腎動態(tài)顯像對肺癌化療患者腎功能評價的研究

袁明剛 張宏媛 李佳歡 柳炳吉

青島市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東青島 266000

化療是晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）重要的治療方法，以順鉑為主的化療是NSCLC的一線化療方案，但鉑類治療過程中的存在的耐藥和毒性一直是臨床無法忽視的問題，腎毒性是其中比較嚴(yán)重的一種[1]。血尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）等常規(guī)指標(biāo)評價患者腎功能存在一定滯后性，指標(biāo)的靈敏性較差[2]。對于需要及時掌握腎功能變化，調(diào)整治療方案的癌癥患者，99mTc-DTPA腎動態(tài)顯像是一種較好的動態(tài)監(jiān)測方法。

放射性核素示蹤技術(shù)測定腎功能始于20世紀(jì)50年代初，是一種無創(chuàng)、安全、簡便、經(jīng)濟(jì)的影像檢查技術(shù)，一次檢查能同時獲得有關(guān)腎血流灌注、功能、形態(tài)、泌尿系統(tǒng)通暢性等多方面的資料[3]。隨著技術(shù)的提高和各種腎示蹤劑的應(yīng)用，腎動態(tài)顯像評價腎功能的價值已有多篇報道[4]。本研究監(jiān)測了34例在我院腫瘤科使用順鉑聯(lián)合化療方案治療的NSCLC患者化療前和化療1周期、化療2周期后的99mTc-DTPA腎動態(tài)顯像結(jié)果，觀察其監(jiān)測癌癥化療患者腎臟功能變化的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本文34例NSCLC患者中男24例，女10例，年齡范圍46～68歲，平均年齡53.36±5.82歲。病理類型：肺鱗癌17例，肺腺癌11例，肺小細(xì)胞癌6例。

1.2 治療方法

所有患者均TP方案：多西他賽60mg/m2靜滴，第1天；順鉑40mg/m2靜滴，第1-2天?；熯^程中每日靜脈補(bǔ)液量3000mL，并加入呋塞米40mg以水化利尿，21天為一個周期。

1.3 檢查方法

所有患者均在初次化療前及化療1、2周期結(jié)束后分別行放射性核素腎動態(tài)顯像檢查，并于每次腎動態(tài)顯像檢查當(dāng)日取空腹靜脈血測定血BUN和SCr水平。

1.3.1 腎動態(tài)顯像方法 患者正常進(jìn)食和飲水，檢查前30min飲水300mL，臨檢查前排空尿液。為了準(zhǔn)確反映腎臟功能，檢查前2天需停服利尿劑，2周內(nèi)不得進(jìn)行靜脈腎盂造影。

采用美國GE公司生產(chǎn)的SPECT/CT Discovery 670，配置低能通用型平行孔準(zhǔn)直器，Xeleris處理工作站。99mTc-噴替酸鹽注射液，放射性比濃度為460MBq/mL。

1）采集條件：能峰140kev，窗寬20%，矩陣64×64，放大倍數(shù)1.0。采用雙時相采集。首先以2s/幀的速度連續(xù)采集60s腎動態(tài)血流灌注相；緊后以1min/幀的速度連續(xù)采集20幀腎動態(tài)功能相影像。選擇肘靜脈快速“彈丸”式注射顯像劑，劑量范圍為166.5～185 MBq，體積＜1mL，同時立即啟動SPECT/CT進(jìn)行連續(xù)動態(tài)顯像。

2）圖像處理 顯像結(jié)束將患者的年齡、身高、體重等輸入計算機(jī)程序，通過計算機(jī)感興趣區(qū)（ROI）技術(shù)分別正確勾畫出雙腎、腹主動脈區(qū)及血液本底區(qū)，并進(jìn)行深度校正。應(yīng)用計算機(jī)專用軟件自動生成雙腎血流灌注和功能的各項參數(shù)，觀察和比較分析血流灌注峰時（tb）、峰時差、半排時間（C1/2）、腎小球濾過率（GFR）等有關(guān)定量參數(shù)[5]。

1.3.2 血尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）水平檢測晨取空腹靜脈血3mL，采用日本日立公司生產(chǎn)的日立7600型全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

表1 患者化療前后腎動態(tài)顯像定量指標(biāo)比較（）

表1 患者化療前后腎動態(tài)顯像定量指標(biāo)比較（）

注：t1 P1：化療前與化療1周期后比較；t2P2：化療前與化療2周期后比較

時點 tb（s） 峰時差（s） C1/2（min） GFR（mL/min）左腎 右腎 左腎C1/2 右腎C1/2 左腎 右腎化療前 9.55±1.90 9.65±2.62 1.10±0.18 11.40±2.83 11.97±3.00 50.03±8.72 50.60±7.47化療 1 周期后 11.00±2.15 12.52±2.35 1.41±0.30 12.17±2.56 12.44±3.67 49.61±7.64 49.72±9.84化療 2 周期后 11.76±2.55 13.20±2.76 1.46±0.32 15.27±4.84 14.71±4.65 45.33±11.11 46.42±10.16 t1 2.561 2.678 0.970 0.864 0.424 0.153 0.176 P1 0.021 0.013 0.312 0.704 0.468 0.874 0.325 t2 2.648 2.748 1.358 3.904 3.072 2.870 2.957 P2 0.017 0.008 0.111 0.001 0.007 0.011 0.026

