2周 治療后3周組研究組對照組2.71 0.02 38 38 276.5±103.1 274.3±102.3 213.4±86.4 257.5±96.5 187.5±73.7 235.3±90.3 167.4±60.8 213.4±85.9 t值P值0.09 0.94 2.14 0.03 2.65 0.01

治療前2組GCS 評分值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療結(jié)束時(shí)2組GCS 評分均較治療前顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與對照組相比較研究組患者GCS提高更加顯著，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 2組患者治療前后GCS評分比較()

表2 2組患者治療前后GCS評分比較()

注：與治療前比較 aP＜0.05。

組別 n 治療前 治療后研究組對照組11.3±2.1a 10.4±2.3a t值P值38 38 6.5±1.4 6.3±1.5 1.78＜0.05 0.60＞0.05

3 討論

BNP是一種由32個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的血管活性多肽，以前對其研究多限于心血管疾病，認(rèn)為主要是由心室肌細(xì)胞分泌。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)BNP存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中[2]，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中以延髓水平最高[3]。其主要作用為排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量[4]。近年來隨著神經(jīng)分子生物學(xué)的發(fā)展，有關(guān) BNP 的基礎(chǔ)研究及其在重型顱腦損傷患者中的作用漸漸被人們所關(guān)注[5]。

本次研究觀察到治療前患者血漿BNP明顯高于正常水平，這與Kirchhoff 等[6]研究報(bào)道相吻合。目前關(guān)于重型顱腦損傷患者血漿中BNP升高原因不十分明確，可能的原因包括：1）重型顱腦損傷患者因原發(fā)或繼發(fā)嚴(yán)重的腦挫傷或腦腫脹對腦組織和腦血管牽拉、擠壓，導(dǎo)致腦組織繼發(fā)性缺血、缺氧，顱內(nèi)壓升高機(jī)械性壓迫下丘腦造成BNP分泌增多[7]；2）下丘腦及下丘腦周圍腦組織的損傷導(dǎo)致周圍組織的壞死、水腫等變化阻滯下丘腦壓力感受器的傳入神經(jīng)，使下丘腦失去對心臟分泌BNP的調(diào)控從而導(dǎo)致血漿BNP水平明顯升高[8]；3）顱腦損傷后心臟發(fā)生缺血等應(yīng)激反應(yīng)，刺激心室分泌BNP增加[15]。

目前諸多康復(fù)治療中高壓氧被廣泛用于顱腦損傷后腦功能障礙患者。本研究結(jié)果表明高壓氧治療能顯著降低重型顱腦損傷患者血漿BNP水平，對患者意識(shí)障礙有較好改善，對重型顱腦損傷患者康復(fù)具有顯著的臨床療效。這一結(jié)果與目前國內(nèi)外報(bào)道高壓氧治療能有效改善重型顱腦損傷患者臨床療效一致[9-10]。高壓氧增加血氧含量、提高氧分壓，增強(qiáng)血管彌散氧功能，迅速改善腦與機(jī)體的缺氧，減少氧自由基生成，更快、更好地讓患者恢復(fù)正常神經(jīng)功能，從而減少腦部損傷[11-12]。本研究中高壓氧治療顯著降低重型顱腦損傷患者血漿BNP，其可能機(jī)制為：1）高壓氧治療明顯降低顱內(nèi)壓[13-14]，緩解對下丘腦的壓迫從而減少血漿BNP分泌；2）高壓氧治療能有效緩解重型顱腦外傷導(dǎo)致的心肌可逆性缺血[15-16],從而降低心臟缺血應(yīng)激反應(yīng)，減少對心室刺激，使心室BNP分泌降低。

BNP水平與顱腦損傷嚴(yán)重程度正相關(guān)[17]，文獻(xiàn)報(bào)道BNP可作為判斷顱腦損傷的潛在評估指標(biāo)[18]。通過本次觀察也發(fā)現(xiàn)重型顱腦損傷患者血漿BNP水平明顯升高，并且隨病情緩解呈逐漸下降趨勢。說明BNP可能參與了顱腦損傷病理生理過程，并且高壓氧可能通過緩解重型顱腦損傷患者腦水腫、減輕心肌可逆性缺血損傷減少血漿BNP分泌，這為顱腦損傷的治療提供了新的線索。