烏拉地爾注射液聯(lián)合替米沙坦治療高血壓伴糖尿病的療效觀察及炎性因子的影響

齊 剛 王繼鋒 周興建 周 珍 梁 怡 王金枝

高血壓是臨床上常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病率和病死率均較高。臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、頸項(xiàng)板緊、疲勞、心悸，嚴(yán)重的患者還會(huì)出現(xiàn)神志不清、抽搐等臨床癥狀[1]?；A(chǔ)研究表明[2]，大部分高血壓患者伴有糖尿病，對(duì)心、腦、腎所造成的損害較單一病種更為嚴(yán)重，兩者相互作用，會(huì)加速病情的發(fā)展，還可增加不良事件發(fā)生率。臨床認(rèn)為[3]，控制高血壓伴糖尿病患者的血壓、血糖，緩解病情的發(fā)展，減少不良事件的發(fā)生率是治療的關(guān)鍵。烏拉地爾注射液是一種α1 受體阻滯劑，可作用于中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)，可對(duì)患者的心臟進(jìn)行保護(hù)，減小心臟負(fù)荷。替米沙坦是一種新型選擇性血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，具有降壓、調(diào)節(jié)血糖的作用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者的不斷研究發(fā)現(xiàn)[4]，血清血管細(xì)胞粘附分子-1(sVCAM-1)、脂聯(lián)素(APN)、人軟骨蛋白-39(YKL-40)的表達(dá)在該病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，對(duì)其的評(píng)價(jià)可進(jìn)一步了解疾病變化。本研究旨在探討烏拉地爾注射液聯(lián)合替米沙坦治療高血壓伴糖尿病的療效觀察及其作用機(jī)制。

資料與方法

1.一般資料 收集2015年3月至2016年3月，我院的80例高血壓伴糖尿病患者。均符合ISA高血壓及WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入心肝腎功能正常者，無(wú)惡性腫瘤疾病，無(wú)自身免疫性疾病，無(wú)腦血管病史，無(wú)感染疾病，近期未使用免疫制劑，近期勿手術(shù)史，配合研究者。排除妊娠期或哺乳期患者，患有惡性高血壓，近期有創(chuàng)傷，造血系統(tǒng)異常，對(duì)本次治療藥物過(guò)敏者，同時(shí)參與其他研究者，患有精神疾病。本研究家屬及患者均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)許可，按單純隨機(jī)分組法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組男性24例，女性16例，年齡40～75歲，平均(57.38±6.20)歲，病程1～12年，平均(5.97±2.35)年；實(shí)驗(yàn)組男性25例，女性15例，年齡41～75歲，平均(58.09±6.18)歲，病程1～11年，平均(6.02±2.31)年。比較兩組性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。

2.方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括飲食改善、控制血糖、血壓，給予胰島素。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，采用烏拉地爾注射液(規(guī)格：100mg；生產(chǎn)廠(chǎng)家：通化神源藥業(yè)有限公司；批號(hào)：20141209)治療，每次100mg，溶于0.9%氯化鈉溶液50mL中混合后，進(jìn)行靜脈滴注于6h內(nèi)滴注完，連續(xù)給藥48h，后間斷用藥48～140h。對(duì)照組在常規(guī)治療上，采用烏拉地爾注射液聯(lián)合替米沙坦治療，烏拉地爾注射液同對(duì)照組，替米沙坦(規(guī)格：40mg；生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司；批號(hào)：20141121)每次40mg，每天1次。兩組治療療程均為1周。

3.觀察指標(biāo) (1)指標(biāo)檢測(cè)：分別于兩組治療前后記錄患者的血壓指標(biāo)DBP、SBP水平變化；于治療前后采集靜脈血，離心分離血清后等待檢測(cè)，采用放射免疫法檢測(cè)FINS水平，葡糖糖氧化酶法檢測(cè)FBG水平，血糖儀檢測(cè)HbAlc水平；全自動(dòng)凝血分析儀(貝克曼ACL7000)檢測(cè)sVCAM-1，試劑盒：上海酶聯(lián)生物科技有限公司；雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)APN，試劑盒：深圳市晶美生物技術(shù)有限公司；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)YKL-40，試劑盒：上海繼錦化學(xué)有限公司。

(2)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀完全消失，血壓、血糖恢復(fù)正常水平為顯效；臨床癥狀明顯改善，舒張壓下降10～19mmHg，收縮壓下降>30 mmHg為有效[6]。臨床癥狀及血壓血糖無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效。

(3)不良反應(yīng)：對(duì)患者心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等進(jìn)行定期檢測(cè)，并對(duì)不良反應(yīng)(頭痛、顏面潮紅、踝部水腫、咳嗽、低血壓、心力衰竭)進(jìn)行記錄。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)(率)表示，用χ2檢驗(yàn)比較，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組FINS、FBG、HbAlc水平對(duì)比

表4 兩組血清sVCAM-1、APN、YKL-40水平對(duì)比

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

結(jié) 果

1.兩組一般資料對(duì)比 兩組性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.兩組血壓指標(biāo)水平對(duì)比 兩組治療前DBP、SBP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組DBP、SBP水平均顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

3.兩組FINS、FPG、HbAlc水平對(duì)比 兩組治療前FINS、FPG、HbAlc水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組FINS、FPG、HbAlc水平均顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組FPG水平低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表2 兩組血壓指標(biāo)水平對(duì)比