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

對本組研究數(shù)據(jù)的臨床資料均應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較分析應(yīng)用t檢驗，不同時點進(jìn)行方差分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前后腎動態(tài)顯像定量指標(biāo)比較

患者的左右腎tb及峰時差化療1周期后、化療2周期后均較化療前顯著升高，但化療1周期后與化療2周期后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。患者的左右腎C1/2化療前、化療1周期后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但化療2周期后分別較化療前、化療1周期后顯著升高（P＜0.05）?；颊叩淖笥夷IGFR與化療前、化療1周期后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但化療2周期后分別較化療前及化療1周期后比較顯著降低（P＜0.05）。詳細(xì)見表1。

2.2 患者化療前后BUN、SCr檢測結(jié)果分析

34例肺癌患者化療2周期后3例患者出現(xiàn)BUN升高，1例SCr升高，腎動態(tài)顯像結(jié)果顯示已有10例患者腎功出現(xiàn)不同程度的損害，其中3例出現(xiàn)單側(cè)腎功受損，但BUN及SCr均在正常值范圍?；熐癇UN、SCr與化療1周期后及2周期后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳細(xì)見表2。

表2 34例肺癌患者化療前后BUN、SCr結(jié)果比較（）

表2 34例肺癌患者化療前后BUN、SCr結(jié)果比較（）

注：t1 P1：化療前與化療1周期后比較；t2P2：化療前與化療2周期后比較

時點 BUN（mmol/L） SCr（μmol/L）化療前 4.88±1.34 91.97±13.44化療1周期后 4.97±1.38 92.66±11.48化療2周期后 5.13±1.43 94.17±9.25 t1 1.076 1.027 P1 0.328 0.371 t2 1.227 1.148 P2 0.257 0.310

3 討論

順鉑為常用一線抗腫瘤藥物，但文獻(xiàn)報道，低劑量順鉑化療60%患者出現(xiàn)腎功能受損，高劑量順鉑化療全部會產(chǎn)生腎損傷[6-9]。化療患者腎臟功能損傷的早期階段，血BUN、Cr、尿常規(guī)、肌酐清除率及靜脈腎盂造影等檢測方法靈敏性欠佳[10]。當(dāng)GFR下降50%以上，BUN、Cr才會顯著增高。

99mTc-DTPA腎動態(tài)顯像可定量評價腎臟功能，從序列圖像和曲線上了解腎實質(zhì)血流動態(tài)過程并對分腎和總腎功能進(jìn)行評估，具有較高的實用性和準(zhǔn)確性，目前已經(jīng)廣泛用于患者腎功能的評價[11-12]。其中，C1/2及GFR分別反映腎臟的排泄及濾過功能。本研究結(jié)果顯示，34例肺癌患者的化療2周期后左右腎C1/2分別較化療前、化療1周期后比較明顯增加，組間比較差異具有顯著性（P＜0.05），說明順鉑對腎臟的排泄功能的影響是緩慢而持續(xù)累積的，這是由于順鉑導(dǎo)致腎小管細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)紊亂，引起腎小管重吸收功能與尿濃縮稀釋能力降低[13]。

應(yīng)用99mTc-DTPA腎動態(tài)顯像測定GFR是目前臨床上了解腎小球濾過功能最好的方法之一，可以從腎臟的形態(tài)、時間-放射性曲線、GFR等多項指標(biāo)綜合評價腎臟功能。Assadi等[14]研究證實，腎動態(tài)顯像Gates法與血漿清除率之間關(guān)系密切，二者具有相關(guān)性（r=0.93）。本研究中化療1周期后患者GFR無明顯下降，估計由于水化及利尿劑的應(yīng)用增加了腎臟的血流量，對腎臟功能有一定的保護(hù)作用。化療2周期后，GFR已經(jīng)較化療前明顯下降，說明隨著化療次數(shù)的增多毒性積累，保護(hù)措施的效果有限，仍然會對腎臟的濾過功能造成損害[15]。

本研究對BUN、Scr進(jìn)行了同期比較，上述指標(biāo)在化療2周期后仍在正常范圍，這是由于腎臟代償，當(dāng)60%～70%的腎單位功能受到損害時，BUN才高于正常；當(dāng)GFR降到正常的1/3時，Scr才明顯上升[16-17]。說明腎動態(tài)顯像法較BUN及SCr評價患者的腎功能的變化更敏感，可以為早期腎功能損傷評估提供客觀依據(jù)[18-19]。

總體而言，監(jiān)測NSCLC行順鉑方案化療患者腎動態(tài)顯像變化，其敏感性值得肯定且在分腎功能監(jiān)測方面具有優(yōu)勢。因本研究樣本例數(shù)較少，監(jiān)測的周期只有2個化療周期，仍需進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。