化療方案選擇對卵巢癌復(fù)發(fā)的影響研究

楊定英 肖雁冰 涂皎 胡馨 蒲維琴 梁玉萍

遵義市婦幼保健院（遵義醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院）婦科，貴州遵義 563000

卵巢癌早期臨床癥狀特異性有限，約有70%的患者確診時(shí)已處于晚期[1]，且常伴腹腔轉(zhuǎn)移[2]。卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后超過50%的患者會(huì)發(fā)生短期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，因此，在減瘤術(shù)的基礎(chǔ)上輔以化療，對于改善患者生存質(zhì)量至關(guān)重要[3-4]。我院對紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線化療方案調(diào)整后取得了較好效果，本文對其與常規(guī)化療方案進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

126例卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后患者化療時(shí)間2011年7月至2014年4月。術(shù)后殘留病灶≤1 cm，國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）病理分期Ⅲ～Ⅳ期[5]；排除卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）＜70分者。在征得患者知情同意后，使用隨機(jī)數(shù)字表法均分為A、B2組。

1.2 治療方案

B組采用紫杉醇+卡鉑方案：紫杉醇注射液175 mg/m2加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，3 h內(nèi)滴注完畢，滴注前30 min給予常規(guī)抗過敏藥，預(yù)防過敏反應(yīng)，滴注期間給予全程心電監(jiān)護(hù)，每隔30 min測量血壓、呼吸、心跳，化療前后常規(guī)給予5 mg托烷司瓊止吐，d 1；注射用卡鉑400 mg/m2靜脈滴注，化療前后常規(guī)給予5 mg托烷司瓊止吐，d 2；28 d為1周期，化療持續(xù)8個(gè)周期。A組前4周期化療方案與B組一致，此后調(diào)整為以吉西他濱為基礎(chǔ)的序貫化療[6]：吉西他濱800 mg/m2靜脈滴注，d 1、d 8；異環(huán)磷酰胺 1.5g/m2靜脈滴注，d 1～d 3，給藥后0 h、4 h、8 h各給予0.3 g/m2美司鈉靜脈滴注以預(yù)防泌尿道毒性；阿霉素40 mg/m2或表阿霉素60 mg/m2靜脈推注，d 1，或米托蒽醌10 mg/m2靜脈滴注，d 1；序貫化療持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)

化療期間參照世界衛(wèi)生組織（WHO）藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[7]，對兩組患者血液系統(tǒng)、非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生情況及分級(jí)進(jìn)行評價(jià)?；煰煶探Y(jié)束后，參照中國婦科腫瘤學(xué)會(huì)開放性臨床研究同意標(biāo)準(zhǔn)，對兩組患者臨床療效進(jìn)行評價(jià)[8]：完全緩解（CR）：所有可測量或可評價(jià)的病灶完全消失，或糖類抗原125（CA125）較治療前下降＞75%且4周復(fù)查升高不超過10%，未見新病灶、腫瘤相關(guān)癥狀及無法評估的腫瘤證據(jù)；部分緩解（PR）：病灶二維垂直直徑較治療前縮小≥50%，或CA125較治療前下降＞50%且4周復(fù)查升高不超過10%，未見新病灶，可評估的腫瘤未見進(jìn)展；疾病穩(wěn)定（SD）：未達(dá)CR、PR，可評估的腫瘤未見進(jìn)展；疾病進(jìn)展（PD）：病灶二維垂直直徑較治療前增加≥25%，或可見新病灶，或CA125連續(xù)3次測定均高于治療后最低水平；總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。患者均接受為期3年的隨訪，隨訪期間記錄其復(fù)發(fā)率、無進(jìn)展生存期（術(shù)后至疾病進(jìn)展或隨訪截止日期）及總生存期（入院至死亡或隨訪截止日期）[9]。此外，分別于減瘤術(shù)后、化療結(jié)束后，使用生活質(zhì)量測定量表（QOL）對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)與比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行分析，藥物毒性反應(yīng)、臨床療效等計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，年齡、QOL評分等計(jì)量資料以（）表示，并采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組患者年齡、病理分型、病理分期、分化程度等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較（n/%）

2.2 毒副反應(yīng)

B組化療期間3～4級(jí)周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較（n/%）

2.3 隨訪結(jié)果

A組、B組患者化療結(jié)束后臨床總有效率分別為82.54%、84.13%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者化療結(jié)束后QOL評分均較減瘤術(shù)后上升，A組化療結(jié)束后QOL評分（53.52±7.19）分高于B組的（45.21±6.25）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

隨訪期間A組失訪2例，B組失訪3例，其余患者均獲得有效隨訪。末次隨訪時(shí)，A組29例無瘤生存，17例帶瘤生存，15例死亡，其無進(jìn)展生存時(shí)間為7～59個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為29個(gè)月；B組17例無瘤生存，19例帶瘤生存，24例死亡，其無進(jìn)展生存時(shí)間為4～55個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為20個(gè)月；A組中位無進(jìn)展生存時(shí)間高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

A組復(fù)發(fā)率為29.51%（18/61），低于B組的48.33%（29/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組1年、3年總生存率為95.08%（58/61）、68.85%（42/61），與B組的93.44%（57/61）、65.57%（40/61）、比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見圖1。

圖1 A組與B組患者總生存率曲線

3 討論

卵巢癌是婦科生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，技術(shù)發(fā)展使卵巢癌的早期診治率得到明顯提高，但患者復(fù)發(fā)并未得到有效改善，其原因與卵巢癌惡性程度高、易盆腹腔播散轉(zhuǎn)移有關(guān)[10]。20世紀(jì)90年代后，紫杉醇已成為卵巢癌的一線化療方案[11]。文獻(xiàn)報(bào)道，紫杉醇+卡鉑方案患者總反應(yīng)率超過70%，中位無進(jìn)展生存期、中位生存期分別為18個(gè)月、38個(gè)月[12-13]。然而，多數(shù)患者會(huì)在2年內(nèi)復(fù)發(fā)，其5年生存率不足30%，其原因一方面與卵巢癌的臨床特征與病理分期有關(guān)，另一方面，化療過程中獲得性耐藥也明顯影響患者預(yù)后[14]。有研究指出，單一化療方案的長時(shí)間重復(fù)應(yīng)用，可大大增加患者獲得性耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]，同時(shí)，腫瘤組織的異質(zhì)性也使其不同細(xì)胞群體對同種化療藥物反應(yīng)性存在差異，因此，近年來臨床愈發(fā)注重化療方案的優(yōu)化，即將非交叉耐藥的敏感化療藥物序貫應(yīng)用，以減少獲得性耐藥、提高治療效果[16]。

此次研究A組在常規(guī)化療4周后，化療方案調(diào)整為以吉西他濱為主。作為卵巢癌的二線或三線化療藥物，國內(nèi)外多數(shù)研究已證實(shí)卵巢癌患者對吉西他濱良好的耐受性，且輸注時(shí)間的延長、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度的增加、有效血藥濃度維持時(shí)間的增長均不會(huì)對治療安全性造成明顯影響[17]。此次研究也顯示該化療方案可明顯降低患者3～4級(jí)周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率，緣于此化療方案能夠減輕化療藥物的蓄積毒性[18]。同時(shí)，A組的復(fù)發(fā)率得以降低。

綜上所述，減瘤術(shù)后化療有助于卵巢癌患者生活質(zhì)量的提升，序貫化療在降低毒副反應(yīng)、控制腫瘤復(fù)發(fā)、延長無進(jìn)展生存期等方面發(fā)揮出積極作用。