注：1 mmHg=0.133 kPa

4.兩組血清sVCAM-1、APN、YKL-40水平對(duì)比 兩組治療前sVCAM-1、APN、YKL-40水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組sVCAM-1、APN、YKL-40水平均顯著降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表4)。

5.兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為32.5%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表5)。

6.兩組治療療效情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組總有效率為95.0%，對(duì)照組72.5%，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表6)。

表6 兩組治療療效情況對(duì)比[n(%)]

討 論

高血壓伴糖尿病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，高血壓可對(duì)糖代謝造成影響，糖尿病會(huì)對(duì)腎臟造成損傷，促使血壓升高，形成惡性循環(huán)，提高疾病的危險(xiǎn)程度[8]。若未及時(shí)采取有效的治療，可發(fā)生神志不清、抽搐，對(duì)心腦腎等重要器官造成損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)血管破裂等不良事件，對(duì)患者的日常生活及生命健康造成了嚴(yán)重的威脅[9]。Li等[10]作者也發(fā)現(xiàn)，高血壓的病程可影響糖尿病的預(yù)后，糖尿病伴高血壓對(duì)人體心腦腎等重要器官的損害程度更高。且隨著時(shí)間的變化以及社會(huì)的發(fā)展，人們生活習(xí)慣等的改變，該病的發(fā)生率也呈逐年上升的趨勢(shì)?；A(chǔ)研究表明[11]，有效控制患者的血壓，可降低對(duì)靶器官的損害，減少心血管疾病的發(fā)生。烏拉地爾注射液是一種血管擴(kuò)張劑，具有激活中樞5-HT1受體及調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)中樞的交感反饋來(lái)控制血壓，可抑制交感神經(jīng)突觸后膜的受體，舒張外周血管，減少血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，改善心肌缺血功能，從而來(lái)減少心血管事件的發(fā)生率[12]。本研究顯示，兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，DBP、SBP水平均較治療前顯著改善。說(shuō)明了烏拉地爾注射液在治療高血壓伴糖尿病疾病上具有一定的效果。

替米沙坦是具有ARB藥物一般特性的血管緊張素受體拮抗劑，半衰期較長(zhǎng)，生物利用度高，是治療高血壓伴糖尿病的常用藥物，在對(duì)于高血壓疾病中，可減少對(duì)心血管系統(tǒng)的損傷，降壓效果優(yōu)越[13]。同時(shí)，還可保護(hù)患者的腎臟功能，減少腎源性尿白蛋，對(duì)脂糖代謝具有積極的影響[14]。在對(duì)于糖尿病疾病中，可調(diào)節(jié)患者的糖代謝，改善胰島素抵抗，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)[15]。在對(duì)于高血壓伴糖尿病疾病中，其可在降低血壓的同時(shí)，改善胰島素抵抗，調(diào)控血糖、脂肪代謝。?imen等[16]作者表明，替米沙坦可逆轉(zhuǎn)高血壓伴糖尿病患者的左心室肥厚，改善左心室功能。本研究顯示，采用烏拉地爾注射液聯(lián)合替米沙坦治療的患者血壓指標(biāo)DBP、SBP水平，脂糖代謝指標(biāo)FINS、FBG、HbAlc水平以及治療療效均顯著優(yōu)于采用單獨(dú)烏拉地爾注射液治療的患者。說(shuō)明了兩者聯(lián)合治療可顯著提高治療療效，可穩(wěn)定患者的血壓計(jì)糖代謝。且本研究通過(guò)對(duì)兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率觀察，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，說(shuō)明了烏拉地爾注射液聯(lián)合替米沙坦治療不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，有利于順利治療，具有一定的安全性。

國(guó)內(nèi)外研究表明[17]，炎癥因子參與該病的發(fā)生、發(fā)生，而sVCAM-1與炎癥因子具有協(xié)同的作用，可對(duì)患者的血管內(nèi)皮過(guò)氧化造成更為嚴(yán)重的損傷，可促進(jìn)疾病的發(fā)展，增加心血管事件的發(fā)生率。APN是糖脂代謝中的重要代謝因子，可加強(qiáng)胰島素的糖元異生作用，對(duì)肝臟的糖生成具有抑制作用，臨床認(rèn)為[18]，其可有效降低糖尿病的發(fā)生率，還可通過(guò)對(duì)其檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)糖尿病[19]。YKL-40參與血管內(nèi)皮功能障礙，可促進(jìn)新生血管形成，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，通過(guò)對(duì)其水平檢測(cè)可判斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[20]。本研究顯示，采用烏拉地爾注射液聯(lián)合替米沙坦治療的患者血清sVCAM-1、YKL-4水平均顯著低于采用單獨(dú)烏拉地爾注射液治療的患者，APN水平高于采用單獨(dú)烏拉地爾注射液治療的患者。說(shuō)明了兩者聯(lián)合治療可進(jìn)一步有效抑制sVCAM-1、YKL-4的表達(dá)，阻礙心血管病變過(guò)程，可增加APN水平。在動(dòng)物的研究中也表明，替米沙坦可上調(diào)胰島素抵抗大鼠內(nèi)臟脂肪組織脂聯(lián)素的表達(dá)，增強(qiáng)胰島素的敏感性。

綜上所述，烏拉地爾注射液聯(lián)合替米沙坦治療高血壓伴糖尿病的療效顯著，可有效調(diào)控患者的血壓、糖脂代謝，可顯著降低血清sVCAM-1、YKL-40水平，增高APN水平，減少心血管事件的發(fā)生率。